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本文中，小編整理了多篇重要研究成果，共同解讀科學(xué)家們?cè)诎┌Y復(fù)發(fā)研究上取得的新成果！分享給大家！

圖片來(lái)源：University of Cambridge

【1】Nat Immunol：如何增強(qiáng)機(jī)體的免疫記憶來(lái)降低癌癥復(fù)發(fā)率？科學(xué)家們提出新思路！

doi：10.1038/s41590-020-0733-2

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Immunology上的研究報(bào)告中，來(lái)自匹茲堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)阻斷在免疫細(xì)胞中識(shí)別的“免疫記憶檢查點(diǎn)”（immune memory checkpoint）或能改善免疫療法并能幫助有效預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。

能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)抵御癌癥的免疫療法藥物給很多癌癥的治療帶來(lái)了革命性的變革，其能通過(guò)阻斷諸如PD1等檢查點(diǎn)抑制蛋白來(lái)發(fā)揮作用，從而就能移除對(duì)免疫系統(tǒng)中癌癥殺傷性T細(xì)胞的制動(dòng)，然而僅有大約三分之一的患者會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生反應(yīng)。研究者Dario A.A. Vignali說(shuō)道，目前還有大量的工作需要我們?nèi)プ鰜?lái)改善癌癥免疫療法的效果，因?yàn)閮H有一小部分患者能夠獲益，甚至在這些患者中有些人還會(huì)出現(xiàn)疾病的復(fù)發(fā)。這項(xiàng)研究中，研究人員揭示了一種新型重要的生物性抗腫瘤機(jī)制，他們就能利用該機(jī)制來(lái)為抵御腫瘤提供持久長(zhǎng)效的免疫反應(yīng)。

【2】PNAS：科學(xué)家識(shí)別出癌癥復(fù)發(fā)和進(jìn)展背后的關(guān)鍵蛋白 或有望幫助開發(fā)新型個(gè)體化抗癌療法！

doi：10.1073/pnas.2002499117

有報(bào)告指出，癌癥是全球人群的第二大主要死亡原因，而在新加坡每4-5人中就有1人會(huì)在其一生中罹患癌癥，近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志PNAS上的研究報(bào)告中，來(lái)自杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了隱藏在癌癥復(fù)發(fā)和進(jìn)展背后的新型分子機(jī)制，研究者發(fā)現(xiàn)，名為MBNL1的特殊蛋白生物標(biāo)志物或在指示癌癥預(yù)后上扮演著關(guān)鍵角色，相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助開發(fā)新型抗癌療法。

近年來(lái)，全球癌癥患者病例不斷上升，有數(shù)據(jù)顯示，未來(lái)癌癥患者的數(shù)量還將會(huì)繼續(xù)增加；盡管經(jīng)過(guò)了幾十年的研究，但如今癌癥療法依然并不是總會(huì)發(fā)揮作用，而且其還會(huì)產(chǎn)生患者無(wú)法承受的副作用，這或許就迫使研究人員開始尋找新型抗癌策略，揭示與癌癥相關(guān)的新機(jī)制或?qū)⑻钛a(bǔ)科學(xué)家們研究上的空白，并進(jìn)一步幫助開發(fā)新型癌癥療法。

【3】Nature：揭示中國(guó)患者的前列腺癌復(fù)發(fā)性改變不同于西方患者

doi：10.1038/s41586-020-2135-x

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)第二軍醫(yī)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)中國(guó)患者的前列腺癌復(fù)發(fā)性改變不同于西方患者，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature期刊上。前列腺癌是繼肺癌之后的全球第二大常見癌癥。正如這些研究人員所指出的那樣，為了更好地理解前列腺癌的性質(zhì)，人們進(jìn)行了許多研究。但他們也指出，大多數(shù)此類研究都是針對(duì)西方的癌癥患者進(jìn)行的。出于對(duì)西方男性和中國(guó)男性之間的癌癥是否可能存在差異的好奇，他們著手對(duì)中國(guó)患者的前列腺癌進(jìn)行一項(xiàng)雄心勃勃的研究。

這項(xiàng)研究涉及從208例接受過(guò)根治性前列腺切除術(shù)治療的前列腺癌患者中收集腫瘤組織樣本。由于各種原因，一些樣本無(wú)法用于研究，最終僅使用了177個(gè)樣本。通過(guò)對(duì)這些腫瘤組織進(jìn)行分析，這些研究人員在他們研究的41％的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了FOXA1基因突變。他們還發(fā)現(xiàn)大約18％的腫瘤中發(fā)生了復(fù)發(fā)性CHD1和ZNF292缺失。然后，他們發(fā)現(xiàn)與在包括12個(gè)西方國(guó)家在內(nèi)的世界其他地區(qū)的2554例前列腺癌患者相比，這兩個(gè)百分比是不同的。先前的研究也已表明在西方國(guó)家，大約50％的前列腺腫瘤發(fā)生ETS融合，這一比例高于他們?cè)谥袊?guó)患者中觀察到的比例。

【4】Cancer Discovery：科學(xué)家揭秘誘發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)的細(xì)胞特性doi：10.1158/2159-8290.CD-19-1059日前，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cancer Discovery上的研究報(bào)告中，來(lái)自圣猶大兒童研究醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，診斷時(shí)所發(fā)現(xiàn)的白血病細(xì)胞亞群或會(huì)引發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患兒疾病復(fù)發(fā)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或?yàn)楹笃陂_發(fā)新型療法提供一定的思路和希望。如今研究人員在治療ALL上取得了明顯的進(jìn)步，但仍有15%-20%的患兒和40%-75%的成年患者會(huì)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)，而且復(fù)發(fā)患者的預(yù)后往往較差，針對(duì)ALL的療法能清除部分白血病細(xì)胞，而其它白血病細(xì)胞則會(huì)存活同時(shí)會(huì)不斷進(jìn)展引發(fā)患者疾病復(fù)發(fā)，究其原因，科學(xué)家們目前并不清楚。所有的ALL細(xì)胞都有不同的亞群，即亞克隆群（subclones），其行為和特性與同類型的白血病細(xì)胞并不相同，其中部分原因是其背后潛在的遺傳原因所決定的，如今研究人員在疾病診斷時(shí)鑒定并分離到了這些亞克隆群，這些細(xì)胞能對(duì)療法耐受并最終引發(fā)患者疾病復(fù)發(fā)，研究者將這種細(xì)胞稱之為“診斷復(fù)發(fā)起始克隆群細(xì)胞”（dRI，diagnosis relapse initiating clones）。研究者Charles Mullighan表示，我們并不只是想要做遺傳分析，我們還想要了解更為精確的克隆層次，以便更好地理解疾病的復(fù)發(fā)時(shí)間以及如何利用療法來(lái)進(jìn)行治療或干預(yù)。在診斷時(shí)（治療開始前）對(duì)療法耐受性的細(xì)胞克隆或會(huì)出現(xiàn)，研究者想要確定在診斷時(shí)所發(fā)現(xiàn)的亞克隆群在患者治療期間的行為機(jī)制。【5】Cancer Res：白血病藥物達(dá)沙替尼或有望治療特殊復(fù)發(fā)性T細(xì)胞淋巴瘤doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-2787日前，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cancer Research上的研究報(bào)告中，來(lái)自日本筑波大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)對(duì)小鼠模型進(jìn)行體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，血管免疫母細(xì)胞的T細(xì)胞淋巴瘤（AITL，angioimmunoblastic T-cell lymphoma）或許依賴于T細(xì)胞受體信號(hào)，隨后的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，能靶向作用TCR（T細(xì)胞受體）通路的藥物達(dá)沙替尼（dasatinib）能夠改善小鼠模型及疾病復(fù)發(fā)或?qū)ΤＲ?guī)療法無(wú)效的臨床患者的治療預(yù)后，因此達(dá)沙替尼有望作為治療AITL的新型候選藥物。AITL是一種難以治療的非霍奇金淋巴瘤，這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)性小鼠機(jī)體中，引發(fā)ALTL樣淋巴瘤的特殊基因突變或能激活T細(xì)胞受體（TCR）信號(hào)，用于治療多種白血病的藥物達(dá)沙替尼或能有效治療復(fù)發(fā)性或難治性的AITL。淋巴瘤是一組影響機(jī)體淋巴系統(tǒng)的相關(guān)癌癥，其通常是根據(jù)所影響的白細(xì)胞的類型分類為B細(xì)胞淋巴瘤和T細(xì)胞淋巴瘤，AITL就是一種罕見且惡性的T細(xì)胞淋巴瘤，患者5年的生存率低于30%；AITL患者通常會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹及免疫激活等癥狀，很多患者都包含多種特殊的基因改變，比如DNMT3A、TET2、IDH2和RhoA基因，目前研究者并不清楚這些基因突變?cè)诩膊“l(fā)生上所扮演的關(guān)鍵角色。