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人體細(xì)胞每天都在遭受著內(nèi)源性及外源性損傷，而細(xì)胞中的DNA可以通過(guò)多種機(jī)制來(lái)改變和修復(fù)這些損傷。HRD（Homologous Recombination Deficiency）即同源重組修復(fù)缺陷，主要包括：基因組雜合性缺失（LOH）、端粒等位基因不平衡（TAI）以及大片段遷移（LST），進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。同源重組修復(fù)( homologou srecombination repair,HRR)是正常細(xì)胞修復(fù) DNA雙鏈斷裂損傷( double strand break,DSB)的重要途徑， HRD導(dǎo)致細(xì)胞 DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)途徑缺陷，表現(xiàn)為對(duì)引起 DNA斷裂的鉑類藥物以及 PARP抑制劑高度敏感，因而 HRD已成為卵巢癌治療相關(guān)的重要生物標(biāo)志物。

HRD檢測(cè)并無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其原理是基于細(xì)胞內(nèi)因HRD而引起的DNA損傷，將以一些特定且可識(shí)別的方式在基因組上留下痕跡，如雜合性丟失(loss of heterozygosity,LOH)、端粒等位基因失平衡(telomeric allelic imbalance,TAI)和大片段遷移(large-scale state transitions,LST)等。通過(guò)LOH、TAI、LST三個(gè)指標(biāo)的檢測(cè)，得出基因組不穩(wěn)定性狀態(tài)的評(píng)分（genomic instability score,GIS）狀態(tài)，進(jìn)而評(píng)估HRD狀態(tài)，這種結(jié)合染色體層面的檢測(cè)更全面，PARPi獲益人群更廣泛。

目前，用于HRD檢測(cè)的產(chǎn)品，經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證且獲FDA批準(zhǔn)的只有兩個(gè)，Myriad Genetics myChoice Test和FoundationOne CDx（FDA批準(zhǔn)用于檢測(cè)gLOH），然而Myriad Genetics myChoice Test在國(guó)內(nèi)尚不可及。F1CDx可以檢測(cè)卵巢癌患者的HRD狀態(tài)，HRD陽(yáng)性定義為合并BRCA1/2突變和/或LOH評(píng)分高（≥16%）

2020年11月13日，我國(guó)第一個(gè)《上皮性卵巢癌PARP抑制劑相關(guān)生物標(biāo)志物檢測(cè)的中國(guó)專家共識(shí)》中指出，HRD檢測(cè)被推薦用于指導(dǎo)一線新診斷卵巢癌的治療方案選擇，建議卵巢癌患者確診就應(yīng)進(jìn)行HRD檢測(cè)(包含BRCA基因檢測(cè))，其結(jié)果對(duì)維持治療的療效預(yù)測(cè)及預(yù)后判斷具有重要參考價(jià)值。目前，HRD作為反應(yīng)腫瘤患者化療敏感度、后期靶向治療的最重要的生物標(biāo)志物，已經(jīng)成為卵巢癌治療重要的一步。

為什么要做HRD相關(guān)基因檢測(cè)？

攜帶同源重組修復(fù)缺陷（HRD）的腫瘤患者，使用PARP抑制劑，可以使兩種DNA損傷修復(fù)途徑均出現(xiàn)障礙，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤作用，即所謂的“合成致死”作用機(jī)制。HRD（ ）患者與HRD（-）患者相比，對(duì)鉑類以及PARP抑制劑有更好的響應(yīng)。目前CFDA已批準(zhǔn)奧拉帕利（PARP抑制劑）用于鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌的維持治療。

我國(guó)乳腺癌患者中5.3%攜帶BRCA1/2突變，2.9%攜帶其他乳腺癌遺傳易感基因，1%攜帶其他腫瘤遺傳易感基因，三陰性乳腺癌中HRD突變頻率較高，致病突變的出現(xiàn)頻率為16%。在高級(jí)別漿液性卵巢癌中，HRD比例高達(dá)53.5%。除了乳腺癌和卵巢癌外，HRD還存在個(gè)前列腺癌、胰腺癌、肝癌等多個(gè)癌種中。

《2020版卵巢上皮性癌維持治療中國(guó)專家共識(shí)》也推薦，初治卵巢癌患者在獲得病理確診后，在條件允許情況下評(píng)估HRD狀態(tài)。這無(wú)疑對(duì)臨床檢測(cè)提出了新的要求，需要具有臨床指導(dǎo)意義的HRD檢測(cè)方法，幫助臨床醫(yī)生為患者制定個(gè)體化的治療方案。目前，HRD檢測(cè)在國(guó)內(nèi)剛剛起步，對(duì)BRCA1/2和其他HRR基因體細(xì)胞突變患者的檢測(cè)率較低，全面普及HRD檢測(cè)、推進(jìn)卵巢癌精準(zhǔn)治療，還需要業(yè)內(nèi)各界人士的共同努力。  

參考文獻(xiàn)

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4. Ploidy and largescale genomic instability consistentlyidentify basal-like breast carcinomas with BRCA1/2 inactivation

5. 上皮性卵巢癌PARP抑制劑相關(guān)生物標(biāo)志物檢測(cè)的中國(guó)專家共識(shí)