改變總在不知不覺中發(fā)生，并且以加速度方式讓你猝不及防：1000年前，收到千里外的音畫，是封神榜中的“順風(fēng)耳”和“千里眼”，視頻通信將神話變成現(xiàn)實(shí)；10年前，你想象不到家里下單，開門就收到熱騰騰的漢堡，而電商讓你足不出戶購遍全球；目前，克隆羊已經(jīng)不是科幻小說里的夢想而是事實(shí)，甚至克隆人也將成呼之欲出的現(xiàn)實(shí)。
世界變化之大，奇跡如此之多！在過去的20年中，我們對癌癥的認(rèn)識和治療有很大的提升。癌癥治療領(lǐng)域，也正刮起颶風(fēng)，之前被稱為“絕癥”，目前也僅是“慢性病”！
近年來，腫瘤免疫治療領(lǐng)域出現(xiàn)了四大飛躍性的技術(shù)，讓我們離“治愈”癌癥更近一步。一起來盤點(diǎn)下，改變“癌癥治療”的四項(xiàng)技術(shù)。
個(gè)性化腫瘤疫苗——一人一份，絕不雷同
跟一般的抗癌藥不同，個(gè)性化腫瘤疫苗即每位患者被“量身定制”不一樣的疫苗。德國腫瘤免疫學(xué)公司BioNTech的CBO和CCO Sean Marett說：“突變是隨機(jī)的。如果對比兩個(gè)病人的腫瘤，你很難找到相同的腫瘤?！?每個(gè)患者身上的腫瘤出現(xiàn)的突變都不盡相同，通過測序?qū)ふ颐總€(gè)患者特有的突變，才能做到真正的對癥下藥，制造出個(gè)性化癌癥疫苗。
BioNTech為每個(gè)患者的獨(dú)特腫瘤生產(chǎn)單獨(dú)的癌癥疫苗（圖片來源：BioNTech官網(wǎng)）
個(gè)性化腫瘤疫苗的作用原理是這樣的：識別出與健康細(xì)胞不同的癌癥突變，從中篩選更容易被身體免疫系統(tǒng)“攻擊”的突變，即選中“攻擊目標(biāo)”。再通過疫苗作用，身體的癌抗原激發(fā)免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤。
目前，此個(gè)性化腫瘤疫苗對哪些腫瘤及人群起作用呢？Marett補(bǔ)充道：“這些個(gè)性化的疫苗對于某些經(jīng)常攜帶大量突變的癌癥（如肺癌和腸癌）可能特別有用。對于突變負(fù)荷較低的癌癥（如卵巢癌或前列腺癌），其他技術(shù)，如CAR-T療法，可能更適合患者?！?/p>
Marett預(yù)計(jì)，這項(xiàng)技術(shù)可能在21世紀(jì)20年代初投入市場。目前他們正與美國生物技術(shù)公司Genentech合作開發(fā)這種疫苗，前景可期。
細(xì)胞療法——柳暗花明又一村？
癌癥細(xì)胞療法，明星產(chǎn)品是CAR-T細(xì)胞治療，于2017年首次獲批。其原理是從病人身上提取免疫細(xì)胞，通過基因工程技術(shù)對這些細(xì)胞進(jìn)行編輯，再注射回病人體內(nèi)，以使他們靶向特定的癌癥抗原。
細(xì)胞療法（圖片來源：Memorial Sloan Kettering Cancer Center）
生物制藥公司Celyad利用T細(xì)胞攜帶一種從自然殺傷（NK）細(xì)胞中借來的分子，開發(fā)了能夠瞄準(zhǔn)80%癌細(xì)胞的新療法。這種療法可能不僅對血癌有效，而且對實(shí)體腫瘤也有效，這對細(xì)胞療法來說是一個(gè)突破。
Homsy表示：“Celyad的CAR-T方法利用了癌癥細(xì)胞和健康細(xì)胞之間的分子差異，精確定位于導(dǎo)致疾病的細(xì)胞。這些靶向治療方法有望誕生具有更高療效和治愈率的更為耐受的療法，尤其是對治療方案有限的患者。”
還有一些公司正在開發(fā)簡化生產(chǎn)流程的“現(xiàn)成”版本的CAR-T療法（T細(xì)胞來源于捐贈(zèng)者，而不是患者自己）。Celyad和法國生物技術(shù)公司Cellectis是首次使用這些“現(xiàn)成”細(xì)胞進(jìn)行臨床試驗(yàn)的公司。這些新一代改良的CAR-T細(xì)胞治療也是有希望的。不過，它們?nèi)蕴幱谂R床試驗(yàn)的早期階段。
基因編輯——改寫癌癥治療的未來
CRISPR/Cas9技術(shù)被認(rèn)為能夠在活細(xì)胞中最有效、最便捷地“編輯”任何基因， 特別是用于人類疾病的相關(guān)基因治療中，被譽(yù)為現(xiàn)代人類醫(yī)學(xué)最具潛在變革性的創(chuàng)舉之一。這項(xiàng)技術(shù)最早的醫(yī)學(xué)應(yīng)用之一可能是在癌癥上。
基因編輯（圖片來源：CRISPR Therapeutics 官網(wǎng)）
中國的科學(xué)家們正在研究使用CRISPR基因編輯技術(shù)從免疫T細(xì)胞中敲除一種編碼PD-1蛋白。避免“狡猾”的癌細(xì)胞利用人體內(nèi)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的一些機(jī)制，從而躲過免疫系統(tǒng)的攻擊。
此外，CRISPR技術(shù)也可以用于改善CAR-T療法?？茖W(xué)家們對供體T細(xì)胞做了兩次編輯。第一次編輯改變了健康供體T細(xì)胞的遺傳學(xué)，因此它們被編程為只攻擊癌細(xì)胞，而不是不加選擇地攻擊病人所有細(xì)胞（包括健康細(xì)胞）。第二次編輯使供體T細(xì)胞被掩護(hù)起來，這樣它們在患者體內(nèi)不會(huì)被作為異物清除，從而可以提供更持久的作用。
目前，此項(xiàng)技術(shù)仍處于早期階段。關(guān)于CRISPR在人體使用的整體效果尚未完全了解，但如果這些問題得到成功解決，該技術(shù)用于癌癥治療的潛力是很大的。
微生物療法——讓腫瘤“可見”？
調(diào)節(jié)微生物群被視為一種非傳統(tǒng)、個(gè)性化治療癌癥的創(chuàng)新療法。法國生物制藥公司Enterome基于腫瘤模擬分子研制出了一種癌癥疫苗，其目的是重新激活免疫系統(tǒng)，使腫瘤對其他形式的癌癥治療是“可見”的。
法國生物制藥公司Enterome的CSO Christophe Bonny解釋說：“我們的新療法是基于對免疫系統(tǒng)和腸道微生物之間相互作用的認(rèn)識。我們知道腫瘤細(xì)胞通常逃避免疫系統(tǒng)檢測，而微生物群中有一些肽能模擬腫瘤表面抗原，這可以用來讓免疫系統(tǒng)再次‘看’到腫瘤。”
已有的證據(jù)顯示，這種疫苗可誘導(dǎo)對抗腫瘤的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)。
寫在最后
手術(shù)、放療、化療作為癌癥傳統(tǒng)治療的“三駕馬車”，常難徹底消滅腫瘤細(xì)胞，對于減少腫瘤的復(fù)發(fā)，清除微小的病灶，一直是免疫治療研究的方向。近年來，腫瘤免疫療法的新研究，極大推動(dòng)了人類征服癌癥的步伐。本文所介紹的四大技術(shù)，旨在幫助免疫系統(tǒng)識別和攻擊腫瘤。它們是腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域的“新銳力量”，使我們離“治愈”癌癥更近一步。
這四大技術(shù)大大改變癌癥治療的方式，雖然目前很多還處于臨床研究階段，但夢想總歸要有的，看，馬上要實(shí)現(xiàn)了。
參考文獻(xiàn)
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[2] https://mp.weixin.qq.com/s/3o63lvzqpnu2aq-xC3IPUQ
[3] 謝一方, 王永明. 基因編輯技術(shù)的原理及其在癌癥研究中的應(yīng)用[J]. 中國腫瘤生物治療雜志(8).
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