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CAR-T療法作為全球熱門的細(xì)胞療法，在血液瘤領(lǐng)域（例如白血病）的治療潛力毋庸置疑，2017年，先后有兩款CAR-T療法獲FDA批準(zhǔn)在美國上市，但CAR-T療法在實(shí)體瘤（例如結(jié)直腸癌）的研究卻不盡人意。這歸結(jié)于幾方面的原因，比如無法進(jìn)入實(shí)體瘤中，即使進(jìn)入，T細(xì)胞也可能因?yàn)槟[瘤微環(huán)境活性受到抑制而耗竭等等。

斯丹賽致力于通過開發(fā)創(chuàng)新型的CAR-T療法根治實(shí)體瘤。針對(duì)以上實(shí)體瘤治療的種種困難和挑戰(zhàn)，公司自主開發(fā)了的治療實(shí)體瘤的CoupledCAR?平臺(tái)技術(shù)，并已在臨床研究中取得了良好的療效。斯丹賽產(chǎn)品包括多條管線，覆蓋多個(gè)實(shí)體瘤與血液瘤領(lǐng)域。公司還自主開發(fā)了治療淋巴瘤的ArmoredCAR?平臺(tái)技術(shù)，也取得了良好的療效，并且該產(chǎn)品已拿到美國FDA的臨床試驗(yàn)許可。

2020年5月，第23屆美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASGCT）年會(huì)受新冠病毒影響，在線上召開。ASGCT年會(huì)是基因和細(xì)胞治療領(lǐng)域的全球頂級(jí)學(xué)術(shù)盛會(huì)。會(huì)上，斯丹賽發(fā)布其CoupledCAR?技術(shù)在實(shí)體瘤治療中顯示出了良好的安全性和療效，兩名甲狀腺癌和兩名結(jié)直腸癌患者在CART細(xì)胞回輸后均達(dá)到了部分緩解（PR）。

斯丹賽公司創(chuàng)始人肖磊博士在胚胎/誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，細(xì)胞療法和基因編輯領(lǐng)域有著20余年的經(jīng)驗(yàn)。2009年，肖磊博士創(chuàng)立了斯丹賽，并從2016年初全職擔(dān)任公司CEO。2005年，肖磊博士回國后，在中科院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所擔(dān)任PI，此前，他獲得了德國慕尼黑大學(xué)博士學(xué)位，隨后往約翰霍普金斯大學(xué)從事博士后研究。斯丹賽的總裁、聯(lián)合創(chuàng)始人吳昭是中科院生化與細(xì)胞所博士，擁有15年的干細(xì)胞和細(xì)胞療法方面的研究和行業(yè)經(jīng)驗(yàn)。公司的其他團(tuán)隊(duì)成員來自中美兩地，在細(xì)胞和基因治療藥物的研發(fā)、專利保護(hù)、注冊(cè)申報(bào)以及生產(chǎn)等領(lǐng)域具有多年的經(jīng)驗(yàn)。

成立之初，斯丹賽專注于細(xì)胞治療和基因編輯技術(shù)，“CAR-T技術(shù)未來發(fā)展將整合細(xì)胞治療、基因治療以及基因編輯技術(shù)，我們熟練掌握這些技術(shù)，擁有全面系統(tǒng)的技術(shù)儲(chǔ)備，建立了CAR-T技術(shù)平臺(tái)可以向其它技術(shù)拓展?！靶だ诓┦勘硎?。

從2012年開始，斯丹賽團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了針對(duì)CD19陽性B細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T研究，從2015年起就已開始在全國10余家頂尖三甲醫(yī)院血液科進(jìn)行了39例臨床試驗(yàn)，完全緩解率達(dá)84.6%，MRD轉(zhuǎn)陰率達(dá)80%。此外，斯丹賽獨(dú)創(chuàng)的ArmoredCAR-T產(chǎn)品ICTCAR014在治療淋巴瘤的研究中也已取得成功，并且該產(chǎn)品已于2019年12月拿到了美國FDA的臨床試驗(yàn)許可。這些血液瘤的治療經(jīng)驗(yàn)為之后斯丹賽在實(shí)體瘤上的成功打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。在實(shí)體瘤方面，針對(duì)結(jié)直腸癌、甲狀腺癌等實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)也已經(jīng)在多家醫(yī)院啟動(dòng)。

2016年，斯丹賽完成鼎暉創(chuàng)投和健橋資本投資的A輪融資。2017年底，斯丹賽完成了1.8億元B輪融資，投資方包括火山石資本、高特佳投資、軟銀中國等。2019年11月公司完成B+輪融資，由領(lǐng)航新界領(lǐng)投。

長久以來，CAR-T在實(shí)體瘤治療遇到諸多困境。肖磊博士告訴動(dòng)脈網(wǎng)， CAR-T技術(shù)治療實(shí)體瘤需要解決四個(gè)關(guān)鍵問題：CAR -T細(xì)胞遷移（trafficking）與浸潤（inflitration）、CART細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)增受限（amplification）、有限的殺傷能力以及T細(xì)胞耗竭難以在體內(nèi)維持（persistence）。

此外，肖磊博士認(rèn)為：“盡管CAR-T僅能識(shí)別占細(xì)胞抗原總數(shù)不到20%的細(xì)胞表面抗原，但是根據(jù)血液腫瘤的經(jīng)驗(yàn)，一種血液腫瘤只需要一個(gè)細(xì)胞表面抗原就能夠靶向和治療，例如cd19和BCMA 抗原可以用作治療白血病和多發(fā)性骨髓瘤的靶點(diǎn)。所以原則上講，只需要一個(gè)有效的實(shí)體瘤的靶點(diǎn)就可以用于治療一種實(shí)體瘤。細(xì)胞表面抗原應(yīng)該能夠找到相當(dāng)多個(gè)合適的實(shí)體瘤靶點(diǎn)，例如，我們找到了治療腸癌的靶點(diǎn)GUCY2C, 以及治療甲狀腺癌的靶點(diǎn)TSHR。因此CART難以識(shí)別細(xì)胞內(nèi)抗原不應(yīng)該成為CART不能夠治療實(shí)體瘤的原因，更不該解讀為CART比TCR-T 或TIL技術(shù)有效性可能更差。實(shí)際上，這三個(gè)技術(shù)平臺(tái)如果都能找到合適的靶點(diǎn)，接下來將要面對(duì)同樣的問題，例如抑制性腫瘤微環(huán)境。CART一定會(huì)因?yàn)槠浜唵我撞僮?，?huì)更快的發(fā)展改進(jìn)，最終在這三個(gè)平臺(tái)里面勝出?！?/span>

斯丹賽自主研發(fā)了針對(duì)實(shí)體瘤的CoupledCAR?平臺(tái)，并且在CAR-T技術(shù)領(lǐng)域具有百余項(xiàng)全球?qū)＠皩＠暾?qǐng)?！昂唵蝸碇v， CoupledCAR?解決了實(shí)體瘤CART細(xì)胞難以進(jìn)入到實(shí)體腫瘤內(nèi)部難以在體內(nèi)擴(kuò)增、以及難以對(duì)腫瘤細(xì)胞造成殺傷的難題。” 肖磊博士解釋道。

CoupledCAR?平臺(tái)使用雙重CAR方法來刺激免疫系統(tǒng)，促進(jìn)CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增；增強(qiáng)了與腫瘤細(xì)胞遷移相關(guān)的基因表達(dá)，改善了CAR-T細(xì)胞向腫瘤遷移和浸潤受到抑制的困境；CoupledCAR還增強(qiáng)了CAR-T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的殺傷能力；進(jìn)入實(shí)體瘤后，CoupledCAR可刺激機(jī)體產(chǎn)生、募集更多的免疫細(xì)胞產(chǎn)生更有效和持久的反應(yīng)。

目前，公司已經(jīng)利用該平臺(tái)技術(shù)與國內(nèi)多家三甲醫(yī)院合作，開展結(jié)直腸癌、甲狀腺癌等實(shí)體瘤方面的臨床研究（IRB試驗(yàn)），充分驗(yàn)證了產(chǎn)品的安全性，并取得了非常振奮人心的療效。入組的晚期實(shí)體瘤患者在接受CART細(xì)胞回輸后看到了顯著的應(yīng)答，應(yīng)答率(CR+PR)高達(dá)80%以上。其中包括4例晚期結(jié)直腸癌患者，1例達(dá)到CR，3例達(dá)到PR。今年初，斯丹賽已經(jīng)完成與美國FDA關(guān)于開展CoupledCAR?針對(duì)實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)的pre-IND溝通，正積極準(zhǔn)備IND材料的遞交。

通常來說，活化的T細(xì)胞會(huì)表達(dá)PD-1、CTLA-4等檢驗(yàn)點(diǎn)蛋白，來控制T細(xì)胞活性，預(yù)防自身免疫。在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞通過PDL-1來抑制T細(xì)胞活性，因此PD-1/PDL-1通路的阻斷與CAR-T細(xì)胞療法聯(lián)用也是熱門的腫瘤聯(lián)合治療方案之一。但該方案面臨諸多難點(diǎn)，例如，PD-1/L1抗體本身昂貴，且會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用；如果通過基因敲除阻斷T細(xì)胞表面的PD-1，則存在脫靶風(fēng)險(xiǎn)，且操作極為困難，代價(jià)昂貴。對(duì)此，公司自主開發(fā)了ArmoredCAR?平臺(tái)技術(shù)。

ArmoredCAR?巧妙地使得T細(xì)胞表達(dá)CAR的同時(shí)也表達(dá)了一種Dominant Negative PD1 分子（dnPD1），從而解除了PD-1/PDL-1信號(hào)通路對(duì)CART細(xì)胞的抑制，提升T細(xì)胞功能，增強(qiáng)體內(nèi)抗腫瘤療效。ArmoredCAR?技術(shù)不僅成功利用PD-1免疫療法技術(shù)，相對(duì)于其他技術(shù)，同時(shí)具有操作簡單、副作用低、效果好等優(yōu)勢(shì)。斯丹賽已經(jīng)成功地獲得該平臺(tái)技術(shù)在中國、美國、歐洲、日本、俄羅斯、新加坡等多個(gè)國家和地區(qū)的專利。

斯丹賽通過ArmoredCAR+平臺(tái)開發(fā)的用于治療CD19和PD-L1雙陽性的NHL的管線ICTCAR014已獲美國FDA IND批準(zhǔn)，正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)。據(jù)透露，該產(chǎn)品在國內(nèi)IRB臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示良好的療效，治療的13例難治復(fù)發(fā)型淋巴瘤受試者，整體反應(yīng)率高達(dá)92%。

目前，斯丹賽正在進(jìn)行C輪融資，資金將主要用于幾個(gè)方面：推進(jìn)中國IRB實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證CoupledCAR?實(shí)體瘤技術(shù)的有效性和安全性；同時(shí)推進(jìn)實(shí)體瘤管線在美國FDA的IND申報(bào)；推進(jìn)ICTCAR014管線在美國的Ⅰ期臨床試驗(yàn)的開展。