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糖尿病增加患癌風險！可能機制被揭開

2019.11.15

癌癥是全球第二大死因，據(jù)估計，1/4 女性和 1/3 的男性在一生中都可能患上癌癥。

同時，據(jù)估計全球每 11 名成年人中就有 1 人患有糖尿病，約 500 萬人死于糖尿病，12% 的全球衛(wèi)生支出用于治療糖尿病及其并發(fā)癥。

去年八月份，發(fā)表于 Lancet Diabetes & Endocrinology 的一項研究針對于全球約 2 千萬人的統(tǒng)計研究顯示，與血糖正常的人相比，糖尿病患者罹患某些癌癥（卵巢癌、乳腺癌、腎癌等）的風險提高了 2.5 倍左右，但研究人員始終未能給出一個讓人信服的科學解釋。

近日，2019 年度美國化學會秋季年會上，來自加利福尼亞的研究團隊展示了其最新的研究成果，解釋了糖尿病升高癌癥風險的可能原因。

研究發(fā)現(xiàn) DNA 的損傷與修復與糖尿病增加患癌風險密切相關。與血糖正常的人相比，糖尿病人的 DNA 受到的損害更大，并且無法正?；蝾l繁地成功修復。

早期研究假說

雖然研究人員發(fā)現(xiàn)糖尿病可以增加患癌風險已經(jīng)有一段時間，但對其背后的機制研究人員依然不甚清楚。而針對這一現(xiàn)象，科學家們也給出了一些可能的解釋，其中比較受到學界認可的有如下三個：

1. 胰島素假說：2 型糖尿病患者為調(diào)節(jié)自身血糖，往往會產(chǎn)生過量的胰島素，而胰島素則可以通過 EGFR 等信號通路促進細胞的生長繁殖，從而增加了癌細胞產(chǎn)生的可能。

2. 脂質(zhì)因子假說：2 型糖尿病患者大多表現(xiàn)為肥胖，而過多的脂肪則會代謝產(chǎn)生更多的脂質(zhì)因子，而有研究顯示脂質(zhì)因子可直接促進癌癥的發(fā)生與進展，從而增加患癌風險。

3. 慢性炎癥假說：長期過度的激素分泌會導致機體產(chǎn)生慢性炎癥，而長期的慢性炎癥則與癌癥高度相關。

最新研究：DNA 受損與高血糖相關

由于對該現(xiàn)象的解釋都還停留在假說階段，而研究人員希望通過找尋深層機制從而進一步了解這一現(xiàn)象的本質(zhì)，于是他們改變思路。

研究者發(fā)現(xiàn)在糖尿病小鼠模型體內(nèi)，DNA 損傷相關的蛋白活性更高，并且在高血糖狀態(tài)下，DNA 的修復也受到了抑制，也就是說，高血糖水平更容易導致不可逆的 DNA 損傷。

通過進一步研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病患者中，DNA 修復相關蛋白 mTORC1 與 HIF1a 的蛋白活性確實顯著降低。

為驗證這一關系，研究人員應用特殊穩(wěn)定劑，使 HIF1a 蛋白在高血糖狀態(tài)下保持較好的蛋白活性，進而發(fā)現(xiàn) DNA 的修復功能得到了顯著提升，而 mTORC1 作為 HIF1a 的直接調(diào)控因子，其功能的發(fā)揮直接影響著 HIF1a 的功能。

因此，研究人員認為高血糖可能通過影響 HIF1a 的活性來阻礙 DNA 的損傷修復，而過度的 DNA 損傷則必然會增加細胞癌變的可能。

二甲雙胍「防癌」的可能機理

二甲雙胍是在 2 型糖尿病治療中第一道防線中使用最多的處方藥之一。研究人員還發(fā)現(xiàn)，糖尿病動物模型給予二甲雙胍藥物后，其體內(nèi)的 HIF1a 的穩(wěn)定性及 mTORC1 的活性顯著增強。

換言之，二甲雙胍可能是通過降低血糖水平，通過保護 DNA 的損傷修復功能來減弱糖尿病所帶來的患癌風險。

但研究研究人員指出：這一研究并不足以實錘證明二甲雙胍具有抗癌功效，糖尿病患者降低癌癥風險的更直接方法是更好地控制血糖。

如何降低糖尿病患者罹患癌癥風險

美國糖尿病學會（ADA）指出，2 型糖尿病和某些癌癥有一些共同的風險因素：

年齡：隨著年齡的增長，罹患 2 型糖尿病和癌癥的風險會增加；

性別：總體而言，男性癌癥的發(fā)病率更高，同時男性患糖尿病的風險也略高于女性。

種族/民族：某些人種患癌癥或糖尿病的風險都比較高。

當然，以上這幾項是沒有辦法改變的因素。但是還有一些危險因素是糖尿病和癌癥共同具有，而且可以改變的，包括：超重或肥胖、體力活動不足、吸煙、飲酒。

增加運動量，改善飲食習慣，戒煙和減少酒精攝入來提高血糖水平和減輕體重是 2 型糖尿病患者都可以采取的降低癌癥風險的舉措，而不該是坐著、躺著期盼著一個又一個的「神藥」。

作者：王子 | 編輯：研小茜

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