對于可切除的局部晚期食管鱗癌患者，單一手術(shù)治療預(yù)后不佳，亟需提高R0切除率、降低復發(fā)率及延長總生存。免疫治療已經(jīng)在晚期食管癌一線治療中顯示出優(yōu)于化療的效果，在食管鱗癌圍手術(shù)期的治療方案中加入免疫治療的探索也在不斷進行中。 PERFECT研究顯示，新輔助放化療聯(lián)合阿替利珠單抗治療可切除食管腺癌患者的病理完全緩解率（pCR）達39%，3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率為48.4%。2019ESMO發(fā)布的Ⅱ期研究顯示，新輔助放化療聯(lián)合帕博利珠單抗治療局部晚期食管鱗癌原發(fā)灶pCR達46.1%，1年OS率達82.1%。 CheckMate-577 III期臨床研究顯示，相比安慰劑組，納武利尤單抗輔助治療可顯著延長食管癌患者無病生存期（DFS），死亡風險降低31%，兩組患者中位DFS分別為22.4個月 vs 11.0個月（HR 0.69，95%CI 0.56-0.86；P=0.0003）。亞組分析顯示，在預(yù)先設(shè)定的亞組中，所有亞組患者觀察到一致的DFS獲益。
納武利尤單抗和安慰劑組DFS 對比安慰劑組，納武利尤單抗組3-4級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為13% vs 6%；嚴重TRAE發(fā)生率分別為8% vs 3%?？傮w而言，納武利尤單抗輔助治療的耐受性良好。免疫相關(guān)TRAE分析發(fā)現(xiàn)，納武利尤單抗輔助治療的TRAE主要包括內(nèi)分泌系統(tǒng)毒性、胃腸道毒性、肝臟毒性等。大多數(shù)的選擇性TRAE為1-2級，3-4級選擇性TRAE的發(fā)生率≤1%[2]。
食管癌免疫治療安全性不容忽視
目前，除了帕博利珠單抗以外，國產(chǎn)免疫檢查點抑制劑也獲批了食管癌適應(yīng)證。臨床實踐中，除了療效以外，免疫檢查點抑制劑的安全性同樣也是醫(yī)生和患者選擇治療方案的主要考量因素之一。 ESCORT研究顯示，國產(chǎn)免疫抑制劑卡瑞利珠單抗用于食管癌二線治療患者ORR較化療組得以提高，達20.2%，OS延長2.1個月，但治療相關(guān)嚴重不良事件發(fā)生率達16%，反應(yīng)性皮膚毛細血管增生癥(RCCEP)發(fā)生率高達79.8%[3]。替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療食管鱗狀細胞癌的II期臨床研究結(jié)果顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療ORR為46.7%，中位PFS為10.4個月，12個月OS率為50%。任意級別不良事件發(fā)生率為100%，嚴重不良事件發(fā)生率為53.3%[4]。 KEYNOTE-590顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療安全性良好，無新增不良反應(yīng)。帕博利珠單抗聯(lián)合化療組與化療組的任何級別藥物相關(guān)不良事件（98.4% vs 97.3%）及3-5級不良事件（71.9% vs 67.6%）發(fā)生率相當。帕博利珠單抗組和化療組因藥物不良反應(yīng)而終止治療的發(fā)生率無顯著差異，分別為19.5%和11.6%。
帕博利珠單抗聯(lián)合化療安全性 KEYNOTE-181研究顯示，帕博利珠單抗二線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管或食管胃交界癌整體藥物相關(guān)不良事件（64% vs 86%）及3-5級藥物相關(guān)不良事件（18% vs 41%）均低于化療組，安全性更好。帕博利珠單抗突破食管癌傳統(tǒng)藥物治療有效率低、副作用大、療效不盡人意的窘境。
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