如果說免疫治療是腫瘤治療領(lǐng)域的“新晉流量”,應(yīng)該沒有盆友會反對吧!
2021年,《Journal of clinical oncology》雜志公布了晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用免疫治療(納武利尤單抗,國內(nèi)俗稱“O藥”)和傳統(tǒng)化療(多西他賽)治療的5年隨訪結(jié)果。
結(jié)果顯示,傳統(tǒng)化療組患者5年生存率僅為2.6%,而免疫治療組患者5年生存率升至13.4%,免疫治療竟將癌癥晚期患者5年生存率提高了5倍不止!
研究結(jié)果一經(jīng)發(fā)布便刷爆了朋友圈,這標(biāo)志著免疫治療使癌癥晚期患者長期生存成為可能!
近年來,隨著免疫治療相關(guān)研究不斷開展,有研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用抗生素或可降低免疫治療療效,甚至可導(dǎo)致其療效降低十倍!
免疫治療療效會因抗生素的應(yīng)用而降低,是鐵證如山還是巧合?抗生素能否坐實“罪名”?
藥物用錯,療效降十倍
2019年,一項納入2740例癌癥患者的Meta分析結(jié)果顯示,在應(yīng)用免疫治療的癌癥患者中,抗生素的應(yīng)用與總生存期和無進(jìn)展生存期呈負(fù)相關(guān),也就是說,對比未應(yīng)用抗生素的患者,其總生存期和無進(jìn)展生存期均縮短。
基于癌癥類型(非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌和尿路上皮癌)分層的亞組分析中得到同樣結(jié)論。
同年,《JAMA Oncology》發(fā)表的一項前瞻性、多中心、隊列研究,再一次讓抗生素坐實了這項“罪名”!
研究結(jié)果顯示,在接受免疫治療前應(yīng)用抗生素的癌癥患者,其中位總生存期大幅下降,僅有2個月,而未應(yīng)用抗生素的癌癥患者,中位總生存期為26個月。
應(yīng)用抗生素或可縮短腫瘤患者生存期,這一結(jié)論無疑為抗生素的應(yīng)用敲響警鐘!
擬行免疫治療的腫瘤患者,治療前一段時間內(nèi)、處在免疫治療中及治療結(jié)束的一段時間內(nèi)均需謹(jǐn)慎應(yīng)用抗生素,切勿把抗生素當(dāng)做維生素,否則事倍功半!
當(dāng)腫瘤患者因感染較重而不得不應(yīng)用抗生素時怎么辦?莫非無計可施?莫慌,近年來鋒芒漸露的糞菌移植或可解決這一問題!
喜大普奔!糞菌移植可增強免疫治療有效性
應(yīng)用抗生素可能導(dǎo)致腸道菌群失調(diào),這或許是影響免疫治療療效的原因之一。
研究發(fā)現(xiàn),在無菌環(huán)境中應(yīng)用廣譜抗生素飼養(yǎng)14天后的荷瘤小鼠,應(yīng)用程序性死亡受體1(PD-1)抑制劑治療的抗腫瘤效果和生存情況明顯差于在普通環(huán)境中飼養(yǎng)的荷瘤小鼠。
將對免疫治療有效的癌癥患者的腸道菌群移植到應(yīng)用抗生素的小鼠腸道后,可恢復(fù)免疫藥物的抗腫瘤效果。
而將對免疫治療無效的癌癥患者的腸道菌群移植到應(yīng)用抗生素飼養(yǎng)小鼠腸道時,未發(fā)現(xiàn)明顯抗腫瘤效果。
2020年,《Science》雜志重磅公布的一項糞菌移植的臨床試驗證明,腸道菌群的調(diào)節(jié)在人體中同樣具有增強免疫治療有效性的作用。
研究共納入10例難治性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者,受試者首先以糞便膠囊的方式移植了曾在抗PD-1治療后1年內(nèi)完全緩解的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的腸道菌群,其后接受抗PD-1治療,其中1例患者甚至完全緩解,2例患者部分緩解。
腸道菌群:讓免疫治療更有效的“幕后英雄”
腸菌代謝產(chǎn)物間接影響抗腫瘤免疫:腸道菌群代謝產(chǎn)生的短鏈脂肪酸、吲哚丙酸、色胺和次級膽汁酸等可調(diào)節(jié)其他細(xì)菌的組成和活性,也可直接穿越腸屏障作用于宿主,影響宿主生理,激活宿主免疫。
腸菌直接影響免疫治療:免疫治療可引起腸道炎癥,且經(jīng)歷過某種程度腸道炎癥的患者對免疫治療的反應(yīng)更強。
宿主處于炎癥損傷的狀況下,腸道細(xì)菌能夠突破腸屏障進(jìn)入次級淋巴器官,進(jìn)而遷移至遠(yuǎn)端組織(或腫瘤組織)。
進(jìn)入腫瘤的細(xì)菌能夠激活固有免疫途徑,通過樹突細(xì)胞的交叉呈遞作用招募免疫細(xì)胞,并促進(jìn)其浸潤腫瘤組織,啟動或增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。
文章的最后,有盆友會問,糞菌移植聽起來如此“重口味”,它到底是什么?給藥途徑有哪些?
有問必答,下面就讓小編介紹一下糞菌移植吧!
“奇葩”療法將成為治療疾病的“明日之星”
提及腸菌移植,盆友們會想到什么?
是“奇葩”的治療方式?還是網(wǎng)友“戲稱”的汝之“糞菌”,彼之“良藥”?
2013年,第一篇應(yīng)用糞菌移植治療復(fù)發(fā)性難辨梭菌感染的隨機(jī)、對照試驗的發(fā)表,使糞菌移植成為臨床研究的焦點。
糞菌移植,即是將健康人糞便中獲得的功能菌群移植到患者腸道內(nèi),重建腸道菌群,改善菌群紊亂,從而治療腸內(nèi)外疾病的特殊器官移植。
目前糞菌移植的臨床應(yīng)用已逐步擴(kuò)展到非艱難梭菌感染疾病,如胃腸道疾病、代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)性疾病、自身免疫性疾病等。
未來,糞菌移植或?qū)⒊蔀橹T多疾病治療選擇之一!
糞菌移植給藥方法包括口服糞菌膠囊和經(jīng)消化道注入糞便懸液等。
目前經(jīng)消化道注入是常用方法,目標(biāo)達(dá)上消化道 (十二指腸乳頭以上)和中消化道(十二指腸乳頭以下)者可經(jīng)胃鏡、鼻飼管、鼻空腸管等途徑,目標(biāo)達(dá)下消化道者可采用保留灌腸或經(jīng)腸鏡方法。
糞菌移植作為一種發(fā)展前景極佳的治療手段,在促進(jìn)患者康復(fù)、減少醫(yī)療費用、降低耐藥性風(fēng)險和縮短診療時間等方面將發(fā)揮更大作用!
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