2018年6月15日，中國食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）正式批準(zhǔn)PD-1抗體納武利尤單抗注射液（商品名歐狄沃，英文名Opdivo）上市，針對的適應(yīng)癥是：經(jīng)過系統(tǒng)治療的非小細(xì)胞肺癌（不包括敏感基因突變患者）。

這意味著我國的腫瘤治療真正進(jìn)入了“免疫”時(shí)代，迎頭趕上了世界頂尖治療水平，癌癥患者在家門口就能用上最先進(jìn)的藥物！

這一刻，對于我國數(shù)十萬腫瘤醫(yī)生和1400萬深陷癌癥泥潭的患者群體而言值得永遠(yuǎn)銘記；

為了這一刻，從2014年P(guān)D-1抑制劑在美國上市起，我們已經(jīng)等近4年。

毫無疑問，PD-1抑制劑是這幾年腫瘤治療最大的突破，完全改變了腫瘤治療的格局。它將晚期肺癌患者的五年生存率從4%提高到了16%，幫無數(shù)患者跨過了了“生”與“死”的鴻溝。詳情請看：權(quán)威發(fā)布: PD-1使16%的肺癌患者活過5年，實(shí)現(xiàn)了臨床“治愈”

國內(nèi)肺癌大咖吳一龍教授曾經(jīng)指出：這在以前都是不敢想的。

可以預(yù)見，免疫治療的全面開展將為我國癌癥患者帶來無法想象的幫助。所幸，我們見證了中國腫瘤“免疫”時(shí)代的來臨。

這瓶姍姍來遲的免疫治療藥為什么能創(chuàng)造這么大的治療奇跡，還要從癌癥的免疫治療說起：

早在100多年前，免疫治療的先驅(qū)者威廉·科利就已經(jīng)開始探索人體免疫對腫瘤的控制，一個(gè)世紀(jì)以來，腫瘤醫(yī)生們一直在探索通過人體免疫的方式消滅癌癥。盡管做出了無數(shù)努力，但在狡猾的癌細(xì)胞面前，對于免疫治療的探索始終停滯不前。

直到2014年，隨著陳列平等奠基者的關(guān)鍵研究，PD-1抑制劑的出現(xiàn)徹底扭轉(zhuǎn)了人們對于“免疫治療對癌癥無效”的觀點(diǎn)。

隨著PD-1抑制劑不斷在腫瘤領(lǐng)域大顯身手，2016年美國《Science》雜志將癌癥免疫治療評選為年度科學(xué)最大突破。

評選依據(jù)在于免疫治療徹底打破了傳統(tǒng)的癌癥治療方式；不僅如此，它還帶來了橫跨多個(gè)癌種的突破性進(jìn)展，部分晚期患者實(shí)現(xiàn)了長期生存，甚至達(dá)到了臨床治愈的目標(biāo)（也就是保持癌癥消失達(dá)5年時(shí)間，再次復(fù)發(fā)的幾率不足10%）。

過去，從沒有哪一種治療方式可以取得如此驚人的成績，醫(yī)學(xué)研究者們甚至斷定：免疫治療將會(huì)是未來攻克癌癥的主要方向。

“久違”的老朋友

2014年7月，第一款PD-1抑制劑在日本上市。由于在臨床試驗(yàn)階段就取得了令人驚艷的療效，上市前PD-1抑制劑就受到了全世界的廣泛關(guān)注。隨著日本PD-1抑制劑上市之后，美國、歐盟、澳洲、香港等地區(qū)都緊跟著完成了PD-1抑制劑的上市。

而中國大陸地區(qū)由于特殊的審批制度，PD-1抑制劑需要重新完成在大陸地區(qū)的臨床試驗(yàn)。因此中國大陸地區(qū)的患者一直在等待PD-1完成大陸地區(qū)的臨床實(shí)驗(yàn)，可以用上這個(gè)可以帶來更長生存期、甚至臨床治愈的藥物。

他們等了近4年。在這期間，唯一能用上PD-1抑制劑的方法除了臨床試驗(yàn)，就只有到PD-1上市的地區(qū)購買藥物。這成了不少病情緊急的癌癥患者的選擇。

在咚咚腫瘤科，這部分患者并不在少數(shù)。他們需要面對的是親自取藥的長途跋涉與高達(dá)每年60-90萬元人民幣的高昂藥價(jià)。

如今，PD-1抑制劑上市，這個(gè)“久違”的老朋友終于要和我們見面了，無論是對醫(yī)生還是患者而言，都可以長舒一口氣，慶幸中國腫瘤免疫時(shí)代的到來，在家門口就能用上頂尖的腫瘤治療藥。

PD-1抑制劑為什么這么神奇？

這個(gè)被吹的神乎其神的“抗癌神藥”，到底是怎樣通過人體免疫起效的？又到底有多神奇的效果？

PD-1抑制劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是一類免疫治療的新藥。主要的作用機(jī)制，是阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，因?yàn)檫@兩個(gè)蛋白的相互作用，會(huì)幫助腫瘤逃脫免疫系統(tǒng)的追殺，典型的“助紂為虐”。PD-1/PD-L1抗體，通過阻斷這種“罪惡的連接”，促進(jìn)病人自身的免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤。

簡單來說，腫瘤細(xì)胞為了逃避人體免疫的追殺，在自身表面產(chǎn)生了一種被稱為“PD-L1”的蛋白，這個(gè)蛋白與免疫細(xì)胞表面的PD-1蛋白相結(jié)合，就會(huì)讓人體免疫產(chǎn)生“這是自己人”的錯(cuò)覺，從而放過腫瘤細(xì)胞，任其瘋狂繁殖。

通過使用PD-1抑制劑，免疫細(xì)胞表面不再產(chǎn)生“PD-1”蛋白，PD-1與PD-L1無法結(jié)合，腫瘤細(xì)胞的偽裝就會(huì)被免疫細(xì)胞果斷識破，持續(xù)對其追殺，從而達(dá)到病情緩解。詳情參考：視頻丨最火抗癌藥PD-1是怎么治愈癌癥的？

PD-1抑制劑的療效到底如何呢？

可以說史無前例。

目前，PD-1抑制劑的臨床數(shù)據(jù)大部分來自國外，最具代表性的兩組數(shù)據(jù)是：

• 針對晚期惡性黑色素瘤的患者，通過PD-1抑制劑的治療，5年生存率由17%提升至34%，正好完成了

  2倍的提升

  。
• 針對晚期非小細(xì)胞肺癌的患者，通過PD-1抑制劑的治療，5年生存率由4%提升到了16%，完成了

  4倍的提升

  ，這更是之前無法想象的。

另外，在今年的4月份，第一份主要由中國晚期肺癌患者參與的臨床數(shù)據(jù)公布：相比于標(biāo)準(zhǔn)化療，PD-1抑制劑Opdivo降低了32%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，客觀有效率提高了四倍（17% VS 4%）。詳情可見：死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%，首個(gè)中國患者PD-1臨床數(shù)據(jù)公布

其實(shí)，不僅是惡性黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌，PD-1抑制劑還對多種癌癥都具有優(yōu)越的療效：上市短短的三年間，PD-1抑制劑已被美國FDA批準(zhǔn)用于近十種腫瘤的治療，包括：惡黑、非小肺癌、膀胱癌、腎癌、頭頸癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的實(shí)體瘤……這也是其他療法從未達(dá)到過的成績。

更重要的是，由于PD-1抑制劑通過免疫系統(tǒng)完成對腫瘤的殺傷，因此其毒副作用相比于傳統(tǒng)的放化療等治療要小得多，3-4級嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率，降低了一半甚至更多。

雖然PD-1抑制劑剛剛在國內(nèi)上市，幸運(yùn)的是我們并不缺乏PD-1的用藥經(jīng)驗(yàn)。兩年多來，咚咚腫瘤科已經(jīng)寫過數(shù)百篇關(guān)于PD-1抑制劑合理使用的科普文章，也曾專訪過PD-L1發(fā)現(xiàn)者，世界頂級腫瘤免疫學(xué)家，耶魯大學(xué)的陳列平教授：我們要徹底治愈癌癥——專訪腫瘤免疫治療泰斗陳列平

關(guān)于PD-1抑制劑在使用中的更多問題，我們做了更多總結(jié)，詳情可參考：關(guān)于PD-1使用的十大問題；PD-1抑制劑年度盤點(diǎn)：最強(qiáng)用藥指南，用好“抗癌神藥”！

關(guān)于PD-1臨床試驗(yàn)招募的信息，可以看：臨床招募丨14種“救命”抗癌新藥免費(fèi)用，這些癌癥患者不容錯(cuò)過

隨著腫瘤免疫治療時(shí)代的來臨，我們更加堅(jiān)信對于攻克腫瘤的前景一定可期！也希望更多患者受益于免疫治療的優(yōu)異療效，甚至達(dá)成治愈。