作者:陳建明
編輯:郭曉良
審核:賈晶花 陳建明
復發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病原因異常復雜,單一因素導致自然流產(chǎn)的比例較少,混雜的多因素導致自然流產(chǎn)的比例占復發(fā)性流產(chǎn)病例的大多數(shù)。
復發(fā)性流產(chǎn)的病因主要有遺傳因素(夫妻染色體異常占復發(fā)性流產(chǎn)的2%-5%),生殖道解剖結構異常(7%),內(nèi)分泌紊亂(8%-12%),生殖道感染(4%),免疫及血栓性疾病等因素(50%-60%),其他還有男性因素、疾病因素、環(huán)境因素、精神因素、藥物因素、不良生活習慣、營養(yǎng)狀況及不明原因復發(fā)性流產(chǎn)。
復發(fā)性流產(chǎn)的診斷為排除性診斷,因此,要對復發(fā)性流產(chǎn)的所有病因進行系統(tǒng)全面的篩查,根據(jù)病因對因治療,治愈后再懷孕,這樣才能大幅度提高保胎成功率。
復發(fā)性流產(chǎn)病因全面篩查費用較高,全國各地、各個專家技術水平迥異,技術要求不同,檢查項目多寡不一。中國地域遼闊,經(jīng)濟發(fā)展不平衡的問題普遍存在,廣大的從事復發(fā)性流產(chǎn)的醫(yī)生一定要結合當?shù)氐臋z驗條件、技術水平,患者的經(jīng)濟狀況,自然流產(chǎn)次數(shù)的多寡,患者的年齡及以往生育狀況等因素,選擇恰當?shù)膹桶l(fā)性流產(chǎn)病因篩查項目。為此,我將復發(fā)性流產(chǎn)病因篩查分為以下幾類,供各位同行參考:
孕前全面篩查項目、孕前常規(guī)篩查項目、孕前必查項目、孕前精選檢查項目、孕后必查項目五種類型。
以下為復發(fā)性流產(chǎn)孕后檢查項目。
一、早孕檢查項目
1、激素3項:HCG、P、E2。
2、自身抗體4項:抗心磷脂抗體(ACL)、β2-糖蛋白Ⅰ-抗體(β2-GPⅠ-Ab)、狼瘡抗凝物(LA)、抗核抗體(ANA)。
3、凝血功能:D-二聚體(DD)、蛋白S(PS)。
4、其他:同型半胱氨酸(HCY)、促甲狀腺素、CA125、血尿常規(guī)、肝腎功能。
5、傳染?。阂腋?、丙肝、TPPA、TRUST、HIV。
二、早孕檢查指標異?;蛳日琢鳟a(chǎn)
1、激素3項:HCG、P、E2;
2、自身抗體:抗心磷脂抗體(ACL)、β2-糖蛋白Ⅰ-抗體(β2-GPⅠ-Ab)、狼瘡抗凝物(LA)、抗核抗體(ANA)、抗可提取性核抗原抗體。
3、凝血功能:D-二聚體(DD)、蛋白S(PS)、血栓彈力圖、血小板聚集率。
4、其他:同型半胱氨酸(Hcy)、促甲狀腺素、CA125、血尿常規(guī)、肝腎功能。
5、傳染?。阂腋巍⒈?、TPPA、TRUST、HIV。
三、流產(chǎn)病史復雜或早孕檢查指標異常
或先兆流產(chǎn)孕婦
在上述檢查的基礎上選擇性增加以下項目及孕前異常項目檢查。
抗雙鏈DNA抗體(dsDNA)、類風濕因子(RF)、甲狀腺球蛋白抗體、腫瘤壞死因子(TNF)-α、Th1/Th2細胞因子、CD16+CD56(NK細胞表面標志)、CD19(B淋巴細胞標志)、封閉抗體(APLA)。
四、專家建議
孕前做過復發(fā)性流產(chǎn)病因篩查,病因已治愈,孕后按照復發(fā)性流產(chǎn)孕后檢查第一條的檢查項目和孕前異常項目復查即可,孕后不必要做過多檢查。
孕后發(fā)現(xiàn)陰道出血或宮腔積血或激素水平上升緩慢,按照復發(fā)性流產(chǎn)孕后檢查第二條的項目檢查。
孕前如果未做過復發(fā)性流產(chǎn)病因篩查,孕后按照復發(fā)性流產(chǎn)孕后檢查第三條檢查。
孕后激素3項一般每周檢查1次,連續(xù)2-3次檢查結果正常,以后10-14天復查即可;早孕期激素3項生長速度較慢、與停經(jīng)時間或孕囊發(fā)育不相吻合時,可適當增加檢查密度。
對典型的抗磷脂綜合征患者,孕后每月復查一次抗磷脂抗體(即使復查陰性,抗凝治療不變),全孕期每天注射2支低分子肝素,直至分娩,產(chǎn)后繼續(xù)注射6-12周。
對以往早孕期發(fā)生自然流產(chǎn)的非典型抗磷脂綜合征的孕婦,孕期每天注射2支低分子肝素,每月復查一次抗磷脂抗體,連續(xù)3個月抗磷脂抗體陰性,可酌情減量或停止注射低分子肝素,繼續(xù)每月復查抗磷脂抗體。
遺傳性易栓癥與復發(fā)性流產(chǎn)關系并不明確。若僅有一種血栓危險較低的易栓癥,無論是遺傳性還是獲得性,一般不易導致血栓形成。避免≥兩種易栓癥并存,主要是避免獲得性血栓危險因素,對于預防血栓形成至關重要。如避免長期制動、肥胖、口服避孕藥和絕經(jīng)后激素替代療法等。當獲得性血栓危險因素不可避免時,或存在危險性較高的獲得性易栓狀態(tài)時,如妊娠、外傷、手術等,應給予預防性抗凝治療。
凝血4項篩選血栓性疾病較不敏感,且缺乏特異性。
D-二聚體(DD)是反映凝血激活及繼發(fā)性纖溶的特異性分子標志物,是排除靜脈血栓栓塞癥(VTE)的重要試驗;DD陰性預測值>99%,特異性僅為43%;DD>0.5mg/mL(ELISA法)有重要參考價值,但不能單獨作出VTE診斷;DD<0.5mg/mL即可排除VTE。DD可用于急性VTE的篩查、特殊情況下DVT的診斷、療效評估、VTE復發(fā)的危險程度評估。
對復發(fā)性流產(chǎn)尤其是伴有自身免疫抗體異?;蛴凶陨砻庖咝约膊≌?,使用免疫抑制劑一定要首先排除惡性腫瘤、活動性傳染??;用藥期間定期復查肝腎功能、血常規(guī)、血壓。
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