歸根結(jié)底，癌癥是由于基因突變導(dǎo)致的。
最常見的癌基因（驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的“發(fā)動(dòng)機(jī)”，癌細(xì)胞里一般都特別活躍）是RAS，至今沒有已經(jīng)上市的靶向藥。
最常見的抑癌基因（阻止腫瘤發(fā)生的“剎車皮”，癌細(xì)胞里常常表現(xiàn)為已經(jīng)失靈）是P53（也有的專家喜歡稱呼它的大名：TP53），至今沒有已經(jīng)上市的靶向藥。在超過50%的人類癌癥中，P53基因由于突變，導(dǎo)致“剎車皮”失靈——研發(fā)針對P53突變的靶向藥，一直是腫瘤學(xué)界研究的熱點(diǎn)。三四十年來，科學(xué)界和企業(yè)界，屢戰(zhàn)屢敗、屢敗屢戰(zhàn)。
今天，貝塔醫(yī)生要介紹一個(gè)最近幾年研發(fā)成功的，初步數(shù)據(jù)顯示蠻有希望的P53突變的靶向藥：AZD1775。
（1）I期臨床試驗(yàn)：222入組，控制率63%
I期臨床試驗(yàn)中，入組了222個(gè)其他治療失敗的、無藥可用的晚期癌癥患者，接受AZD1775治療。
結(jié)果顯示:10%的患者，腫瘤明顯縮?。?3%的患者，疾病不再進(jìn)展，療效保持穩(wěn)定超過6周以上。從AZD1775中獲益的腫瘤，主要包括：卵巢癌、惡性黑色素瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤、大腸癌、皮膚癌等。
其中，卵巢癌、頭頸部鱗癌患者從AZD1775中獲益最多。對于卵巢癌患者，P53突變的患者，有效率21%；無P53突變的患者，有效率低于10%。
（2）AZD1775聯(lián)合卡鉑：治療難治性卵巢癌，有效率43%
既然卵巢癌效果最好，藥廠肯定是馬不停蹄，立刻擴(kuò)大規(guī)模，在卵巢癌里繼續(xù)臨床試驗(yàn)。
入組了24名對鉑類抵抗的、P53突變的卵巢癌患者。這類病人是卵巢癌患者中最難治的、一般藥企不敢碰這類病人，很多研究性藥物在這類病人中折戟沉沙。
24名鉑類化療抵抗的卵巢癌，接受AZD1775 卡鉑治療，3周為一個(gè)療程。結(jié)果顯示：有效率為43%，其中包括6%的病人腫瘤完全消失。療效維持時(shí)間最長的病人，已經(jīng)超過了42個(gè)月，目前依然未見腫瘤復(fù)發(fā)。
（3）AZD1775 順鉑 多西他賽用于頭頸部鱗癌：控制率90%
入組了12名局部IIIB/IVB期的頭頸部鱗癌，均為不可切除、邊界可切除的患者。這類患者先接受一點(diǎn)藥物治療，腫瘤縮小后，有機(jī)會(huì)嘗試根治性同步放化療或者轉(zhuǎn)化為手術(shù)治療。
12名患者入組后，接受的是AZD1775 順鉑 多西他賽治療，AZD1775每周連著吃5次（第一天2次、第二天2次、第三天1次），順鉑和多西他賽按照常規(guī)劑量。
12名患者接受治療，1人由于過敏反應(yīng)不能耐受化療退出試驗(yàn)，1人由于無法吞咽AZD1775退出試驗(yàn)。最終10人順利接受了治療，5名患者腫瘤明顯縮小，4名患者腫瘤穩(wěn)定——治療有效率為50%，疾病控制率90%。最終有7名患者接受了手術(shù)治療，2名患者術(shù)后的病理檢查提示：完全沒有找到有活性的癌細(xì)胞，AZD1775聯(lián)合化療讓全身的癌細(xì)胞完全緩解了。
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參考文獻(xiàn)
1. Leijen S, van Geel RM, Pavlick AC, Tibes R, Rosen L, et al. Phase I Study Evaluating WEE1 Inhibitor AZD1775 As Monotherapy and in Combination With Gemcitabine, Cisplatin, or Carboplatin in Patients With Advanced Solid Tumors. J Clin Oncol. 2016 Sep 6. pii: JCO675991
2. Do K, Wilsker D, Ji J, Zlott J, Freshwater T, Kinders RJ, Collins J, et al. Phase I Study of Single-Agent AZD1775 (MK-1775), a Wee1 Kinase Inhibitor, in Patients With Refractory Solid Tumors. J Clin Oncol. 2015 Oct 20;33(30):3409-15.
3. Suzanne Leijen, Robin M.J.M. van Geel, Gabe S. Sonke, Daphne de Jong, Efraim H. Rosenberg, et al. Phase II Study of WEE1 Inhibitor AZD1775 Plus Carboplatin in PatientsWith TP53-Mutated Ovarian Cancer Refractory or Resistant to First-Line Therapy Within 3 Months. J Clin Oncol. 2016. DOI: 10.1200/JCO.2016.67.5942
4. A Phase I Clinical Trial of AZD1775 in Combination With Neoadjuvant Weekly Docetaxel and Cisplatin Before Definitive Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3796
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