降脂藥物的合理應(yīng)用
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胡大一 *北京大學(xué)人民醫(yī)院心血管病研究所(100044)
首都醫(yī)科大學(xué)北京同仁醫(yī)院心血管病診療中心(100730)
和前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果證實(shí)。合理使用降脂藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化防治具有重
大意義。
一、"他汀"時(shí)代,循證醫(yī)學(xué)的豐碩成果
盡管"他汀"類藥物之前,應(yīng)用其它降脂藥物(如"貝特"類、膽酸類等)的臨
床試驗(yàn)顯示,他們?cè)谝欢ǔ潭壬辖档涂偰懝檀迹?/span>TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL
-C),并降低冠心病事件或死亡,但未能證實(shí)總死亡率下降,從而提示非冠心病死
亡危險(xiǎn)增加之可能性。
1995年以來(lái)發(fā)表的4S、CARE、LIPID、WOSCOPS、AFCAPS/Tex CAPS、HPS、LI
PS、Post-CABG、MIRACL、PROSPER等大規(guī)模臨床試驗(yàn)以令人信服的證據(jù)表明:
(1) 他汀類藥物(辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他
?。┎坏擅黠@降低TC和LDL-C,而且對(duì)于冠心病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防有明顯作用,
可顯著減少致命或非致命心肌梗死、心血管死亡、對(duì)PCI(Percutaneous coronary
intervention,經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療干預(yù))與CABG(Coronary arterial bypass
surgery,冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù))的需要及腦卒中,降低總死亡率。
(2) 對(duì)于用藥前基線TC/LDL-C水平明顯升高或處于平均水平的患者均有效
。
(3) 與PCI或CABG合用,可明顯減少干預(yù)后的重要心血管事件或減緩動(dòng)脈粥
樣硬化病變的進(jìn)展,并減少再次PCI或CABG的需要。
(4) 急性冠脈綜合征早期用藥安全有益。
(5) 糖尿病、高齡(>70歲)、有外周動(dòng)脈粥樣硬化的患者或女性均可從他
汀干預(yù)獲益。
長(zhǎng)期以來(lái),人們認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是進(jìn)展性不可逆轉(zhuǎn)的疾病。上一世紀(jì)80年
代以來(lái),以冠狀動(dòng)脈造影和頸動(dòng)脈超聲為評(píng)價(jià)手段的斑塊消退試驗(yàn)顯示,"他汀"降
脂的強(qiáng)化干預(yù)能夠減慢,甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展;他汀干預(yù)導(dǎo)致的冠狀
動(dòng)脈狹窄程度減輕的程度相對(duì)較小,但對(duì)冠心病事件的減少十分顯著。
綜上所述,他汀干預(yù)在冠心病預(yù)防的各個(gè)方面與層面獲得了充分的臨床試驗(yàn)
證據(jù),使脂質(zhì)革命進(jìn)入了"他汀"時(shí)代。
二、美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)成人治療組第三次指南(ATPIII)--循證醫(yī)學(xué)的
典范,全球影響最大的血脂干預(yù)指南。
與1993年的前一版NCEP的ATPII相比較,ATPIII堅(jiān)持認(rèn)為,LDL-C水平增高為
冠心病的主要危險(xiǎn)因素,在降脂干預(yù)中,首要目標(biāo)是降低LDL-C水平,同時(shí)在新的
指南中首次提出下述要點(diǎn):
(1) 根據(jù)冠心病的危險(xiǎn)程度分級(jí)(高、中、低),強(qiáng)化危險(xiǎn)因素控制,而
不是泛指一級(jí)和二級(jí)預(yù)防。采用Framingham危險(xiǎn)積分系統(tǒng)估算10年冠心病危險(xiǎn)。
(2) 冠心病等危癥,包括動(dòng)脈粥樣硬化的其它臨床表現(xiàn)形式(周圍動(dòng)脈粥
樣硬化疾病、腹主動(dòng)脈瘤和有癥狀的頸動(dòng)脈粥樣硬化)、糖尿病和存在多項(xiàng)危險(xiǎn)因
素,估計(jì)10年內(nèi)患冠心病危險(xiǎn)>20%者,即使尚未患有明確的冠心病,他們是冠心病
危險(xiǎn)性最高的人群,稱冠心病的等危癥。
(3) 將糖尿病從主要危險(xiǎn)因素重新分類入冠心病等危癥。將糖尿病患者冠
心病的一級(jí)預(yù)防置于冠心病二級(jí)預(yù)防的同等位置。
(4) 明確定義代謝綜合征,它在任何的LDL-C水平均增加冠心病的危險(xiǎn)。該
綜合征為僅次于LDL-C升高的危險(xiǎn)因素,應(yīng)列為干預(yù)的次級(jí)靶標(biāo)(secondary targ
et)。
(5) 認(rèn)識(shí)到甘油三酯(TG)水平增高和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低
為冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。TG水平≥200mg/dL時(shí),降"非HDL-C"(Non-HDL-C=TC-HD
L-C)為次級(jí)干預(yù)目標(biāo)。
(6) 考慮到脂質(zhì)異常以外的特殊因素,如炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展
中具有重要意義。
(7) 強(qiáng)調(diào)治療性生活方式改變(therapeutic life style changes,TLC)
不但包括飲食改變,而且注意體育活動(dòng)。TLC是降脂治療必不可少的基本干預(yù)措施
,是合理有效使用降脂藥物的基礎(chǔ)。
三、降脂藥物的選擇
我國(guó)目前臨床上應(yīng)用的降脂藥物主要有兩類,即HMG-CoA還原酶抑制劑("他
汀")類與貝丁酸("貝特")類。他汀類主要降LDL-C,貝特類升高HDL-C和降TG作
用優(yōu)于他汀類(表1)。
鑒于降脂干預(yù)的首要目標(biāo)是將LDL-C降至指南設(shè)定的目標(biāo)水平或更低,只要L
DL-C未達(dá)標(biāo),而需用降脂藥物時(shí),首選他汀類藥物。盡管糖尿病和代謝綜合征的血
脂異常特征表現(xiàn)為TG和小LDL顆粒升高,HDL-C降低,但多數(shù)患者的LDL-C未達(dá)標(biāo),
仍應(yīng)選用他汀類藥物。
LDL-C已在目標(biāo)水平以下,HDL-C水平降低時(shí),應(yīng)選用吉非羅齊等貝特類藥物。
對(duì)于"混合型"血脂異常,使用"他汀"不能滿意降脂時(shí),可聯(lián)合使用合理劑量的
他汀與貝特類藥物。
LDL-C≥190mg/dL時(shí)應(yīng)考慮家族性高膽固醇血癥之可能,應(yīng)對(duì)家族成員篩查,
應(yīng)選擇他汀與其它類降脂藥物聯(lián)合使用。
表1. 他汀與貝特類降脂的療效
---------------------------------------
LDL-C HDL-C TG
---------------------------------------
他汀 20%-60% 5-15% 10-40%
貝特 10-15% 5-20% 20-50%
---------------------------------------
四、血脂水平分類
ATPIII對(duì)血脂水平進(jìn)行了分類(表2)。中華心血管病雜志1997年發(fā)表了我國(guó)
血脂異常防治建議對(duì)血脂水平的分類(表3)2。
表2. ATPIII對(duì)血脂水平(mg/dl)的分類
---------------------------------------
血脂水平 ATPIII分類
---------------------------------------
LDL-C
<100 理想
100-129 接近或高于理想
130-159 邊緣升高
160-189 升高
≥190 非常高
TC
<200 理想
200-239 邊緣升高
≥240 升高
HDL-C
<40 降低
≥60 高(理想)
---------------------------------------
ATPIII將TG的正常范圍定于<150mg/dl。
表3. 中國(guó)血脂異常防治建議對(duì)血脂水平的分類
---------------------------------------
血脂水平 (mg/dl) 防治建議分類
---------------------------------------
TC
<200 合適范圍
201-210 邊緣升高
>220 升高
LDL-C
<120 合適范圍
121-139 邊緣升高
>140 升高
HDL-C
>40 合適范圍
<35 減降
TG 0
<150 合適范圍
>150 升高
---------------------------------------
五、降脂的靶標(biāo)水平和考慮使用降脂藥物的血脂水平
關(guān)于此問(wèn)題有臨床試驗(yàn)證據(jù)的僅有降LDL-C的干預(yù)。ATPIII和中國(guó)血脂異常防
治建議分別列于表4和表5。
表4. ATPIII關(guān)于LDL-C的靶標(biāo)與開(kāi)始用降脂藥物的1血脂水平
------------------------------------------------------------------
危險(xiǎn)分類 LDL-C靶標(biāo)(mg/dl) 開(kāi)始用降脂藥物的LDL-C水平(mg/dl)
------------------------------------------------------------------
冠心病和冠心 0<100 ≥130 (100-129可酌情考慮)
病等危癥(10年
冠心病危險(xiǎn)>20%)
------------------------------------------------------------------
≥2個(gè)危險(xiǎn)因素 <130 10年危險(xiǎn)10-20% : ≥130
(10年冠心病危 10年危險(xiǎn)<10% : ≥160
險(xiǎn)≤20%)
------------------------------------------------------------------
0-1個(gè)危險(xiǎn)因素 <160 ≥190 (160-189可酌情考慮)
------------------------------------------------------------------
表5. 中國(guó)血脂異常防治建議的血脂治療目標(biāo)值和開(kāi)始治療的標(biāo)準(zhǔn)值2
-----------------------------------------------------------------
危險(xiǎn)分類 飲食療法開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn) 藥物療法開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn) 治療目標(biāo)值
(mg/dl) (mg/dl) (mg/dl)
-----------------------------------------------------------------
動(dòng)脈粥樣硬化病(-) TC>220 TC>240 TC<220
其它危險(xiǎn)因子(-) LDL-C>140 LDL-C>160 LDL-C<140
動(dòng)脈粥樣硬化病(-) TC>200 TC>220 TC<200
其它危險(xiǎn)因子(+) LDL-C>120 LDL-C>140 LDL-C<120
動(dòng)脈粥樣硬化病(+) TC>180 TC>200 TC<180
LDL-C>100 LDL-C>120 LDL-C<100
-----------------------------------------------------------------
我國(guó)的建議起草于ATPII之后和ATPIII之前,它注意了盡可能綜合我國(guó)已有的
流行病學(xué)資料,以上表中所列標(biāo)準(zhǔn)仍有參考價(jià)值。其中雖未提及冠心病等危癥,但
危險(xiǎn)分類中使用的重要標(biāo)準(zhǔn)是有無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化病,在一定意義上包括了冠狀動(dòng)脈
以外的動(dòng)脈粥樣硬化之其他表現(xiàn)。在未來(lái)的修訂建議中,顯然應(yīng)將糖尿病作為冠心
病等危癥考慮,并強(qiáng)化對(duì)之的血脂干預(yù)力度。
應(yīng)強(qiáng)調(diào)治療性生活方式的重要作用,注意掌握調(diào)脂藥物的適應(yīng)證。對(duì)于未達(dá)
"開(kāi)始用降脂藥物血脂水平"者,應(yīng)首先認(rèn)真改變生活方式,既使應(yīng)開(kāi)始使用調(diào)脂藥
物的患者,也必須同時(shí)強(qiáng)化生活方式改變。
六、降脂藥物的用法和劑量范圍2
他汀類:洛伐他汀,10-80mg,每晚一次或每日分兩次口服;辛伐他汀,10-
40mg,每晚一次口服;普伐他汀,10-40mg,每晚一次口服;氟伐他汀,10-40mg,
每晚一次口服。
貝特類:非諾貝特,100mg每日三次或微粒型200mg每日一次口服;苯扎貝特
,200mg每日三次或緩釋型400mg每日一次口服;吉非羅齊,300mg每日三次或600m
g每日兩次或緩釋型900mg每日一次口服。
七、降脂藥物的安全性評(píng)價(jià)和安全用藥的注意事項(xiàng)3
由于西立伐他汀(拜斯亭)在歐美國(guó)家導(dǎo)致橫紋肌溶解癥和部分死亡病例,
于他汀類藥物的安全性在部分醫(yī)生與病人中產(chǎn)生了疑慮。針對(duì)這一問(wèn)題,美國(guó)、歐
洲與我國(guó)的相關(guān)學(xué)會(huì)與專家組先后發(fā)表了共識(shí)意見(jiàn)。
入選至西立伐他汀之外的關(guān)于他汀的臨床試驗(yàn)的病人數(shù)超過(guò)50,000人(隨機(jī)
入他汀或安慰劑組),未見(jiàn)他汀干預(yù)組的并發(fā)癥或死亡率增高。藥物與藥物的相互
作用很少見(jiàn)。
肝轉(zhuǎn)氨酶增高見(jiàn)于0.5-2.0%的病人,為劑量依賴性,它是否為真正的藥物肝
臟毒性尚不能確定。由他汀所致的肝衰竭極為罕見(jiàn)。減少劑量,轉(zhuǎn)氨酶升高??赡?/span>
轉(zhuǎn),并且重新用藥或換用其他的他汀,一般無(wú)轉(zhuǎn)氨酶再次增高。膽汁郁積和活動(dòng)性
肝疾病被列為使用他汀之禁忌證,但無(wú)特殊證據(jù)顯示他汀加重肝疾病。未見(jiàn)他汀惡
化因B型和C型肝炎慢性轉(zhuǎn)氨酶升高患者的預(yù)后。用他汀治療高脂血癥實(shí)際上可能使
脂肪肝時(shí)升高的轉(zhuǎn)氨酶下降。
他汀在某些情況下確可引起肌痛。常見(jiàn)的主訴為非特異性肌痛或關(guān)節(jié)痛,通
常不伴有肌酸激酶(CK)增高。在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,這種主訴的發(fā)生率大約5%,
真藥與安慰劑組間類似,提示可能與藥物無(wú)關(guān)。但在某些病人,與他汀治療的時(shí)間
有相關(guān)性,強(qiáng)烈提示藥物為該主訴的原因。另一些病人可有CK輕至中度增高,而無(wú)
肌痛主訴。雖這種升高可能為非特異性,但不能除外他汀的作用。
在接受他汀治療的病人,以肌痛或肌無(wú)力為表現(xiàn)特征,伴有CK水平顯著升高
(一般大于正常高限10倍)的嚴(yán)重肌炎少見(jiàn)。此時(shí)如不及時(shí)停藥,可致橫紋肌溶解
癥、肌紅蛋白尿和急性腎壞死。肌炎在單一使用他汀時(shí)少見(jiàn),最可能發(fā)生于病情復(fù)
雜及/或同時(shí)服用多種藥物(如與環(huán)孢菌素、貝特類、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素、某些抗
真菌藥物、煙酸等聯(lián)合應(yīng)用)的患者。某些藥物間相互作用涉及與細(xì)胞色素P-450
藥物代謝系統(tǒng),尤其是3A4同功酶的特殊相互作用。鑒于他汀與貝特類合用時(shí)存在
肌病的潛在危險(xiǎn),既往曾將該二藥聯(lián)合視為"禁忌"。近年來(lái),臨床用藥情況顯示在
大多數(shù)病人二者聯(lián)合使用安全。在已完成的對(duì)照臨床試驗(yàn)中,約600例患者聯(lián)合使
用他汀與貝特,1%有CK大于正常上限3倍,但無(wú)癥狀,1%因有肌痛停藥,無(wú)一被視
為嚴(yán)重,未見(jiàn)到橫紋肌溶解癥或肌紅蛋白尿。這些資料主要來(lái)自洛伐他汀與吉非羅
齊合用,但有理由相信,其他的他汀與貝特合用時(shí)情況類似。ATPIII與我國(guó)專家共
識(shí)均主張?jiān)诒匾獣r(shí),二藥可聯(lián)合使用,但應(yīng)加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),并適當(dāng)減少各自
的劑量。
美國(guó)FDA的資料表明,美國(guó)上市的他汀所致的致命性橫紋肌溶解癥極為罕見(jiàn)(
少見(jiàn)1例死亡/每百萬(wàn)處方)。西立伐他汀所致的致命性橫紋肌溶解癥比其他的他汀
高16-80倍。即使在除外與吉非羅齊合用的病例之后,西立伐他汀單一用藥時(shí)的致
命性橫紋肌溶解癥仍為1.9例死亡/每百萬(wàn)處方,比其他的他汀高10-50倍,并且60
%的死亡病例使用了西立伐他汀的最大劑量(每日0.8mg)。
他汀單一應(yīng)用伴有少見(jiàn)但確實(shí)存在的肌病危險(xiǎn)。根據(jù)數(shù)個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)的
數(shù)據(jù)庫(kù),使用洛伐他汀和辛伐他汀時(shí)報(bào)告的嚴(yán)重肌病發(fā)生率為0.08%;在使用普伐
他汀的患者,CK高于正常上限10倍的發(fā)生率為0.09%。所有目前在我國(guó)臨床上應(yīng)用
的5種他汀類藥物這一不良作用的危險(xiǎn)類似。
肌病并發(fā)癥的預(yù)防:
注意容易發(fā)生肌病的危險(xiǎn)人群,包括高齡(尤其>80歲和/或女性)、瘦小低
體重、多系統(tǒng)疾病(如慢性腎功能不全,尤其是由糖尿病引致者)、同時(shí)使用多種
藥物和圍手術(shù)期。在這些情況下需用他汀時(shí),應(yīng)注意加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。
肌病常見(jiàn)于使用大劑量時(shí),不宜使用超過(guò)指南降脂達(dá)標(biāo)所需的劑量。
肌病的診斷和處理:
如無(wú)臨床癥狀或體征時(shí),常規(guī)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)CK的意義不大。應(yīng)向所有開(kāi)始接受
他汀治療的病人明示,及時(shí)報(bào)告肌痛、肌無(wú)力或褐色尿,此時(shí)應(yīng)立即檢測(cè)CK。
起始他汀治療前,基線檢測(cè)項(xiàng)目包括血脂和脂蛋白水平,肝功能(谷丙和谷
草轉(zhuǎn)氨酶)和CK。
轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(<正常上限3倍)不應(yīng)視為起始或繼續(xù)他汀類治療的禁忌證
,但應(yīng)加強(qiáng)對(duì)病人的監(jiān)測(cè)。
用藥前無(wú)癥狀的CK增高常見(jiàn),事先了解這一情況,有利于以后臨床用藥的決
策。
一旦他汀治療啟動(dòng),肌肉癥狀可在任何時(shí)候發(fā)生。如果發(fā)生或強(qiáng)烈提示肌炎
,應(yīng)立即停用他汀,檢測(cè)CK,與用藥前水平對(duì)比。由于甲狀腺功能低下時(shí)易發(fā)生肌
病,在所有主訴肌病的病人均應(yīng)檢測(cè)甲狀腺刺激激素水平。
如病人有肌肉癥狀,無(wú)論是否伴有CK增高,應(yīng)注意除外運(yùn)動(dòng)或過(guò)度體力勞動(dòng)
的原因,應(yīng)注意調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)和工作量。
如在有肌病,酸脹或無(wú)力的患者,CK高于正常上限10倍應(yīng)停用他汀,如在聯(lián)
合應(yīng)用煙酸或貝特,也應(yīng)一并停用。
如病人有肌肉癥狀,無(wú)CK增高,或CK中度增高(3-10倍正常高限之間,應(yīng)每
周監(jiān)測(cè)病人癥狀和CK水平,直至不再存在藥物安全性問(wèn)題的疑問(wèn)或情況惡化。對(duì)于
有肌肉癥狀,連續(xù)監(jiān)測(cè)CK,水平逐漸升高時(shí),可減量或暫時(shí)停藥觀察。之后再酌情
是否及何時(shí)重新開(kāi)始他汀治療。
無(wú)癥狀的CK增高:如使用他汀,尤其聯(lián)合用藥的患者出現(xiàn)無(wú)癥狀的CK增高,
大于正常上限10倍,應(yīng)停藥,等待CK降至正常,再考慮重新用藥,此時(shí)起始劑量應(yīng)
減小,如為聯(lián)合用藥,可先用一種藥物。
有些無(wú)癥狀病人在基線、用藥過(guò)程中或暫停用藥后有中度(3-10倍正常上限
)CK增高,他們一般可接受他汀治療而無(wú)不良后果,但對(duì)之應(yīng)特別加強(qiáng)監(jiān)測(cè)癥狀和
經(jīng)常復(fù)查CK。
八、結(jié)語(yǔ)
1998年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)主席指出,我們面臨一場(chǎng)"脂質(zhì)革命",進(jìn)入了一
個(gè)"他汀"的全新時(shí)代。他汀類藥物在動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防方面的貢獻(xiàn)和成就將至少
相當(dāng),甚至超出青霉素問(wèn)世對(duì)傳染性疾病和風(fēng)濕熱預(yù)防的貢獻(xiàn)與成就。
他汀類藥物已被證實(shí)在大多數(shù)用藥病人安全,重要的副作用在臨床試驗(yàn)中罕
見(jiàn),上市后報(bào)告的不良事件在大量用藥病人中少見(jiàn)。但與任何臨床應(yīng)用的藥物一樣
,他汀類不是無(wú)副作用的藥物,應(yīng)注意合理應(yīng)用,預(yù)防與避免副作用,及時(shí)發(fā)現(xiàn)和
正確處理副作用。
目前突出的問(wèn)題是在臨床試驗(yàn)和指南與臨床實(shí)踐之間存在巨大差距。他汀類
藥物用得太少、太晚、太短,達(dá)標(biāo)率過(guò)低。貫徹循證醫(yī)學(xué)原則,在強(qiáng)化治療性生活
方式改變的基礎(chǔ)上,合理和充分應(yīng)用降脂藥物,將對(duì)我國(guó)動(dòng)脈粥樣硬化的防治起到
巨大的作用。
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降脂藥物的合理使用
發(fā)布:院辦 來(lái)源:寧波臨床藥學(xué)網(wǎng) 發(fā)布時(shí)間:
高脂血癥是一種“甜蜜”的疾病,多數(shù)情況是在吃吃喝喝中不知不覺(jué)患病。當(dāng)然,有一部分高血脂患者是由于遺傳因素導(dǎo)致脂肪代謝障礙所致。目前,很多人即使體檢發(fā)現(xiàn)血脂不正常(膽固醇的正常值為5.2mmol/L,甘油三酯的正常值為1.7mmol/L),由于無(wú)明顯的不適癥狀不易引起重視,但血脂過(guò)高是引起動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病最危險(xiǎn)因素。
治療高血脂癥首選飲食療法,其次是消除惡化因素,如限制飲酒、吸煙、加強(qiáng)體育鍛煉等,最后再考慮藥物治療。調(diào)血脂藥是防止動(dòng)脈粥樣硬化的主要藥物,對(duì)血脂異常者經(jīng)過(guò)飲食治療和其他方式調(diào)節(jié)3~6個(gè)月,如果血脂水平仍然高于正常,則需應(yīng)用降脂藥物。目前用于調(diào)血脂的藥物主要有他汀類、貝特類,另外還有煙酸衍生物、膽酸螯合劑等,他汀類主要降LDL-C,貝特類升高HDL-C和降TG作用優(yōu)于他汀類。一般降脂藥物的選擇是高膽固醇血癥以他汀類為最佳選擇,其次用膽酸螯合劑;高甘油三酯血癥首選貝特類,其次用魚(yú)油制劑或煙酸衍生物。
鑒于降脂干預(yù)的首要目標(biāo)是將LDL-C降至目標(biāo)水平或更低,只要LDL-C未達(dá)標(biāo)而需用降脂藥物時(shí),應(yīng)首選他汀類。盡管糖尿病和代謝綜合征的血脂異常特征表現(xiàn)為TG和小LDL顆粒升高、HDL-C降低,但多數(shù)患者的LDL-C未達(dá)標(biāo),仍應(yīng)選用他汀類。LDL-C已在目標(biāo)水平以下、HDL-C水平降低時(shí),則應(yīng)選用吉非羅齊等貝特類藥物。對(duì)于“混合型”血脂異常,使用他汀類藥物不能滿意降脂時(shí),可聯(lián)合使用合理劑量的他汀與貝特類藥物。LDL-C≥190mg/dl時(shí),應(yīng)考慮家族性高膽固醇血癥可能,應(yīng)選擇他汀與其他類降脂藥物聯(lián)合使用。
使用降脂藥物時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn):
1.注意聯(lián)合用藥的安全性
單用一種調(diào)血脂藥物治療血脂異常,往往血脂達(dá)標(biāo)不太理想,采用聯(lián)合用藥則可得到較為滿意的治療效果,但應(yīng)注意聯(lián)合用藥的安全性,盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。其中,他汀類+貝特類,如吉非羅齊與舒降脂合用時(shí),肌病的發(fā)生率可比單一種藥應(yīng)用時(shí)增高10~20倍。
同一類降脂藥之間不應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用,它們的作用機(jī)制相同,當(dāng)聯(lián)合用藥時(shí),不僅降脂效果增加不多,毒副作用卻顯著增加。
2.注意觀察藥物的反應(yīng),及時(shí)調(diào)整用藥
由于調(diào)血脂藥物調(diào)脂療效較慢,一般需要長(zhǎng)期服用,有的甚至需要終生服藥。各種調(diào)血脂藥物都有一些不良反應(yīng),不同患者對(duì)同一種藥物的療效和副作用也有差別。因此,在用藥期間應(yīng)注意藥物反應(yīng),定期隨訪,定期復(fù)查(一般3~6個(gè)月一次)血脂、肝功能、肌酶和血尿酸等,以便調(diào)整藥物或換藥、停藥。
在他汀類藥物治療期間,肌肉癥狀可在任何時(shí)候發(fā)生。如果發(fā)生或強(qiáng)烈提示肌炎,應(yīng)立即停用他汀類藥物,檢測(cè)CK,與用藥前水平對(duì)比。由于甲狀腺功能低下時(shí)易發(fā)生肌病,在所有主訴肌病的病人均應(yīng)檢測(cè)促甲狀腺素水平。
他汀類藥物與免疫抑制劑、紅霉素類抗生素、抗真菌類藥物、阿司匹林合用可使他汀類藥物血藥濃度增高,增加肌病的危險(xiǎn)及其他不良反應(yīng)的發(fā)生。貝特類如吉非羅齊與華法林合用,可增加華法林抗凝血作用和毒性。
3.降脂藥物的用法
他汀類藥物以睡前服藥療效更好,因肝臟合成膽固醇主要在夜間進(jìn)行,而他汀類可抑制膽固醇在體內(nèi)生成,所以晚餐或睡前服用療效更好。貝特類普通劑型一日3次,緩釋劑可每日1次口服
作者:佚名 文章來(lái)源:本站原創(chuàng) 更新時(shí)間:
在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病中,高脂血癥是一項(xiàng)重要因素,調(diào)節(jié)血脂也成為防治動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要方面。但迄今尚無(wú)理想的血脂調(diào)節(jié)藥物,目前西藥常用的有以下各類:
① 陰離子交換樹(shù)脂類,如考來(lái)烯胺等。
② 苯氧乙酸類,如氯貝丁酯、吉非貝齊、苯孔貝特等。
③ 煙酸及其衍生物,如煙酸等。
④ 激素類。
⑤ 不飽和脂肪酸制劑。
⑥ 甾體類。①3一羥一3一甲戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑。
考來(lái)烯胺Cholestyramlne
【別名】消膽胺,消膽胺酯,降脂1號(hào)樹(shù)脂, Cholestvramine Resin,Cuemid .
【作用與用途】該藥是降膽固醇作用較強(qiáng)的藥物。它屬一種高分子量季胺類陰離子交換樹(shù)脂??诜?,與腸內(nèi)腿酸結(jié)合,阻礙了膽酸的重吸收,使膽酸的排泄量較正常增加 3~15倍,肝中腿酸減少,肝微粒體內(nèi) 7-a羥化酶(限速酶)處于激活狀態(tài),促使膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸。同時(shí),由于膽酸為腸道吸收膽固醇所必需的物質(zhì),該藥與腸內(nèi)膽酸結(jié)合后,腸內(nèi)服酸量降低,故減少了食物中膽固醇的吸收,由此導(dǎo)致血中膽固醇和低密度脂蛋白降低。主要用于以低密度脂蛋白高為特征的Ia型高脂蛋白血癥。對(duì)于Ib型高脂蛋白血癥,需與能明顯降低血漿甘油三酯的藥物如安妥明或煙酸并用。
【劑量與用法】口服:一般開(kāi)始4g~5g/次,3次/日,如病情需要,可增至每次 6g, 4次/日,于餐時(shí)和睡前服用。此外,該藥也可用于不完全梗阻性黃殖所致的皮膚嚴(yán)重瘙癢,有止癢功效。
【注意事項(xiàng)】①副作用以胃腸道反應(yīng)為主,一般在繼續(xù)治療中自行消失。②大量長(zhǎng)時(shí)間服藥,可影響脂肪及脂溶性維生素的吸收,需補(bǔ)充維生素A、D、K及鈣鹽。該藥能與氫氯噻嗪、雙香豆素、華法休、苯巴比妥、甲狀腺素、保泰松、四環(huán)素、洋地黃、鐵等結(jié)合,妨礙這些藥物的吸收,如需同服上述藥物,應(yīng)在服藥前1小時(shí)或服藥后4小時(shí)服用。
【劑型與規(guī)格】粉劑: 4g/包。
氯貝丁酯Clofibrate
【別名】氯苯丁酯、安妥明,冠心平,降脂乙酯,祛脂乙酯,AtrOOid-S。
【作用與用途】該藥的主要作用在于能顯著降低高脂蛋白血癥患者血中極低密度脂蛋白及甘油三酯含量。該藥作用原理主要是抑制腺著酸環(huán)化酶,使脂肪細(xì)胞內(nèi)CAMP含量減少,脂蛋白酯酶活性增強(qiáng),血中極低密度脂蛋白及甘油三酯的廓清因此增加。主要適用于甘油三酯及膽固醇含量均增高的病人,此外,該藥還能使血小板粘附性下降、血小板聚集減少、過(guò)高的血漿纖維蛋白原濃度降低,并使偏低的血漿纖維溶解酶原增高,從而使血漿纖維蛋白溶解活性增加,故能減少動(dòng)脈血栓形成。可用于心肌梗塞、冠心病及糖尿病滲出性視網(wǎng)膜病變。
【劑量與用法】口服: 0. 25g~0. 5g/次, 3次/日,飯后服用。
【注意事項(xiàng)】①一般副作用為胃腸道反應(yīng)。繼續(xù)用藥可自行消失。②停藥時(shí)最好采取遞減方法。③長(zhǎng)期用藥,應(yīng)定期檢查轉(zhuǎn)氨酶。
【劑型與規(guī)格】膠囊劑: 0,25g/粒, 0.5g/粒。
羥乙茶堿安妥明 Theofibrate
【別名】益多脂,特調(diào)脂,DuollP,Etofylline,Clofibrate。
【作用與用途】本品分子中有效部分是氯貝丁酯(安妥明)。吸收后水解,生成氯苯氧異丁酸起效。羥乙茶堿本身作用似茶堿。本品能降低血甘油三酯外,還能降低膽固醇及低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白,且能升高高密度脂蛋白??诜酒泛?/span>1~1.2小時(shí)起效。t1/2為5.5~6.9小時(shí)。代謝物經(jīng)尿排出。適用于II~IV型高脂血癥,也可用于兼有糖尿病、高血壓或其他心血管病患者。
【劑量與用法】口服:250mg/次,3次/日,l~3個(gè)月為一個(gè)療程。
【注意事項(xiàng)】①少數(shù)患者用藥后有惡心、納差、上腹痛或不適、輕微的白細(xì)胞減少。②兒童、潰瘍病及肝功能損害者慎用。③用藥期間定期查血常規(guī)、血小板和肝功能。④嚴(yán)重肝功能不全者、有膽囊疾病者、孕婦、哺乳期婦女、近期發(fā)生過(guò)心肌梗塞和癲痛者禁用。
【劑型與規(guī)格】膠囊劑: 250mg/粒。
非諾貝特Fenofibrate
【別名】苯酸降脂丙酯,普魯脂芬,力平脂,生平脂,Lipanthyl,Lipofene。
【作用與用途】為氯貝丁酯類降血脂藥,但比氯貝丁酯及諾衡藥效更強(qiáng),有明顯的降膽固醇及甘油三酯的作用。其作用機(jī)制可能是抑制HMG-COA還原酶。增加細(xì)胞低密度脂蛋白受體,使低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇清除增加。從而降低血漿中膽固醇水平;本品還可使尿酸水平下降30%。用于III 、IV、V型高脂血癥。也用于患高脂血癥伴有糖尿病、高血壓或其他心血管病的患者。
【劑量與用法】口服:100mg/次,3次/日,3個(gè)月為一療程,待血脂明顯下降后改為維持量100mg/次,2次/日。
【注意事項(xiàng)】①不良反應(yīng)以胃腸道為主,如消化不良、腹脹等。②有時(shí)有皮疹、紅斑、頭痛、失眠等。③服藥期間應(yīng)定期復(fù)查肝功能。
【劑型與規(guī)格】膠囊劑:100mg/粒,200mg/粒,300mg/粒。
苯扎貝特Bezafibrate
【別名】必降脂,降脂苯酰,BezaliP。
【作用與用途】能明顯降低血清游離膽固醇和低密度脂蛋白一膽固醇的濃度,增加高密度脂蛋白濃度,也能降低總血清膽固醇及甘油三酯濃度,作用機(jī)理、用途與氯貝丁酯基本相同。
【劑量與用法】口服: 200mg/次, 3次/日,飯后用少量水吞服。見(jiàn)效后,可改為每次200mg,早、晚各1次。
【注意事項(xiàng)】①可出現(xiàn)惡心、食欲不振、胃部不適等,偶見(jiàn)肌炎樣綜合征、性功能減退、脫發(fā)、過(guò)敏等。②該藥與香豆素類合用時(shí)能增強(qiáng)其抗凝作用,與胰島素、磺酸脲類藥合用時(shí)能增強(qiáng)其降糖作用。
【劑型與規(guī)格】片劑:200mg/片。
吉非羅齊Gemfibrozil
【別名】諾衡,吉非貝齊,Lopid。
【作用與用途】該藥為一種不含氯的氯貝丁酯類似藥。能明顯降低血清極低密度脂蛋白及甘油三酯的濃度,也能降低血清低密度脂蛋白及膽固醇濃度,并能明顯升高血清高密度脂蛋白濃度。作用機(jī)理可能是:抑制外周脂肪分解,降低肝游離脂肪水平,從而減少肝產(chǎn)生甘油三酯;抑制極低密度脂蛋白載脂蛋白的合成,導(dǎo)致極低密度脂蛋白產(chǎn)生減少;加速膽固醇從肝中的更新及從糞中的排泄。適用于除L型外的其他各型高脂蛋白血癥,對(duì)并發(fā)糖尿病的高脂蛋白血癥患者也適用。
【劑量與用法】口服:600mg/次,2次/日,早、晚飯前30分鐘服用。少數(shù)病例的每口量可用900mg或1500mg。
【注意事項(xiàng)】常見(jiàn)副作用是胃腸道反應(yīng)。但通常不嚴(yán)重。
【劑型與規(guī)格】膠囊劑:300mg/粒。
煙酸 Nicotinic Acid
【別名】尼克酸,尼古丁酸, Vitamin B。, Nicosode。
【作用與用途】該藥的主要作用是迅速降低血中甘油三酯及極低密度脂蛋白的含量。服藥后1~4日內(nèi)即可奏效。該藥降低甘油三酯的作用原理,主要是抑制。AMP形成,導(dǎo)致甘油三酯脂酶活性降低,甘油三酯裂解減少,血中游離脂肪酸濃度下降。血漿游離脂肪酸濃度降低后,肝中甘油三酯合成減少,因而血中甘油三酯含量下降。該藥對(duì) I型以外的各型高脂蛋白血癥均適用。其中以對(duì)II、IV、V型的療效較好。
【劑量與用法】口服:開(kāi)始服用時(shí), 0.1g/次, 3次/日。以后逐漸將劑量增至1g~2g/次,3次/日,飯后服用。
【注意事項(xiàng)】①常見(jiàn)副作用為皮膚潮紅和皮膚瘙癢,系血管擴(kuò)張作用引起。②因?qū)ξ改c道有刺激性,可引起惡心等,于飯后服用,可使這些反應(yīng)減輕。③嚴(yán)重反應(yīng)是能使消化性潰瘍活化,可加重潰瘍病。④使高脂血癥并發(fā)的高血糖癥惡化,并能增加血中尿酸量,可能引起痛風(fēng)。⑤因該藥能增強(qiáng)神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作用,故不宜與此類藥物并用于兼患高血壓癥的高脂蛋白血癥患者,以防產(chǎn)生體位性低血壓。
【劑型與規(guī)格】片劑:0.05g/片,0.1g/片。
阿西莫司Acinimox
【別名】樂(lè)脂平,吡莫酸,氧甲吡嗪,Olbetam。
【作用與用途】為煙酸衍生物,能抑制脂肪組織的脂肪分解,減少游離脂肪酸的釋放,從而降低甘油三酯在肝臟的合成,減少血中甘油三酯和膽固醇濃度,抑制肝臟脂肪酶的活性,減少高密度脂蛋白的分解作用,提高抗動(dòng)脈粥樣硬化因子HDL血中濃度。臨床用于脂肪代謝失調(diào)及血漿中高甘油三酯、高膽固醇及甘油三酯、膽固醇同時(shí)升高的高脂蛋白血癥。尤適合糖尿病性血脂異常者。
【劑量與用法】口服:一般250mg/次,2~3次/日,對(duì)較嚴(yán)重病例劑量可高達(dá) 1200mg/日。
【注意事項(xiàng)】①一般耐受良好,開(kāi)始服用時(shí)出現(xiàn)血管擴(kuò)張現(xiàn)象、②偶有上腹不適、燒灼感、腹瀉等。③孕婦和哺乳期婦女慎用。④用藥期間應(yīng)進(jìn)低脂和低膽固醇飲食。⑤腎功能衰竭者應(yīng)酌減用藥劑量。
【劑型與規(guī)格】膠囊劑:250mg/粒。
右旋甲狀腺素Dextrothyroxine
【別名】 Choloxin。
【作用與用途】右旋甲狀腺素能促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸而排泄,并加速低密度脂蛋白(LDL)的分解,從而降低血膽固醇及LDL的濃度。對(duì)代謝、心率影響較小。適用于LDL和膽固醇升高的病人。
【劑量與用法】口服:對(duì)甲狀腺機(jī)能正常的患者,開(kāi)始用小量, 1mg~2mg/日,每日用量逐月遞增1mg~2mg,最大用量每日8mg,分?jǐn)?shù)次服用。
【注意事項(xiàng)】①不良反應(yīng)較多,主要由提高基礎(chǔ)代謝引起,如神經(jīng)過(guò)敏、失眠、震顫、多汗。②本品能增強(qiáng)代謝和增加心肌耗氧量,心絞痛、心肌梗塞者禁用。③在長(zhǎng)期較大用量時(shí),還可能引起心律失常。
【劑型與規(guī)格】片劑:1mg/片,2mg/片,4mg/片,6mg/片。
多烯康Duoxikang
【別名】濃魚(yú)油降脂丸,脈適寶, Natural Marine Fish Oil, EPanol, Ecom-er, Amello
【作用與用途】該藥降脂成分為二十碳五烯酸(EPA)與二十二碳六烯酸(DHA)??娠@著降低血漿甘油三酯和膽固醇含量,并能提高血漿高密度脂蛋白(HDL)濃度。此外,還有抑制血小板聚集、減少血栓形成的作用。適用于各型高脂蛋白血癥,特別適用于嚴(yán)重的甘油三酯過(guò)多癥。此外,還可用于防治動(dòng)脈粥樣硬化和血栓病。
【劑量與用法】口服: 0.9g~1.8g/次, 3次/日。
【注意事項(xiàng)】①常見(jiàn)副作用為胃腸不適,甚至出現(xiàn)腹瀉。②該藥能增強(qiáng)香豆素類藥物及乙酸水楊酸的抗凝作用。③服用量過(guò)多,有出血傾向。因該藥能增加中性類固醇排出,在膽汁中較易產(chǎn)生結(jié)石。
【劑型與規(guī)格】膠囊劑:0.45g/粒。
月見(jiàn)草油 Yuejiancao Oil
【別名】無(wú)。
【作用與用途】該藥的主要降脂成分為亞油酸和l亞麻酸,可顯著降低血中膽固醇和甘油三酯含量。適用于治療高脂血癥,也可用于防治動(dòng)脈粥樣硬化和肥胖癥。
【劑量與用法】口服: 1.5g~2g/次, 2次/日。
【注意事項(xiàng)】副作用較少。
【劑型與規(guī)格】膠囊劑:0.3g/粒,0.5g/粒。
谷固醇Sitosterln
【別名】麥谷醇,谷甾醇。
【作用與用途】為植物油中所含的一種甾體物質(zhì),臨床常用者為β谷固醇,能降低高脂蛋白血癥患者血漿LDL及膽固醇量,其作用主要通過(guò)抑制膽固醇吸收而發(fā)揮。
【劑量與用法】口服:需用大量,每日至少10g,甚至有用至每日12g~24g 者。
【注意事項(xiàng)】可出現(xiàn)食欲不振、腹瀉、胃腸疼痛等胃腸道反應(yīng)。
【劑型與規(guī)格】混懸劑:20%。
辛伐他丁Simvastahn
【別名】舒降之,Zocor。
【作用與用途】該藥是由土曲霉菌酵解產(chǎn)物合成的降膽固醇藥物。本身為無(wú)活性內(nèi)脂,經(jīng)口服吸收后水解為相應(yīng)的A羥酸結(jié)構(gòu),此結(jié)構(gòu)為催化膽固醇合成的早期限速酶的主要結(jié)構(gòu)。可以減低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇以及極低密度脂蛋白膽固醇的血清濃度,還可以中等程度地提高高密度脂蛋白膽固醇和降低甘油三酯的血漿濃度。適用于飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時(shí)的高膽固醇血癥及冠心病的輔助治療。
【劑量及用法】口服:10mg/日,晚間頓服,輕者可從5mg/日開(kāi)始。最大劑量為 40mg/日,晚間頓服。
【注意事項(xiàng)】①輕微的副作用有;‘腹痛、便秘、胃腸脹氣。亦有疫癢和貧血、黃疽、脈管炎等,血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)道。②能中度提高香豆素類抗凝劑的抗凝效果。
【劑型與規(guī)格】片劑:5mg/片,10mg/片。
洛伐他丁Lovastatin
【別名】美降脂,Mevacor。
【作用與用途】洛伐他丁胃腸吸收后,很快水解成開(kāi)環(huán)羥酸,為催化膽固醇含成的早期限速酶(HMG-coA還原酶)的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑??山档脱獫{總膽固醇、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的膽固醇含量。亦可中度增加高密度脂蛋白膽固醇和降低血漿甘油三酯。可有效降低無(wú)并發(fā)癥及良好控制的糖尿病人的高膽固醇血癥,包括了胰島素依賴性及非胰島素依賴性糖尿病。
【劑量與用法】口服:一般始服劑量為每日 20mg,晚餐時(shí)1次頓服,輕度至中度高膽固醇血癥的病人,可以從10mg開(kāi)始服用。最大量可至每日80mg。
【注意事項(xiàng)】①病人既往有肝臟病史者應(yīng)慎用本藥,活動(dòng)性肝臟病者禁用。②副反應(yīng)多為短暫性的:胃腸脹氣、腹瀉、便秘、惡心、消化不良、頭痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。③洛伐他丁與香豆素抗凝劑同時(shí)使用時(shí),部分病人凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。使用抗凝劑的病人,洛伐他丁治療前后均應(yīng)檢查凝血酶原時(shí)間,并按使用香豆素抗凝劑時(shí)推薦的間期監(jiān)測(cè)。
【劑型與規(guī)格】片劑:10mg/片。
普伐他丁 Pravastatin
【別名】普拉固,帕伐他丁,美百樂(lè)鎮(zhèn),Pravachol。
【作用與用途】新一代親水性的3一羥基戊二酸輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑。能高選擇可逆性地抑制HMG-C。A還原酶,靶向性地抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成。促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇受體介導(dǎo)的通路,增加血漿中低密度脂蛋白膽固醇運(yùn)入細(xì)胞內(nèi)的量,降低血漿中的膽固醇水平。臨床用于降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油王酯并合理升高有益的高密度脂蛋白膽固醇。
【劑量與用法】口服:l次/日,睡前服用,起始劑量為10mg,最高劑量達(dá)40mg。
【注意事項(xiàng)】①不良反應(yīng):頭痛、皮疹、肌痛、咳嗽、腹瀉等。②禁用于任何孕婦或哺乳期婦女。③活動(dòng)性肝臟疾病或不能解釋的肝轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者禁用。
【劑型與規(guī)格】片劑: 10mg/片。
彈性酶Elastase
【別名】彈性蛋白酶,胰肽酶E,彈性水解酶,彈力纖維酶,Pancreatopeptidase, Elastolytlc Enzyme.
【作用與用法】此酶能增加脂蛋白酶活性,具有A脂蛋白酶的作用,能阻止膽固醇在體內(nèi)合成并促其轉(zhuǎn)化為膽酸,降低血漿膽固醇及低密度脂蛋白、甘油三酯和極低密度脂蛋白;升高高密度脂蛋白;阻止脂質(zhì)向動(dòng)脈壁沉積,分解舊彈性蛋白和合成新彈性蛋白,并有防止動(dòng)脈粥樣硬化及抗脂肪肝的作用。此外尚有促進(jìn)血凝、加強(qiáng)子宮收縮等作用。用于II型和IV型高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、脂肪肝等的防治。對(duì)慢性支氣管炎亦有療效。
【劑量與用法】口服:慢性支氣管炎,10mg/次,3次/日,1個(gè)月為一療程。高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、脂肪肝,10mg~20mg/次,3次/日。2~8周為一療程。肌注:15mg/日,3個(gè)月為一療程。
【注意事項(xiàng)】不良反應(yīng)少見(jiàn),偶有過(guò)敏和輕度胃腸癥狀,出現(xiàn)腹脹,食欲不振,肝區(qū)痛、口干,嘴唇發(fā)麻。無(wú)需治療,能自愈。
【劑型與規(guī)格】片劑:10mg/片,15mg/片。
服用降脂藥物能帶來(lái)哪些好處2008-10-14 14:0349.服用降脂藥物能帶來(lái)哪些好處?
血脂水平過(guò)高的人,除了減少飲食中的膽固醇攝入、增加運(yùn)動(dòng)等非藥物治療以外,大多數(shù)往往還需要服用降脂藥物。這是因?yàn)榻抵幬镏委熌軒?lái)許多好處。
(1)預(yù)防冠心病:對(duì)于沒(méi)有冠心病而膽固醇又高的人,服用降脂藥物可以降低發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)。1995年,完成了一項(xiàng)有6595名高血脂的病人參加的臨床試驗(yàn)。觀察5年以后發(fā)現(xiàn),服降脂藥的病人血低密度脂蛋白膽固醇(壞的膽固醇)平均下降了26%,并且和未服用降脂藥的病人相比,他們發(fā)生冠心病和死于冠心病的比例降低了1/3,需要做冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)和擴(kuò)張術(shù)的病人也減少了近40%。此后還進(jìn)行了其他許多研究,結(jié)果共同發(fā)現(xiàn)了這樣一個(gè)規(guī)律:即服用降脂藥物,每使總膽固醇降低1%,可使發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)降低2~3%。
(2)治療冠心?。航抵幬镌谥委煿谛牟》矫嫫鸬搅朔浅V卮蟮淖饔?。服用降脂藥物可以減輕冠心病的急性發(fā)作,還可以使許多病人避免作冠脈搭橋手術(shù)、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管及安裝支架,并能防止血管再次狹窄,從而挽救更多病人的生命。有一項(xiàng)有4444名冠心病者參加的臨床試驗(yàn),也是觀察了5年,結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用他汀類降脂藥物的病人低密度脂蛋白膽固醇下降35%,死于心臟病的人數(shù)比未服藥的病人減少了42%。
(3)對(duì)腦血管及其他血管的影響:中風(fēng)也是我國(guó)的常見(jiàn)病,服用降脂藥物可以降低中風(fēng)的發(fā)生。降脂藥物還可以延緩其他部位動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。另外,他汀類降脂藥物可改善骨質(zhì)疏松病人的病情,這方面的治療作用也正在受到重視。
總之,服用降脂藥物能帶來(lái)許多好處。同時(shí)需要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn),在服用降脂藥物的時(shí)候,仍應(yīng)堅(jiān)持飲食治療、限制膽固醇的攝入,增加體力活動(dòng),以達(dá)到最好的效果。
(葉慧俊,王鐘林,趙水平)
50.降脂藥物能使冠心病患者的血管病變消退嗎?
降脂藥物如他汀類等可以降低血液里過(guò)多的膽固醇,減少膽固醇在血管壁的沉積,具有預(yù)防和治療冠心病的作用,并能使血管病變部分消退。
有一項(xiàng)臨床試驗(yàn),對(duì)885名70歲以下的男性冠心病者進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)服用降脂藥物2年后,病人的冠狀動(dòng)脈血管狹窄的程度比較輕,并且發(fā)生心絞痛、心肌梗死以及死亡的比例也要低39%。還有其他一些研究也進(jìn)行了這方面的觀察,結(jié)果也類似。對(duì)這些研究的結(jié)果進(jìn)行總結(jié),可以歸納出出以下3個(gè)特點(diǎn):
(1)服用降脂藥物可以阻止血管病變進(jìn)一步發(fā)展,甚至可以使血管病變消退。
(2)然而,這些血管病變消退的幅度不是很大,大多數(shù)血管病變的大小并沒(méi)有發(fā)生改變。
(3)令人振奮的是,服用降脂藥物后,可以明顯地減少不穩(wěn)定心絞痛和急性心肌梗死等的發(fā)生。
這說(shuō)明,降脂藥物能使冠心病的血管病變有所消退,但這種血管病變的消退遠(yuǎn)不足以解釋降脂治療的好處。它還有一些特殊作用是冠脈造影所不能發(fā)現(xiàn)的。
目前認(rèn)為,最常引起冠心病急性發(fā)作的血管病變常常并不是阻塞血管腔的大斑塊,反而是那些膽固醇含量很高、且又不牢固的小斑塊。這些小斑塊很不穩(wěn)定、容易破裂;一旦破裂之后,血液里的紅細(xì)胞和血小板等就很容易聚集在這種斑塊上,形成血凝塊,也就是通常所講的血栓。血栓很快就越堆越大,最終堵閉血管,使供應(yīng)心肌的血流急劇減少、甚至完全中斷,從而引發(fā)心絞痛和心肌梗死。他汀類降脂藥物可以穩(wěn)定這些斑塊,使它們不容易破裂,也就有助于防止病情急劇變化。
所以,我們強(qiáng)調(diào)應(yīng)用他汀類藥物,不單是用來(lái)降低膽固醇、使病變血管消退,現(xiàn)在看來(lái),更重要的目的還在于通過(guò)降脂、穩(wěn)定血管斑塊,防治冠心病,以免急性心肌梗死和不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生。
(葉慧俊,王鐘林,趙水平)
51.什么叫“他汀類”降脂藥?
“他汀類”降脂藥是目前應(yīng)用最多的降脂藥,所以病人也對(duì)這類降脂藥物最為關(guān)心。常有病人問(wèn)醫(yī)生,這類降脂藥物為什么叫作“他汀類”呢?這是因?yàn)椋@類降脂藥最早在我國(guó)應(yīng)用的都是舶來(lái)品,它們的英文名里都含有“statin”這個(gè)詞尾,音譯過(guò)來(lái),就是“他汀”。其實(shí)“他汀”只是這類藥物的小名,它們的學(xué)名叫作“三羥基三甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑”,實(shí)在是有些拗口。相比之下,“他汀類”這小名易讀、好記,因此約定俗成,得到了公認(rèn),它們的學(xué)名反倒沒(méi)有多少人提起了。
“他汀類”降脂藥的上市并非一帆風(fēng)順,可以說(shuō)是歷經(jīng)磨練的。最早發(fā)現(xiàn)“他汀”是在20多年前。1976年在桔青霉里發(fā)現(xiàn)了這種藥物,命名為“美伐他汀”??珊髞?lái),又有傳聞?wù)f它會(huì)使狗的小腸發(fā)生畸形,就停止了使用。其后從土壤中的土曲霉素獲得了“洛伐他汀”,研究證實(shí)它可以安全有效的降低膽固醇。在1987年,洛伐他汀獲得了美國(guó)食物及藥品管理局的批準(zhǔn),投入臨床使用,第一個(gè)“他汀”終于上市了。此后,其他“他汀”也相繼問(wèn)世??偟膩?lái)說(shuō),它們能使血中低密度脂蛋白膽固醇(“壞的”膽固醇)降低20-60%,在防治冠心病等方面也都有良好的效果,為“他汀類”大家族贏得了聲譽(yù)。
在了解了“他汀類”降脂藥的來(lái)龍去脈之后,讓我們?cè)龠M(jìn)一步來(lái)看看“他汀類”為什么有那么強(qiáng)的降脂作用?它們是怎樣起作用的?人體血液里的膽固醇大部分是在肝臟合成的,而非直接來(lái)自食物。“他汀類”降脂藥一方面可以阻止膽固醇的合成,使得進(jìn)入到血液里的膽固醇減少了;另一方面,它們還可以增加肝臟清除血液里膽固醇的能力。這樣一來(lái),血液里的膽固醇就有了明顯的下降,冠心病、心肌梗死等的危險(xiǎn)也就相應(yīng)減少了。加上“他汀類”安全性好,可以長(zhǎng)期服用,所以“他汀類”成了最常用的降脂藥物。
(葉慧俊,王鐘林,趙水平)
52. 現(xiàn)有的他汀類藥物有哪些?
由于他汀類藥物療效確切,安全性好,口服方便,許多制藥廠家都在研究和開(kāi)發(fā)這類藥物;其制藥方式多樣,有從天然產(chǎn)物中提取的,也有化學(xué)合成的;制劑有片劑和膠囊等。目前在市面上可以見(jiàn)到的他汀類藥物種類繁多,商品名更是不勝枚舉。為方便大家查閱,在此做一小結(jié)。
目前上市的他汀類藥物有5種:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、。其中,普伐他汀和辛伐他汀是在美伐他汀基礎(chǔ)上經(jīng)化學(xué)加工而成的;氟伐他汀和阿托伐他汀是化學(xué)合成的。這些藥物更為大家所熟悉的是它們的商品名:
洛伐他?。好澜抵?、羅華寧、洛特、洛之特、明維欣
辛伐他汀:舒降之、理舒達(dá)、蘇之、澤之浩、辛可
普伐他汀:普拉固、美百樂(lè)鎮(zhèn)
氟伐他?。簛?lái)適可
阿托伐他汀:立普妥、阿樂(lè)
另外,我國(guó)研制的中藥“血脂康”膠囊,主要含有洛伐他汀,因此也可列入他汀類。
這些藥物的降脂作用和安全性等彼此之間并無(wú)明顯的差別,但各自的用量和療效則有不同,病人需請(qǐng)醫(yī)生根據(jù)病情選用。
(葉慧俊,王鐘林,趙水平)
53.他汀類藥物降血脂有哪些特點(diǎn)?
他汀類藥物對(duì)血脂最主要的影響是降低低密度脂蛋白膽固醇(壞的膽固醇)。這種作用強(qiáng)于其他任何一種降脂藥物,除此之外,他汀類藥物還具有升高高密度脂蛋白膽固醇(好的膽固醇)和降低甘油三酯的作用。所以,輕至中度甘油三酯升高的病人也可服用。
根據(jù)各項(xiàng)研究的報(bào)道,他汀類藥物可使低密度脂蛋白膽固醇降低20%到60%;并且低密度脂蛋白膽固醇越高,服用他汀類藥物后,膽固醇降低的幅度常常也越大。適當(dāng)加大他汀類藥物的劑量,可以進(jìn)一步減少血膽固醇的含量。但是盲目地增加他汀類藥物劑量是不可取的,因?yàn)閯┝吭黾右槐?,比如由原先每?/span>20毫克改為每晚40毫克時(shí),血膽固醇并不成倍下降,只不過(guò)是多降低了5%到7%。所以,藥物劑量要按照說(shuō)明書(shū),合理調(diào)整。再者,降脂治療達(dá)到目標(biāo)后,維持治療就足夠了。
通常,服用他汀類藥物4到6個(gè)星期以后,低密度脂蛋白膽固醇就可以穩(wěn)定下降。所以病人在服藥一個(gè)月之后,應(yīng)復(fù)查血脂,在醫(yī)生指導(dǎo)下,根據(jù)病情再調(diào)整劑量,以便血脂長(zhǎng)期維持在理想水平。
(葉慧俊,王鐘林,趙水平)
54.為什么稱他汀類是神奇的藥物?
常聽(tīng)人說(shuō)起他汀類是“神奇的藥物”,您可能會(huì)覺(jué)得很不以為然;因?yàn)楫?dāng)前自詡為靈丹妙藥的不少,他汀類是否名副其實(shí),還得先掂量一下,以免上當(dāng)。專家們一致認(rèn)為,他汀類在冠心病防治上所起的作用,絲毫不亞于70年前青霉素對(duì)感染性疾病治療所引發(fā)的一場(chǎng)醫(yī)學(xué)大革命;可以毫不夸張地說(shuō),他汀類的問(wèn)世和應(yīng)用是現(xiàn)代冠心病治療史上的一個(gè)里程碑,它開(kāi)創(chuàng)了冠心病防治的新紀(jì)元!那么,他汀類為什么倍受青睞,它們的神奇、完美之處在哪里呢?
首先,他汀類降脂作用強(qiáng),療效肯定。他汀類是目前已知最強(qiáng)的降低密度脂蛋白膽固醇的藥物,具有確切的防治冠心病和減少死亡的作用。
其次,他汀類功能多樣。他汀類是一類降脂藥物,但是它們不僅僅是只具有降脂作用,還有其他一些作用。常常有這樣一些冠心病病人,他們心絞痛發(fā)作次數(shù)很多,每次發(fā)作也很嚴(yán)重,可是做了冠脈造影檢查,卻發(fā)現(xiàn)血管狹窄并不嚴(yán)重。這是因?yàn)橛泻芏嘈慕g痛是因?yàn)檠苁湛s、痙攣引起的。他汀類藥物可以改善血管功能,使得血管舒張,所以能減少和減輕心絞痛發(fā)作。他汀類還可以穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊、使它們不容易破裂而形成血栓,從而減少心肌梗死的發(fā)生。此外,他汀類對(duì)防治骨質(zhì)疏松也有好處。
第三,他汀類副作用少。服用他汀類的病人很少因?yàn)榘l(fā)生了不良反應(yīng)而停藥。有少數(shù)病人可能會(huì)出現(xiàn)胃部不舒服或便秘等,但這常常比較輕微,并不影響繼續(xù)服藥。只有約千分之一的病人可能發(fā)生肌病,引起肌肉疼痛,如果萬(wàn)一有這種反應(yīng),應(yīng)立即請(qǐng)醫(yī)生檢查、處理,停藥后大多會(huì)恢復(fù)。
總之,由于他汀類降脂作用強(qiáng)、療效肯定、功能多樣、副作用少,是目前防治冠心病、高血脂的首選用藥,確實(shí)算得上是當(dāng)之無(wú)愧的“神奇藥物”。
(葉慧俊,王鐘林,趙水平)
55. 急性心肌梗死時(shí)也要用他汀類藥物嗎?
一些著名的研究都已證實(shí)他汀類藥物可以有效預(yù)防心肌梗死和不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生,然而出于研究的安全性和實(shí)施性等方面的考慮,它們大多是針對(duì)穩(wěn)定性冠心病的病人。最近,有一些新的研究表明,急性心肌梗死病人,盡早服用他汀類藥物也可獲得明顯的益處。
大家知道,急性心肌梗死來(lái)勢(shì)兇猛。它們常由于血管的粥樣斑塊破裂、引起出血和血栓形成而發(fā)生。他汀類藥物除了有降脂的功效外,還可改善血管功能,穩(wěn)定斑塊,使斑塊進(jìn)展減慢或回縮,防止血栓形成。這有利于急性心肌梗死病人的康復(fù),降低病情反復(fù)的危險(xiǎn)。因此,專家們提倡急性心肌梗死的病人要及早服用他汀類藥物,甚至提倡在來(lái)不及化驗(yàn)血脂時(shí),立即讓病人服用他汀類降脂藥,以此作為急性心肌梗死的一項(xiàng)治療措施。
(葉慧俊,王鐘林,趙水平)
56.已行冠脈擴(kuò)張術(shù)或裝了支架的冠心病人仍需服用他汀類藥嗎?
冠心病是指心臟上的血管(冠狀動(dòng)脈)因粥樣斑塊(或血栓)造成阻塞,使心肌的血液供應(yīng)減少或中斷,病人表現(xiàn)為心絞痛或急性心肌梗死。隨著科學(xué)、技術(shù)的發(fā)展,醫(yī)生可應(yīng)用一支特制的導(dǎo)管,擴(kuò)張阻塞的冠狀動(dòng)脈,并在阻塞血管處放置一特殊的支架,以防止此處血管再阻塞。這就是我們常說(shuō)的冠心病介入治療技術(shù)。這項(xiàng)高科技的新治療方法確實(shí)給冠心病患者帶來(lái)了很大的益處。但是,顯然這種治療只部分緩解了明顯的狹窄性血管病變,治療的范圍也有限。但是,冠心病是所有的冠狀動(dòng)脈都可能累及并發(fā)生不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化的疾病,所以,即使是已行了冠脈擴(kuò)張或裝了支架的冠心病者仍然需要服用他汀類藥物。
有研究觀察了1 677例已行冠脈擴(kuò)張或裝了支架的冠心病患者,分為服用他汀藥的治療組和不服他汀藥的對(duì)照組。隨訪持續(xù)了至少3年(最多4年)。結(jié)果表明他汀治療可明顯減少這類病人發(fā)生心肌梗死或心臟死亡的危險(xiǎn)。所以,這項(xiàng)研究提供了強(qiáng)有力的證據(jù),強(qiáng)調(diào)對(duì)于已作了冠脈擴(kuò)張術(shù)或裝了支架的冠心病患者應(yīng)給予他汀類藥物進(jìn)行治療。
(趙水平,王鐘林)
57.冠心病人血脂不高,為什么也要服降脂藥?
有些冠心病病人的血脂都在化驗(yàn)單的“正常值”范圍內(nèi),可醫(yī)生還是為病人開(kāi)了降脂藥。這些病人難免疑惑,其道理何在呢?分析起來(lái),原因有以下幾點(diǎn):
(1) 血脂的理想范圍因人而異。目前,我國(guó)幾乎所有醫(yī)院的血脂化驗(yàn)報(bào)告單上,只有血總膽固醇高于6.2毫摩爾/升(英文縮寫(xiě)6.2mmol/L)才標(biāo)明為異常。其實(shí),這所標(biāo)明的是健康人的理想范圍,而根據(jù)冠心病人的標(biāo)準(zhǔn)要求,膽固醇水平處于這種“正常值”范圍往往都已經(jīng)太高了。因?yàn)閷?duì)于已患冠心病的病人,為了降低再發(fā)冠心病或死亡的危險(xiǎn),血脂的理想水平應(yīng)該是,總膽固醇低于4.8毫摩爾/升,低密度脂蛋白膽固醇要低于2.6毫摩爾/升;而健康人,低密度脂蛋白膽固醇只要不超過(guò)4.1毫摩爾/升就可以了。可見(jiàn),冠心病人的血脂的理想水平要比一般人要求嚴(yán)格得多。
(2) 血脂可隨病情發(fā)生變化。急性心肌梗死、中風(fēng)急性期、感染性疾病以及心力衰竭等都可能影響血脂水平。在急性心肌梗死發(fā)病后12-24小時(shí),低密度膽固醇脂蛋白就開(kāi)始下降,一周內(nèi)降低最多,因此,在此期間抽血化驗(yàn)的血脂水平并非其真實(shí)水平,只有等到病情穩(wěn)定3個(gè)月后,血脂水平才恢復(fù)到原先的狀態(tài)。所以,急性期的血脂不高只是一種假象,醫(yī)生還得根據(jù)病人的病情應(yīng)用他汀類降脂藥。
這就是為什么有些冠心病病人血脂不高,醫(yī)生也要開(kāi)降脂藥的原因。在揭開(kāi)了這個(gè)謎團(tuán)之后,相信有更多冠心病病人可通過(guò)他汀類的治療而獲益。
(葉慧俊, 王鐘林, 趙水平)
58. 他汀類藥物有哪些主要的副作用?
我們知道,他汀類的主要副作用有兩方面:即對(duì)肝臟和肌肉的雙重?fù)p害。大約有1%的病人服用他汀類藥物會(huì)引起肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高(升高到正常值的三倍以上),并且這與服用藥物的劑量有關(guān)。服藥劑量大,轉(zhuǎn)氨酶升高的可能性也大;劑量小,升高的可能性也要小些。在轉(zhuǎn)氨酶升高的情況下,如果立即停藥,通常在2、3個(gè)月之內(nèi),就可恢復(fù)到正常水平。
無(wú)疑,他汀類最嚴(yán)重的副作用還是肌病。肌病一旦發(fā)生,病人覺(jué)得肌肉疼痛、乏力,抽血化驗(yàn)可見(jiàn)有一種叫作“肌酸激酶”(英文縮寫(xiě):CK)的成分明顯升高,如果比正常值增高10倍以上,就可以確診了。不過(guò),肌病十分罕見(jiàn),在1000例單用他汀類降脂的病人中,只有1例可能發(fā)生。如果發(fā)生了肌病,病人沒(méi)有重視或者醫(yī)生未能正確診斷,繼續(xù)服藥就可能進(jìn)一步導(dǎo)致肌肉溶解和腎功能衰竭,嚴(yán)重者就可能死亡。所幸大多數(shù)病人及時(shí)發(fā)現(xiàn)癥狀后,立即停藥,肌病得到了控制和治療。只有極個(gè)別病人未得到及時(shí)診治才會(huì)繼續(xù)發(fā)展成腎功能衰竭等嚴(yán)重情況。所以當(dāng)病人覺(jué)得肌肉不舒服、乏力,或者小便呈棕褐色時(shí),就應(yīng)當(dāng)早看醫(yī)生,力爭(zhēng)及時(shí)診斷、早作處理。
某些特殊情況會(huì)增加發(fā)生肌病的危險(xiǎn)。在上述“拜斯亭事件”中,有60%以上的病人使用了最大劑量的拜斯亭,其中有12例還合用了另一種降脂藥吉非貝齊,所以使肌病的發(fā)生率大增。對(duì)于有肝腎功能不全、甲狀腺功能減退癥等疾病的病人,以及合用貝特類降脂藥、環(huán)孢霉素等藥物,或者大量飲用柚子汁、酗酒的病人,需特別注意。另外,由于一個(gè)病人可能會(huì)找?guī)讉€(gè)不同的醫(yī)生看病,因此看病時(shí)要告訴醫(yī)生正在服用的藥物有哪些、有沒(méi)有得過(guò)肝腎疾病等。
大量的研究表明,長(zhǎng)期服用(平均觀察5.4年)他汀類并不引起其他嚴(yán)重疾病和死亡的增加,是安全的。他汀類的副作用少見(jiàn),大多數(shù)病人可良好耐受。只要合理服用、注意監(jiān)測(cè)副作用,便可及早發(fā)現(xiàn)與處理,極少引起嚴(yán)重后果。
(葉慧俊,王鐘林,趙水平)
59. 服用他汀類藥應(yīng)注意些什么?
服用他汀類藥的注意事項(xiàng),有一些是普遍性的,如先看藥物說(shuō)明書(shū),藥物的生產(chǎn)日期和保質(zhì)期,妥善保管好藥物等。更為重要的是,服用他汀類藥還有一些特殊的注意事項(xiàng),必須起重視。
1. 了解患病情況。是否合并有肝腎功能不全、甲狀腺功能減退癥等其他疾?。皇欠窈嫌闷渌幬铮缲愄仡惤抵?、煙酸、環(huán)孢霉素、抗真菌藥、紅霉素和克拉霉素、維拉帕米、胺碘酮等藥物;是否酗酒,大量飲用柚子汁;是否剛做了大手術(shù);是否有藥物說(shuō)明書(shū)上所列禁忌證;是否已將上述情況告訴了醫(yī)生。有這些情況并非就絕對(duì)不能服用他汀類,但有增加發(fā)生副作用的危險(xiǎn),應(yīng)請(qǐng)醫(yī)生根據(jù)病情選用。
2. 服藥時(shí)間。他汀類藥物宜晚上服用,這樣可以獲得最好的降脂效果。有人比較了不同時(shí)間服藥的療效,觀察到服用相同劑量的他汀類藥物,晚上服藥所產(chǎn)生的膽固醇降低幅度較白天服藥大。這是因?yàn)槿梭w合成膽固醇在夜間最活躍,而他汀類主要是通過(guò)限制膽固醇的合成起作用的,因此晚上服用效果最好。
3. 副作用的監(jiān)測(cè)。在開(kāi)始他汀類降脂前,需抽血化驗(yàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶,了解基礎(chǔ)值,并保管好化驗(yàn)單。服藥的病人要注意自身的一些反應(yīng),有沒(méi)有出現(xiàn)肌肉疼痛、不適、乏力,有沒(méi)有解棕褐色小便。一旦有這些情況,提示有發(fā)生肌病的可能,應(yīng)當(dāng)引起重視,立即看醫(yī)生,抽血化驗(yàn)肌酸激酶,再與上次的化驗(yàn)值進(jìn)行對(duì)比,決定處理。
4. 復(fù)查血脂,調(diào)整劑量。在服藥6周左右,血脂平穩(wěn)下降。因此,在服藥1月后,可復(fù)查血脂,了解血脂是否達(dá)標(biāo)。若已達(dá)標(biāo),可按原劑量繼續(xù)服用;若尚未達(dá)標(biāo),則常需調(diào)整劑量,或考慮合用其他降脂藥物。當(dāng)然,這應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行,因?yàn)槊つ吭龃髣┝?,其降脂效果并不一定明顯提高,反而增加生副作用。
(葉慧俊,王鐘林,趙水平)
60.什么叫“貝特類”降脂藥?
貝特類降脂藥也就是苯氧芳酸類降脂藥。其多數(shù)藥物的譯名中含有“貝特”二字,如氯貝特、苯扎貝特、非諾貝特等,故常將此類降脂藥物稱之為“貝特類”降脂藥。此類藥物口服后容易被腸道吸收,服藥1-2小時(shí)后即可在血液中測(cè)得其藥物濃度。它們可通過(guò)增強(qiáng)脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解,同時(shí)也能減少肝臟中脂蛋白的合成,從而降低血脂。這類藥物的突出作用是顯著降低甘油三酯。研究表明,貝特類降脂藥除了主要通過(guò)糾正血脂異常來(lái)發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用之外,還能通過(guò)防止血液凝固、促進(jìn)血栓溶解、減少動(dòng)脈粥樣硬化性炎癥等調(diào)脂外的途徑來(lái)發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。在臨床上,此類藥物常用于動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防和治療。
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