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全基因組關(guān)聯(lián)的meta分析研究確定了多種長壽基因
近日,德國馬克思·普朗克老化生物研究所(Max Planck Institute for Biology of Ageing)的Deelen J研究者們,通過全基因關(guān)聯(lián)meta分析的方法確定了多個(gè)人類長壽基因位點(diǎn)及相關(guān)基因。此項(xiàng)研究成果有助于人類識別長壽生物遺傳標(biāo)志物。相關(guān)研究成果8月14日在線發(fā)表于Nat Commun雜志上。
從埃及法老貢獻(xiàn)出自己的尸體做木乃伊期望肉體不死靈魂總有一天會(huì)回來,到秦始皇為了實(shí)現(xiàn)自己的不死夢想派上千名童男童女去東海為他尋求不死仙藥,上至王宮貴胄,下至百姓黎民,自古以來人類對于長生的追求都沒有止步。但是,在世界范圍內(nèi)人類平均期望壽命真正出現(xiàn)增長,也就是在醫(yī)學(xué)有了真正發(fā)展的近一兩個(gè)世紀(jì)的事情。
根據(jù)科學(xué)家對雙胞胎的研究,人類壽命的遺傳性約為25%。遺傳性被認(rèn)為是長壽家族的財(cái)富,而且隨著年齡的增長而增加。為了探尋基因與人類壽命的關(guān)系,在世界范圍內(nèi)進(jìn)行了數(shù)項(xiàng)全基因關(guān)聯(lián)分析的研究。
本項(xiàng)研究的研究者們是在前期數(shù)項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上,匯集了來自世界范圍內(nèi),包括歐洲、東亞和非洲裔美國人,超過1.3萬名不同背景的長壽個(gè)體,使用1000個(gè)基因組作為參考,進(jìn)行全基因關(guān)聯(lián)的薈萃分析來探索人類長壽的遺傳結(jié)構(gòu)。與之前的全基因關(guān)聯(lián)分析研究相比,此項(xiàng)研究擴(kuò)大了基因組的覆蓋范圍,使研究結(jié)果更穩(wěn)定。
研究中,研究者根據(jù)不同全基因關(guān)聯(lián)分析中對長壽人群的不同定義分別進(jìn)行了分析。長壽人群分別是壽命長度為同時(shí)代人群10%最長壽的人和同時(shí)代人群1%最長壽的人作為研究對象,對照人群均為壽命長度不超過同時(shí)代人群60%的群體。
經(jīng)過分析,研究者進(jìn)一步證實(shí)了rs429358位點(diǎn)(載脂蛋白E, ε2(ApoE ε2))的變異能夠降低人類的預(yù)期壽命。同時(shí),研究者新發(fā)現(xiàn)了rs7412位點(diǎn)(ApoE ε2)的變異均能夠增加人類的預(yù)期壽命。除了ApoE ε4和 ApoE ε2外,研究者還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)位于四號染色體GPR78附近rs7676745位點(diǎn)的變異能夠降低人類的預(yù)期壽命性。此外,基因水平的關(guān)聯(lián)分析顯示,KANSL1, CRHR1, ARL17A,和LRRC37A2表達(dá)的增加,ANKRD31和BLOC1S1表達(dá)的減少,均與人類預(yù)期壽命的增加有關(guān)。
圖1.基于同時(shí)代人群10%最長壽群體的APOE 和GPR78基因變異研究結(jié)果森林圖。a. ApoE ε4; b. ApoE ε2; c. rs7676745
文獻(xiàn)來源:
Deelen J, et al. A meta-analysis of genome-wide association studies identifies multiple longevity genes. Nat Commun. 2019 Aug 14;10(1):3669. doi: 10.1038/s41467-019-11558-2.

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