編譯：曹守波 來源：腫瘤資訊
在一項針對29個不同類型腫瘤的7500多個腫瘤樣本的研究中，科學(xué)家們首次對腫瘤發(fā)生所需要的突變數(shù)目做了無偏移的估計。Wellcome Trust Sanger研究所及其合作者的研究人員對進化領(lǐng)域的技術(shù)做了相關(guān)調(diào)整，確定了腫瘤的發(fā)生平均需要1-10個驅(qū)動突變，并且在不同腫瘤類型中，驅(qū)動腫瘤發(fā)生的突變數(shù)量有很明顯差異，相關(guān)成果發(fā)表在Cell雜志上。
在研究中，該團隊研發(fā)了一種方法用以識別哪些基因參與到腫瘤的演進，以及這些基因中有多少個突變可以驅(qū)動腫瘤的發(fā)生。在不久的將來，這些方法可以應(yīng)用到臨床上，以便從目前存在的成千上萬個突變中識別出驅(qū)動個體患者腫瘤發(fā)生的幾個突變。
在150余年前，查爾斯·達爾文描述了不同物種在自然選擇過程中是如何進化的。在這項研究中，科學(xué)家們采用進化的觀點來量化自然選擇對29個不同類型腫瘤中的7664個腫瘤樣本的作用。研究得出的結(jié)論是，腫瘤的發(fā)生也是自然選擇的結(jié)果，并且作用于隨著時間的推移在我們體內(nèi)細胞中積累的突變。研究的一個引人注目的發(fā)現(xiàn)是，這些突變通常是可以被體內(nèi)細胞良好耐受的。這個結(jié)果是令人驚訝的，因為個體從父母遺傳的突變通常耐受性較差，而且隨著時間的推移，人類通常會丟失這些突變。然而，隨著腫瘤的發(fā)展，體內(nèi)細胞中幾乎所有的突變都不會對細胞的存活產(chǎn)生影響。
該研究團隊還對與29種不同類型腫瘤發(fā)生相關(guān)的主要基因進行了歸類，并發(fā)現(xiàn)了幾種新的癌癥基因，確定了目前癌癥基因列表的完整程度。Wellcome Trust Sanger中心的Peter Campbell博士提到，我們已經(jīng)解決了腫瘤研究領(lǐng)域的一個長期存在的問題，這個問題自20世紀(jì)50年代以來一直備受爭議，那就是，正常細胞向腫瘤細胞的轉(zhuǎn)變到底需要多少突變？答案是只有一小部分。例如，每個患者肝癌的發(fā)生平均需要4個突變，而結(jié)直腸癌通常需要10個左右的驅(qū)動突變。
Inigo Martincorena博士提到，本項研究發(fā)現(xiàn)，驅(qū)動腫瘤發(fā)生的這些關(guān)鍵突變中有接近一半發(fā)生在尚未被鑒定為腫瘤基因的基因中。盡管我們對腫瘤發(fā)生過程中重要的基因已經(jīng)有了深入的了解，但目前還有許多基因尚未被發(fā)現(xiàn)。我們需要通過DNA測序的方法研究更多數(shù)量的腫瘤，來尋找這些尚未被發(fā)掘的基因。該項研究用到的新方法對個性化癌癥護理來說是一個長足進步。在將來，類似的技術(shù)可以在臨床上推廣使用，達到從特定腫瘤患者存在的數(shù)千個突變中識別與腫瘤發(fā)生相關(guān)的特殊突變的目的。
Mike Stratton教授提到，現(xiàn)在已知有數(shù)百種基因，當(dāng)這些基因發(fā)生突變時，可以促進腫瘤的發(fā)生。這項研究表明，不同類型腫瘤的發(fā)生均需要數(shù)量較少的突變基因的參與，使得單個正常細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞，但是不同類型腫瘤的發(fā)生所需要的特定的驅(qū)動基因有所區(qū)別。該研究還表明，目前還有許多驅(qū)動基因尚未確定，它們將成為進一步探索的目標(biāo)。隨著對導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的潛在變化的日益精準(zhǔn)了解，將會為疾病的靶向治療提供堅實的基礎(chǔ)。
點評：
大樣本的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的發(fā)生通常需要1-10個突變基因的參與，而不同類型腫瘤的發(fā)生所涉及的突變基因也有所區(qū)別。在這些積極結(jié)果的面前，我們還有更多未知的領(lǐng)域亟需進一步探索，而隨著研究的進一步深入，將會為腫瘤的靶向治療等提供更堅實的理論基礎(chǔ)。
參考文獻
One to 10 mutations are needed to drive cancer, scientists find
http://ecancer.org/news/12595-one-to-10-mutations-are-needed-to-drive-cancer--scientists-find.php
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