九色国产,午夜在线视频,新黄色网址,九九色综合,天天做夜夜做久久做狠狠,天天躁夜夜躁狠狠躁2021a,久久不卡一区二区三区

    解熱鎮(zhèn)痛抗炎

早在公元前4000多年，處于早期文明的人類就用柳樹提取物來(lái)治療發(fā)熱、疼痛和炎癥⁴。直到1828年，慕尼黑大學(xué)Joseph Bu chner教授首次從柳樹皮中提煉出一種黃色晶體并命名為水楊苷⁵。由于副作用和不穩(wěn)定性，水楊苷被改造成乙?；畻钏嵊?899年以商品名阿司匹林被拜耳公司注冊(cè)⁶。在藥理上，阿司匹林主要通過(guò)抑制前列腺素的合成來(lái)起到緩解發(fā)熱、疼痛以及炎癥的癥狀，屬于“治標(biāo)不治本”的“萬(wàn)金油”。

一般情況，口服中等劑量即可緩解關(guān)節(jié)肌肉疼痛和低熱，對(duì)于急慢性炎癥，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎，則每日需服用大劑量才能起效⁷。隨著眾多解熱鎮(zhèn)痛藥物如布洛芬、雙氯芬酸鈉、對(duì)乙酰氨基酚、塞來(lái)昔布等上市，現(xiàn)在阿司匹林在解熱鎮(zhèn)痛抗炎方面已失去了原有的優(yōu)勢(shì)。

 抗血栓形成

1948年，Lawrence Craven第一個(gè)觀察到定期服用阿司匹林可以大大降低心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)⁸。到了80年代，阿司匹林的這一效果得到了更多研究支持，也逐漸受到醫(yī)學(xué)界認(rèn)可。阿司匹林能不可逆地抑制環(huán)氧合酶1從而減少血栓烷A2的生成，起到抗血小板聚集，預(yù)防血栓形成的作用¹。歐美及我國(guó)相關(guān)指南均推薦小劑量阿司匹林用于治療心絞痛、心肌梗死及腦卒中。鑒于心腦血管疾病的普遍性及嚴(yán)重程度，阿司匹林可以說(shuō)是成為了真正意義上的救命良藥。

 預(yù)防腫瘤

2016年4月，美國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)工作組在評(píng)估了3個(gè)心血管病臨床研究后，發(fā)現(xiàn)使用了10至19年阿司匹林的人群中結(jié)直腸癌的發(fā)生率減少40%。規(guī)律服用阿司匹林在保護(hù)心臟的同時(shí)，也為患者帶來(lái)了額外的益處。因此美國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)工作組推薦：對(duì)于罹患心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)較高且出血風(fēng)險(xiǎn)較低的50歲至69歲人群可考慮服用小劑量阿司匹林來(lái)預(yù)防結(jié)直腸癌¹。隨著研究的深入，人們逐漸發(fā)現(xiàn)阿司匹林抗腫瘤作用不僅局限于結(jié)直腸癌，其在胃癌⁹、乳腺癌¹⁰、肝癌¹¹等都具有抗腫瘤作用，但是這些作用暫時(shí)還未普遍用于臨床，需要大規(guī)模的臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

   隨著阿司匹林研究的深入，阿司匹林的其他應(yīng)用也日益被挖掘。阿司匹林還具有預(yù)防高危妊娠、治療習(xí)慣性流產(chǎn)及不孕癥²、延緩阿爾茨海默病³、減緩白內(nèi)障發(fā)生¹²等多種作用，這些功能還在研究階段，目前還未大規(guī)模應(yīng)用于臨床。

1977 年《卒中》雜志發(fā)表了第一個(gè)證實(shí)阿司匹林預(yù)防腦梗死的臨床試驗(yàn)，該研究結(jié)果顯示，阿司匹林可降低包括死亡、腦或視網(wǎng)膜梗死及短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。自此之后開(kāi)展的多項(xiàng)研究均證實(shí)阿司匹林能有效地減少腦血管疾病患者再發(fā)腦梗甚至死亡。因此歐美及我國(guó)卒中協(xié)會(huì)均一致推薦阿司匹林作為腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作患者的首選用藥。在心血管方面，1988 年第二次國(guó)際梗死生存研究發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死患者服用阿司匹林可顯著減少心肌再梗死的發(fā)生率及死亡率。此試驗(yàn)是第一個(gè)證實(shí)阿司匹林對(duì)急性心肌梗死有直接作用的臨床證據(jù)。此后，多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)和薈萃分析均證實(shí)了阿司匹林在心血管疾病中獲益顯著。國(guó)內(nèi)外指南均推薦阿司匹林用于治療心血管疾病。

但是對(duì)于尚未患有心腦血管疾病的患者，是否需要服用阿司匹林尚存爭(zhēng)議。從1988年全球第一個(gè)阿司匹林一級(jí)預(yù)防的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)問(wèn)世到現(xiàn)在，30年中已報(bào)道10余項(xiàng)阿司匹林一級(jí)預(yù)防研究，雖然最終結(jié)果有較大差異，大多數(shù)證據(jù)表明，阿司匹林可以降低心腦血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但是能觀察到阿司匹林降低死亡率的試驗(yàn)數(shù)量較少^13-22。由此美國(guó)心臟/卒中協(xié)會(huì)²³、美國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)工作組²⁴、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)學(xué)及神經(jīng)病學(xué)分會(huì)均推薦高風(fēng)險(xiǎn)人群服用阿司匹林預(yù)防心腦血管病，防病于未病。

作為心血管界兩大盛會(huì)之一的歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)在2018年揭曉了兩個(gè)最新的阿司匹林研究結(jié)果，再次將阿司匹林在心血管疾病一級(jí)預(yù)防價(jià)值的討論呈現(xiàn)在學(xué)界和公眾面前。來(lái)自哈佛大學(xué)的ARRIVE研究共納入12546例沒(méi)有心腦血管病和糖尿病低風(fēng)險(xiǎn)人群。受試者隨機(jī)分為阿司匹林腸溶片（100 mg/日）組或安慰劑組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿司匹林組與安慰劑組受試者心腦血管病發(fā)生率分別為4.29%與4.48%，胃腸道出血的發(fā)生率分別為0.97%與0.46%，兩組受試者死亡率分別為2.55%與2.57%²⁵。研究表明，對(duì)于無(wú)心血管疾病的低危人群，阿司匹林不能預(yù)防心腦血管病的發(fā)生，反而增加胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)。

而來(lái)自牛津大學(xué)的ASCEND研究共入選15480例沒(méi)有心血管病史的糖尿病患者，同樣隨機(jī)分為阿司匹林腸溶片（100mg/日）組安慰劑組。結(jié)果顯示，阿司匹林組與安慰劑組心腦血管病發(fā)生率及死亡率分別為8.5%與9.6%，胃腸道等出血事件發(fā)生率分別為4.1％與3.2%，同時(shí)發(fā)現(xiàn)阿司匹林組和安慰劑組在胃腸道腫瘤及其他腫瘤發(fā)病率方面無(wú)顯著差異²⁶。研究表明，阿司匹林可顯著地降低糖尿病患者心腦血管病發(fā)生率和死亡率，但也增加出血風(fēng)險(xiǎn)，兩者凈獲益效應(yīng)幾乎抵消。

這樣看來(lái)阿司匹林是不是就不能防血栓、防癌了呢？

其實(shí)不然，上面2項(xiàng)研究均有不足之處。ARRIVE研究入選人群主要為低?；颊?sup>25。而心血管事件風(fēng)險(xiǎn)越大，阿司匹林獲益越大，這就不難理解ARRIVE研究得出陰性結(jié)果的原因；對(duì)于ASCEND研究，它的招募對(duì)象相對(duì)較為寬泛，以中低危人群為主²⁶，總體上來(lái)說(shuō)研究人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)較ARRIVE研究高，最后ASCEND研究也得出了陽(yáng)性結(jié)果，但是嚴(yán)重出血事件風(fēng)險(xiǎn)也隨之增高，這些出血事件主要以胃腸道出血為主²⁶，這類風(fēng)險(xiǎn)是可以通過(guò)使用質(zhì)子泵抑制劑來(lái)預(yù)防的，但心梗和卒中都是危及生命的不可逆事件，所以不能簡(jiǎn)單得出阿司匹林功過(guò)相抵的結(jié)論。

  這就給人們帶來(lái)困惑，究竟什么樣的人需服用阿司匹林？

  首先已有心腦血管病的患者應(yīng)長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林，這一點(diǎn)毋庸置疑。2016 年我國(guó)發(fā)布了《阿司匹林在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用：中國(guó)專家共識(shí)（2016）》中指出，冠心病、非心源性卒中或TIA、心源性卒中、缺血性卒中急性期、外周動(dòng)脈病均應(yīng)長(zhǎng)期服用阿司匹林²⁷。

  對(duì)于未患者心腦血管病的人群應(yīng)嚴(yán)格評(píng)估受益和隨后的出血風(fēng)險(xiǎn)，遵循中國(guó)2017版心血管病預(yù)防指南的推薦：

  （1）10 年動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病風(fēng)險(xiǎn)≥10%；

  （2）糖尿病患者，年齡≥50歲，伴有以下至少一項(xiàng)主要危險(xiǎn)因素：早發(fā)心腦血管疾病家族史（男<55 歲、女<65 歲發(fā)病史）、高血壓、吸煙、血脂異?；虻鞍啄颍虬椎鞍?肌酐比值≥30 mg/g）；

  （3）高血壓患者，血壓控制良好（<150/90 mmHg），伴有以下 3 項(xiàng)危險(xiǎn)因素中的至少 2 項(xiàng)：吸煙、低HDL-C、男性≥45 歲或女性≥55 歲；

  （4）慢性腎臟疾病患者，估算的腎小球?yàn)V過(guò)率30~45 ml·min-1·1.73 m-2 ；

  （5）不符合以上條件者，同時(shí)具備以下 5項(xiàng)危險(xiǎn)因素中的至少 4項(xiàng)：吸煙，男性≥45歲或女性≥55 歲，早發(fā)心腦血管疾病家族史（男<55歲、女<65 歲發(fā)病史），肥胖（BMI≥28 kg/m2），血脂異常²⁸。

1、不同劑型，不同應(yīng)用

目前市面上阿司匹林主要有平片、腸溶片、泡騰片和散劑等4個(gè)劑型。一般含阿司匹林0.3g以上的平片、泡騰片和散劑在胃內(nèi)即可溶解，吸收快、起效快，主要用于解熱鎮(zhèn)痛抗炎短期使用；而每片不超過(guò)100mg的平片和腸溶片可常規(guī)用于治療和預(yù)防心腦血管病。腸溶片具有抗酸性，在酸性的胃液不崩解而在堿性腸液崩解，這樣可以顯著減少胃腸道副作用²⁹，因此腸溶片優(yōu)于平片，長(zhǎng)期服用建議口服腸溶片。

2、服用時(shí)間

在臨床上，醫(yī)生經(jīng)常會(huì)被問(wèn)到，阿司匹林是早上吃？還是晚上吃？是餐前吃？還是飯后吃？目前沒(méi)有隨機(jī)臨床對(duì)照研究證實(shí)，何時(shí)服用阿司匹林可以更多減少心腦血管事件，只需每日?qǐng)?jiān)持服用即可。至于飯前飯后服用，這就要從制藥工藝說(shuō)起，阿司匹林腸溶片表面有一層抗酸包衣，空腹時(shí)胃內(nèi)酸性最高，阿司匹林不能被釋放，進(jìn)食后食物會(huì)稀釋并中和胃酸導(dǎo)致胃內(nèi)PH升高，使藥物在胃內(nèi)分解。此外藥物和食物混合在一起，胃排空減慢，使阿司匹林在胃內(nèi)停留的時(shí)間增多，這會(huì)增加藥物對(duì)胃腸道的直接刺激，所以建議空腹時(shí)服用。

3、漏服怎么辦？

 正常人體內(nèi)每天約有10%-15%的新生血小板，故需每天服用阿司匹林，以保證新生血小板功能受到抑制。偶爾一次忘記服用，對(duì)于抗血栓作用影響不大，然而，若連續(xù)漏服將會(huì)導(dǎo)致血栓風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，只需在下一次服藥時(shí)間服用常規(guī)劑量即可，不需要加倍劑量，過(guò)量服用增加血藥濃度，只會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

4、不良反應(yīng)與禁忌

“是藥三分毒”，阿司匹林雖然是三大經(jīng)典藥物之一，它也有眾多的不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的就是胃腸道不適，如消化不良、胃腸道和腹部疼痛；其他方面有身體各部位出血、肝腎功能損害等等。不應(yīng)因?yàn)槌霈F(xiàn)不良反應(yīng)就自行停藥，需及時(shí)就醫(yī)，聽(tīng)從醫(yī)生的建議停藥或換藥。第一次服用阿司匹林前應(yīng)全面了解病史，對(duì)于有以下問(wèn)題的患者可能不適合服用阿司匹林：對(duì)阿司匹林或其它水楊酸鹽，或藥品的任何其它成份過(guò)敏；水楊酸鹽或含水楊酸物質(zhì)、非甾體抗炎藥導(dǎo)致哮喘的歷史；活動(dòng)性消化性潰瘍；出血體質(zhì)；妊娠的最后三個(gè)月等²⁹。

   我國(guó)心血管病發(fā)病率居高不下，花費(fèi)巨大，防病于未病刻不容緩。作為百年老藥，阿司匹林獲得容易且花費(fèi)較低，應(yīng)該在嚴(yán)格評(píng)估患者風(fēng)險(xiǎn)收益比的基礎(chǔ)上積極使用阿司匹林。強(qiáng)化心腦血管疾病的治療與預(yù)防，有望遏制我國(guó)心血管病流行上升趨勢(shì)，提高人民健康水平。