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擴(kuò)增子序列變體(ASV)水平Sobs指數(shù)的稀疏曲線表明，隨著隨機(jī)選擇的測(cè)序數(shù)量的增加，各組的物種多樣性逐漸達(dá)到穩(wěn)定。這些結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)測(cè)序數(shù)據(jù)量是合理的，實(shí)驗(yàn)結(jié)果是高度可靠的（圖1A）。我們基于ASV集合的構(gòu)建對(duì)樣本進(jìn)行多樣性分析（圖1C，D）。MC（P<0.05）、MLRS（P<0.05），HLRS（P<0.01）和陽性藥（PC）（P<0.05）組的Ace指數(shù)顯著低于NC組，并且Shannon指數(shù)也顯著低于NC（P<0.05）?；趯儇S度的PCoA顯示，腸道微生物組成對(duì)HFD和LRS干預(yù)表現(xiàn)出明顯的反應(yīng)（圖1B）。盡管PC組的聚集性接近MC組，但這兩組仍有明顯的分離。然而，MC組的腸道微生物組成與LRS組和NC組完全分離，這表明與MC組相比，不同劑量的LRS補(bǔ)充誘導(dǎo)了更顯著的腸道微生物結(jié)構(gòu)變化。這些發(fā)現(xiàn)與Duan等人的研究一致，該研究側(cè)重于HFD與微生物群之間的關(guān)系。研究表明，HFD可以減少有益細(xì)菌（擬桿菌和乳桿菌）的豐度，增加有害細(xì)菌（彎曲桿菌、脫硫弧菌和梭菌）的數(shù)量，從而改變腸道菌群的結(jié)構(gòu)。作為潛在的益生元，LRS可以促進(jìn)有益細(xì)菌（雙歧桿菌和乳桿菌）的增殖，并增加短鏈脂肪酸的產(chǎn)生。因此，我們有必要進(jìn)一步研究各組腸道微生物組成的差異。

為了確定門與屬之間的特定腸道微生物類群，這些分類群解釋了與不同飲食干預(yù)措施相關(guān)的最顯著差異，我們使用LEfSe分析分析了微生物群落。如圖2所示，我們?cè)诹鶄€(gè)類群中發(fā)現(xiàn)了81個(gè)豐富的差異分類群，包括34個(gè)屬。NC組在屬水平上以乳桿菌、Monoglobus、芽孢桿菌、腸桿菌、瘤胃球菌等為主。相比之下，MC群的特征是unclassified_f_Atopoblaceae和Parasutterella。相關(guān)研究還證實(shí)，Parasutterella與腸易激綜合征和腸道慢性炎癥有關(guān)，與肥胖和2型糖尿病呈正相關(guān)。因此，這些細(xì)菌的變化可能表明HFD誘導(dǎo)的疾病的發(fā)病機(jī)制。PC組主要為Allobaculum、Limnohabitans和Parvibacter。LLRS組以Alistipes、Odoribacter、Anaerotruncus、Jeotgalicoccus等為主，MLRS組以norank_f_Muribaculaceae、norank_f_Erysipelotrichceae、Methylcycstis和CL500_29_marine_group為主，而HLRS組在屬水平上以Faecalibaculum為主。研究表明，norank_f_Muribaculaceae和norank_f_Erysipelotrichceae可能與抗肥胖有關(guān)，Allobaculum可能參與調(diào)節(jié)HFD小鼠的腸道ANGPTLT4表達(dá)。因此，這些細(xì)菌可以成為改善HFD誘導(dǎo)的高脂血癥的腸道指標(biāo)。我們將進(jìn)一步分析這些屬在腸道微生物群落中的組成。

我們測(cè)定不同分類單元水平的細(xì)菌豐度，以研究不同劑量LRS干預(yù)對(duì)腸道微生物結(jié)構(gòu)的改變。如圖3A和B所示，所有組都具有六個(gè)優(yōu)勢(shì)門（厚壁菌門、擬桿菌門、脫硫菌門、放線菌門、Campilobacterota和Deferribacterota），但相對(duì)豐度不同。從圖中可以看出，MC組的厚壁菌門高于NC組，而擬桿菌門低于NC組，而補(bǔ)充LRS可逆轉(zhuǎn)這些變化（圖3A、B）。這一結(jié)果與Duan等人的研究基本一致，Duan等人在給小鼠喂食HFD后，使用全谷物燕麥來降低厚壁菌門/擬桿菌門的水平。因此，我們認(rèn)為補(bǔ)充LRS可能會(huì)影響HFD小鼠的腸道厚壁菌門/擬桿菌門比率（LLRS 0.73，MLRS 0.57，HLRS 0.95）。相關(guān)研究表明，厚壁菌門和擬桿菌門與糖脂代謝和膽汁酸代謝密切相關(guān)，它們的比例（厚壁菌/擬桿菌，F(xiàn)/B）已成為決定肥胖的指標(biāo)之一。F/B比率越高，腸道越容易吸收能量，而F/B比率愈低，腸道吸收能量越慢，從而有助于降低脂質(zhì)。根據(jù)我們的發(fā)現(xiàn)，與LLRS和HLRS組相比，MLRS組厚壁菌門的豐度最低，擬桿菌門的豐度最高，F(xiàn)/B比率也最低，表明在不同劑量組中，中劑量LRS在降低F/B比率方面效果最好，對(duì)腸道能量的影響最為顯著。因此，MLRS可能具有更好的降血脂效果。

細(xì)菌類型的屬水平組成如圖3C所示，均為總豐度比>0.01的細(xì)菌類型。norank_f_Muribaculaceae、Allobaculum、Faecalibaculum、norank_f_Desulfovibrionaceae和norank_f_Eubacterium_coprostanoligenes_group在屬水平上占總物種的大多數(shù)，約占各組微生物的30%-80%，屬于屬水平上的優(yōu)勢(shì)菌群。與NC組相比，MC組具有更高的Allobaculum豐度和更低的norank_f_Muribaculaceae豐度（圖3C，D）。然而，與MC組相比，LRS顯著恢復(fù)了這些菌的豐度。值得注意的是，與LLRS和HLRS組相比，MLRS組的Allobaculum豐度最低，norank_f_Muribaculaceae豐度最高（圖3D）。Cao等人發(fā)現(xiàn)，對(duì)HFD誘導(dǎo)的肥胖具有抗性的小鼠腸道菌群中Muribaculaceae的比例高于其他小鼠。此外，在門和屬水平上，LRS對(duì)高脂血癥小鼠微生物群組成的影響與PC組不同，這可能與LRS改善高脂血癥的機(jī)制有關(guān)。因此，我們的研究結(jié)果表明，LRS可以顯著改變HFD引起的腸道微生物結(jié)構(gòu)，中等劑量的LRS補(bǔ)充可能有助于提高小鼠的肥胖抵抗力。

基于Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，我們?cè)趯偎缴戏治隽烁鹘M和MC組前10個(gè)豐富細(xì)菌類型之間組成差異（圖4）。與NC組相比，MC組中Allobaculum（P<0.05）、Faecalibaculum（P<0.05），norank_f_Eubacterium_coprostanoligenes_group（P<0.05）和Dubosiella（P<0.05）的豐度顯著增加（圖4A）。相關(guān)研究表明，HFD可以誘導(dǎo)Allobaculum豐度的增加，這與我們的研究結(jié)果一致。此外，He、Zhang等人報(bào)道，Faecalibaculum在肥胖小鼠中顯著富集。MC組中這些細(xì)菌豐度顯著高于NC組，表明肥胖相關(guān)細(xì)菌在高脂血癥小鼠的結(jié)腸中增加，從而改變了腸道微生物群的穩(wěn)態(tài)。PC組Faecalibaculum、雙歧桿菌和Blautia的豐度顯著低于MC組（圖4E），這一結(jié)果與Zhang等人的研究相似。

與MC組相比，LLRS組Alistipes的豐度顯著增加（P<0.05）（圖4B）。與MC組相比，MLRS組的norank_f_Muribaculaceae和norank_f_Erysipelotrichaceae的豐度顯著增加（P<0.05）（圖4C）。在HLRS組中，腸桿菌的豐度顯著降低（P<0.05）（圖4D）。此外，所有LRS組中Allobaculum的豐度均顯著降低（P<0.05）（圖4B、C、D）。先前的研究表明，Allobaculum豐度的增加與肥胖有關(guān)，Alistipes是一種潛在的炎癥調(diào)節(jié)菌。Li、Wang等人發(fā)現(xiàn)，熊去氧膽酸處理降低了喂食高脂肪、高膽固醇飲食的小鼠腸桿菌豐度。然而，Koistinen等人發(fā)現(xiàn)，通過全麥麩飲食可以增加HFD小鼠腸桿菌的豐度，這可能與不同的飲食處理引起的微生物群結(jié)構(gòu)變化有關(guān)，不同的飲食處理會(huì)導(dǎo)致腸桿菌豐度變化的差異。此外，相關(guān)研究表明，補(bǔ)充豆類和豌豆可以通過促進(jìn)norank_f_Muribaculaceae和norank_f_Erysipelotrichaceae的豐度來降低肥胖和血清膽固醇水平。這些結(jié)果表明，LRS可能在調(diào)節(jié)HFD引起的腸道微生物結(jié)構(gòu)失衡中發(fā)揮積極作用，尤其是在MLRS組。

正（圖5A）和負(fù)（圖5B）離子電流圖顯示，在本實(shí)驗(yàn)的檢測(cè)條件下，峰值形狀是可接受的，分布相對(duì)均勻。我們對(duì)所有組的結(jié)腸內(nèi)容物樣本進(jìn)行PLS-DA分析，選擇95%置信區(qū)間，并通過Pareto轉(zhuǎn)換進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。如圖5C，D所示，NC組的樣品與其他組分離，其余組的樣品緊密聚集，表明NC組的腸道代謝產(chǎn)物組成與其他組有顯著差異，而其他組的樣品則緊密聚集，具有良好的組內(nèi)重復(fù)性。因此，該方法是可靠的，結(jié)果是可靠的。

各組和MC組之間具有顯著差異的代謝物數(shù)量之間的關(guān)系如圖5E所示。差異代謝物的總數(shù)只有一個(gè)，而NC與MC、LLRS與MC、MLRS與MC，HLRS與MC和PC與MC之間的獨(dú)特差異代謝物的數(shù)量分別為350、78、76、15和129個(gè)。實(shí)驗(yàn)組和模型組之間共享的差異代謝產(chǎn)物的數(shù)量為12（圖5F），而LLRS vs MC特有135個(gè)，MLRS vs MC特有127個(gè)，HLRS vs MC特有66個(gè)。

雙離子模式下差異代謝物的火山圖如圖6A–E所示。我們對(duì)水平和垂直坐標(biāo)值進(jìn)行了數(shù)值處理。水平坐標(biāo)表示兩組代謝產(chǎn)物表達(dá)差異的倍數(shù)變化值，即log2FC（FC:倍數(shù)變化），垂直坐標(biāo)表示代謝產(chǎn)物表達(dá)差值的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)值，即-log10（P值）。在p＜0.05、VIP（變量投影重要性）＞1和FC＞1或＜1的條件下，我們檢驗(yàn)了所有代謝產(chǎn)物并與KEGG數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比較，總共確定了12種有機(jī)酸及其衍生物、33種膽汁酸及其衍生物和71種脂肪酸及其偶聯(lián)物。我們根據(jù)上述三種標(biāo)志性代謝產(chǎn)物（有機(jī)酸及其衍生物、膽汁酸及其衍生物和脂肪酸及其偶聯(lián)物）分別構(gòu)建各組的代謝譜，并比較兩組之間代謝物的差異，對(duì)52種差異代謝產(chǎn)物進(jìn)行評(píng)分。選擇的52種差異代謝物如表1所示。膽汁酸、醇類和衍生物以及羧酸和衍生物主要屬于KEGG分類（表1）。研究表明，膽汁酸衍生物、脂肪酸偶聯(lián)物和羧酸化合物（乙酸和甲酸）可能有助于改善高脂血癥。

此外，與NC組相比，MC組小鼠結(jié)腸中的甘氨熊去氧膽酸（GUDCA）、α-MCA和?；撬崦撗跄懰幔═UDCA）的含量均上調(diào)（P<0.05）。我們的發(fā)現(xiàn)表明，HFD影響小鼠結(jié)腸中膽汁酸和脂肪酸的代謝。UDCA和α-MCA是由6β-羥化酶轉(zhuǎn)化小鼠肝臟中的膽固醇形成的初級(jí)膽汁酸。因此，G/T-UDCA和α-MCA含量的增加也表明MC組的膽固醇含量較高。

與MC組相比，LLRS組小鼠結(jié)腸中膽酸（CA）和甲酸的含量上調(diào)，而α-MCA、熊去氧膽酸（UDCA）和脫氧膽酸（DCA）的含量下調(diào)（P<0.05）。CA在肝臟中由膽固醇轉(zhuǎn)化而來，進(jìn)入腸道后可被腸道微生物代謝為DCA。UDCA來源于肝臟中的6-羥化酶轉(zhuǎn)化的鵝去氧膽酸（CDCA）或腸道中的微生物代謝的CDCA。相關(guān)研究表明，膳食纖維可以通過包裹次級(jí)膽汁酸（DCA或石膽酸（LCA））進(jìn)行排泄，從而促進(jìn)膽固醇分解代謝為初級(jí)膽汁酸，并起到降低血脂的作用。此外，甲酸作為一種短鏈脂肪酸，已被廣泛證實(shí)與抗肥胖、緩解代謝綜合征和腸道屏障有關(guān)。因此，LLRS的攝入可以促進(jìn)高脂血癥小鼠膽固醇的分解代謝和次生膽汁酸的排泄，從而影響脂質(zhì)水平。

在MLRS組中，CA和Cerbronic acid均顯著增加，而GUDCA、α-MCA和20-羧基白三烯B4顯著減少（P<0.05）。CA含量的增加可能與膽固醇分解代謝為CA有關(guān)。20-羧基白三烯B4（C20）是一種長鏈脂肪酸，被認(rèn)為可以促進(jìn)脂肪生成和脂滴形成。因此，補(bǔ)充MLRS不僅可以促進(jìn)膽固醇分解和膽汁酸代謝，還可以抑制長鏈脂肪酸的產(chǎn)生，從而促進(jìn)血脂的降低。

在HLRS組中，補(bǔ)充HLRS也促進(jìn)了CA的增加以及UDCA和DCA的減少。此外，與MC組相比，HLRS組和PC組中3，4-Mmethyleneazelaic acid（C11）的相對(duì)量均顯著增加，MC組己酸（C6）、壬二酸（C9）、3,4-Methyleneazelaic acid（C11）和（E）-10-Oxo-8-decenoic acid（C10）的相對(duì)含量與NC組相比顯著降低。Liu等人發(fā)現(xiàn)，中鏈脂肪酸可以通過調(diào)節(jié)膽汁酸代謝來降低血清膽固醇，從而在改善高脂血癥中發(fā)揮作用。先前的研究表明，單不飽和脂肪酸在肥胖和炎癥中起著積極作用。在本研究中，HLRS和PC組中單不飽和脂肪酸（油酸、棕櫚酸和硬脂酸）的相對(duì)含量顯著降低。因此，HLRS還可以促進(jìn)膽固醇分解代謝為CA，HLRS也可以通過促進(jìn)中鏈脂肪酸的產(chǎn)生和抑制單不飽和脂肪酸的增加來發(fā)揮降血脂的作用。PC組的降低效果與HLRS組相似。

相關(guān)研究表明，RS的攝入可以改善肥胖，并在降脂中發(fā)揮作用，這可能與菌群調(diào)節(jié)的膽汁酸成分變化有關(guān)。Chen等人發(fā)現(xiàn)BA可以通過激活FXR和SREBP1c途徑來調(diào)節(jié)脂肪生成并抑制超低密度脂蛋白（VLDL）的產(chǎn)生。總之，在我們的研究中，LLRS、MLRS和HLRS都可以通過促進(jìn)膽固醇分解代謝為CA來影響脂質(zhì)水平，但MLRS也可以抑制長鏈脂肪酸的產(chǎn)生，這可能與MLRS在改善高脂血癥和降低脂質(zhì)水平方面的最佳效果有關(guān)。

不同代謝產(chǎn)物的變化通過相應(yīng)代謝途徑的波動(dòng)進(jìn)一步反映出來。因此，我們接下來對(duì)NC、LRS和MC組之間的差異代謝物進(jìn)行了KEGG富集分析，以確定哪些途徑與差異代謝物有關(guān)（圖7A–D）。NC組和MC組之間受不同代謝產(chǎn)物影響的途徑（前5個(gè)）是α-亞麻酸代謝、次級(jí)膽汁酸生物合成、蛋白質(zhì)消化和吸收、丙酸代謝和初級(jí)膽汁酸生物合成（圖7A）。研究表明，脂肪酸代謝與α-亞麻酸代謝途徑密切相關(guān)。Oliva等人還發(fā)現(xiàn)，α-亞麻酸與脂質(zhì)代謝的改善有關(guān)，在本研究中，NC組和MC組之間的差異代謝產(chǎn)物也將其確定為一種富集途徑。此外，HFD引起的脂肪堆積和肝臟脂肪變性與膽汁酸合成有關(guān)。補(bǔ)充NC和MC組的高脂血癥小鼠的差異代謝產(chǎn)物也顯示出初級(jí)膽汁酸合成途徑和次級(jí)膽汁酸合成通路的顯著富集。

LLRS和MC組之間受差異代謝產(chǎn)物影響的途徑（前5個(gè)）是次級(jí)膽汁酸生物合成、丙酮酸代謝、初級(jí)膽汁酸生物合成、膦酸鹽和亞膦酸鹽代謝以及氮代謝（圖7B）。在MLRS和MC組之間，受影響的代謝途徑（前5個(gè)）包括次級(jí)膽汁酸生物合成、丙酮酸代謝、初級(jí)膽汁酸生物合成，膦酸鹽和亞膦酸鹽代謝以及氮代謝（圖7C）。此外，相關(guān)研究表明，丙酮酸脫氫酶復(fù)合物的上調(diào)可以緩解HFD引起的肥胖。McCommis和Finck還發(fā)現(xiàn)，肝臟脂肪變性和纖維化可以通過調(diào)節(jié)丙酮酸代謝來治療。LLRS、MLRS和MC組之間的差異代謝產(chǎn)物也顯示出丙酮酸代謝途徑的顯著富集。

HLRS和MC組在次級(jí)膽汁酸生物合成、初級(jí)膽汁酸生物合成、壽命調(diào)節(jié)途徑、脂肪酸生物合成以及角質(zhì)、木栓質(zhì)和蠟的生物合成中具有顯著富集的不同代謝產(chǎn)物（圖7D）。油酸和3,4-Mmethyleneazelaic acid等脂肪酸被認(rèn)為與脂質(zhì)代謝有關(guān)，這與本研究中HLRS和MC組之間的差異代謝產(chǎn)物在脂肪酸合成途徑中顯著富集的事實(shí)一致。

此外，次級(jí)膽汁酸通過腸道重新吸收或通過糞便排出，以減少肝臟中的膽固醇積聚，從而有助于預(yù)防和改善脂肪肝疾病。補(bǔ)充LLRS、MLRS、HLRS和MC組的高脂血癥小鼠的差異代謝產(chǎn)物在初級(jí)膽汁酸合成途徑和次級(jí)膽汁酸合成通路中也表現(xiàn)出顯著富集。

接下來我們?cè)趯偎缴蠈?duì)結(jié)腸差異代謝產(chǎn)物、差異菌群和血脂水平進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析（圖8）。在轉(zhuǎn)錄組學(xué)方面，先前的研究表明，LRS對(duì)高脂血癥小鼠具有一定程度的降脂作用。我們之前的研究已經(jīng)證實(shí)補(bǔ)充LRS可以降低甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）。此外，本研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物與高脂血癥有關(guān)。因此，我們使用Cytoscape V3.7.1構(gòu)建了腸道微生物群-代謝物-血脂指數(shù)的相關(guān)網(wǎng)絡(luò)圖（圖8）。

LLRS小鼠結(jié)腸中Alistipes豐度的增加與甲酸呈正相關(guān)。甲酸與血清TC、LDL-C和HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。HLRS小鼠結(jié)腸中Parasuttevella豐度的降低與3,4-Mmethyleneazelaic acid呈負(fù)相關(guān)，3,4-Mmethyleneazelaic acid與血清TC、LDL-C和HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。HLRS小鼠結(jié)腸中腸桿菌豐度的降低與油酸呈正相關(guān)，而油酸與TG和HDL-C呈正相關(guān)（P<0.05）。中鏈脂肪酸(3,4 -Mmethyleneazelaic acid)已被證明可以通過降低血清膽固醇來改善高脂血癥，而油酸被認(rèn)為與脂質(zhì)沉積和脂質(zhì)產(chǎn)生有關(guān)。在MLRS組中，norank_f_Muribaculaceae豐度的增加與CA呈正相關(guān)。CA與血清TG、TC和LDL-C呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。相關(guān)研究證實(shí)，CA是由膽固醇分解代謝形成的，因此CA的產(chǎn)生有利于膽固醇的分解代謝，從而起到降低血脂的作用。此外，補(bǔ)充LLRS、MLRS和HLRS可降低小鼠結(jié)腸中Allobaculum的水平，Allobaculum與20-羧基白三烯B4（C20）和油酸（C18）呈正相關(guān)。這些代謝產(chǎn)物與TG、TC、LDL-C和HDL-C呈正相關(guān)（P<0.05）。研究表明，長鏈脂肪酸可以影響脂肪生成和脂滴的形成。此外，Allobaculum在HFD小鼠腸道中的豐度已被證明顯著增加。這些結(jié)果表明，不同劑量的LRS可以抑制Allobaculum的增殖，減少DCA、20-羧基白三烯B4和油酸的分泌，從而降低TG、TC、LDL-C和HDL-C的水平。此外，LLRS還可以通過促進(jìn)Alistipes的增殖、分泌甲酸和降低TC、LDL-C和HDL-C水平來改善小鼠的高脂血癥。MLRS還可以通過增加norank_f_Muribaculaceae的豐度、分泌CA以及降低TG、TC、LDL-C和HDL-C的水平來改善小鼠的高脂血癥。而HLRS還可以通過抑制Parasuttevella和腸桿菌的增殖，促進(jìn)3，4-Mmethyleneazelaic acid和減少油酸分泌，以及降低TC、HDL-C、TG和LDL-C水平來改善小鼠的高脂血癥。

總之，本文旨在研究不同劑量的LRS補(bǔ)充對(duì)HFD誘導(dǎo)的高脂血癥小鼠腸道微生物群和代謝產(chǎn)物的影響，并進(jìn)一步構(gòu)建“腸道微生物群-代謝產(chǎn)物-血脂指數(shù)”軸。我們的數(shù)據(jù)表明，攝入不同劑量的LRS可以調(diào)節(jié)腸道微生物群及其代謝，并提高血脂水平。此外，攝入LLRS、MLRS和HLRS可以抑制Allobaculum的增殖，從而減少代謝產(chǎn)物DCA、20-羧基白三烯B4和油酸的產(chǎn)生，這些代謝產(chǎn)物的減少也可以抑制TG、TC、LDL-C和HDL-C的水平（圖9）。此外，LLRS還可以促進(jìn)Alistipes的增殖，增加代謝產(chǎn)物甲酸的分泌，從而降低血脂水平。MLRS通過促進(jìn)norank_f_Muribaculaceae的生長，刺激膽固醇分解為CA，從而降低TG、TC和LDL-C的水平。此外，HLRS通過抑制Parasutterrlla和腸桿菌的增殖，促進(jìn)代謝產(chǎn)物3，4-Mmethyleneazelaic acid的分泌和抑制油酸的分泌，降低TC、TG、LDL-C和HDL-C水平。根據(jù)我們團(tuán)隊(duì)先前的研究，淀粉的結(jié)構(gòu)與腸道微生物群的增殖有關(guān)。粗糙的淀粉顆粒表面形態(tài)可以保護(hù)腸道有益細(xì)菌免受酸等代謝產(chǎn)物的破壞，從而促進(jìn)一些腸道有益細(xì)菌的增殖。因此，本實(shí)驗(yàn)制備的LRS是一種具有粗糙顆粒表觀形態(tài)的3型抗性淀粉，這為本實(shí)驗(yàn)中優(yōu)勢(shì)菌群的增殖提供了有利條件。

因此，結(jié)合我們之前的研究結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)中劑量LRS補(bǔ)充對(duì)高脂血癥小鼠的脂肪肝病變和血脂異常的效果最好，這可能與促進(jìn)norank_f_Muribaculaceae生長和抑制Allobaculum增殖有關(guān)，從而促進(jìn)膽固醇分解為CA并抑制長鏈脂肪酸的產(chǎn)生。然而，本研究中不同劑量LRS之間腸道微生物群和代謝產(chǎn)物的差異，以及不同代謝產(chǎn)物和微生物在高脂血癥小鼠中的調(diào)節(jié)機(jī)制，還有待進(jìn)一步研究和驗(yàn)證。盡管仍需要進(jìn)一步的研究來實(shí)施對(duì)潛在機(jī)制的研究，但綜合來看，我們的研究結(jié)果突出了LRS作為一種有用的天然活性健康食品對(duì)預(yù)防和保護(hù)高脂血癥的潛在益處。