概要：今日，國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature雜志在線發(fā)表了一項來自華人學(xué)者的重磅研究。賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的郭巍教授與徐小威教授研究團隊合作，報道了癌細胞為了抑制免疫系統(tǒng)，竟會放出“無人機”（攜帶PD-L1的外泌體）遠程干擾免疫細胞的活性！該研究發(fā)現(xiàn)提供了對腫瘤免疫逃避的新見解，對當(dāng)前火熱的抗PD-1/PD-L1免疫療法具有重要指導(dǎo)意義，是邁向精準、個性化醫(yī)療的又一大步。
癌癥不僅僅是細胞增殖失去控制的問題；它們會與機體內(nèi)的免疫系統(tǒng)斗爭，為自己的生存爭取機會。能夠逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視是癌癥的特征。來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，為了協(xié)助戰(zhàn)斗，癌細胞釋放生物“無人機”，被稱為外泌體的小囊泡，在血液中循環(huán)并攜帶PD-L1蛋白，導(dǎo)致T細胞在到達癌細胞做斗爭之前出現(xiàn)“疲勞”。
這項工作發(fā)表在Nature雜志上，是賓夕法尼亞大學(xué)郭巍教授與徐小威教授之間的合作。雖然主要針對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，但研究小組發(fā)現(xiàn)乳腺癌和肺癌也會釋放攜帶PD-L1的外泌體。
該研究為癌癥如何采取系統(tǒng)性方法抑制免疫系統(tǒng)提供了范式轉(zhuǎn)換。此外，還提出了一種新方法來預(yù)測哪些癌癥患者會對某些檢查點抑制劑藥物產(chǎn)生反應(yīng)，這些藥物會破壞免疫抑制以對抗腫瘤，并且可以追蹤這些療法的有效性。
“許多轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的免疫療法可以挽救生命，但這些患者中約有70％沒有反應(yīng)，”郭教授說?！斑@些治療費用昂貴并且有毒副作用，因此了解哪些患者會有所反應(yīng)非常有幫助。識別血液中的生物標志物可能有助于及早預(yù)測哪些患者會做出反應(yīng)，而后可以為患者及其醫(yī)生提供監(jiān)測其治療效果的方法?！?div style="height:15px;">
“外泌體是微小的脂質(zhì)包裹的囊泡，直徑小于紅細胞的百分之一。我們在這些循環(huán)外泌體中的發(fā)現(xiàn)確是非常了不起，”徐教授說?！拔覀兪占擞每筆D1檢查點抑制劑治療的黑色素瘤患者的血液樣本。這種類型的液體活檢檢測可以讓我們隨著時間的推移監(jiān)測腫瘤相關(guān)的免疫抑制?！?div style="height:15px;">
癌癥治療中最成功的創(chuàng)新之一是使用檢查點抑制劑藥物，這些藥物旨在阻止癌細胞抑制免疫系統(tǒng)。這類藥物的主要靶標之一是PD-1，一種T細胞表面的蛋白質(zhì)。腫瘤細胞表達PD-L1，其與PD-1相互作用，有效地關(guān)閉該細胞的抗癌反應(yīng)。使用檢查點抑制劑阻斷這種相互作用使T細胞重新活躍，使它們能夠釋放出對癌細胞的殺傷能力。
雖然已知癌細胞表面攜帶PD-L1，但郭教授、徐教授及其同事在新研究中發(fā)現(xiàn)，人類黑色素瘤細胞的外泌體也在其表面攜帶PD-L1。外泌體PD-L1可直接結(jié)合并抑制T細胞功能。鑒定腫瘤細胞分泌的外泌體PD-L1為免疫檢查點機制提供了重要更新，并提供了對腫瘤免疫逃避的新見解。
“由黑色素瘤細胞分泌的外泌體基本上是一種免疫抑制劑?！惫淌谡f?！拔覀兲岢隽艘环N模型，其中這些外泌體像無人機一樣對抗循環(huán)中的T細胞，甚至在T細胞接近腫瘤之前?！?div style="height:15px;">
