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揭開瘧疾藥物的奧秘

2012.03.14

揭開瘧疾藥物的奧秘

molrep

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2003-10-03 19:22 消息引用收藏

中國的古人在數(shù)千年前就用它開藥方，并且延續(xù)至今，它是治療瘧疾的最有效的方法之一。如今，科學(xué)家表示他們終于完全搞清了這種源自植物的名為Artemisinin的藥物是如何殺死瘧疾寄生蟲的。這一發(fā)現(xiàn)將有助于找出治療瘧疾的新途徑。

Artemisinin和其他幾種制劑均源自青蒿，這是一種類似芳香蛔蒿或蒿屬Annua的植物，它因退燒的功效而很早就為人們所熟知。青蒿的提取物最近在東南亞地區(qū)變得非常流行，這一地區(qū)對(duì)其他多種瘧疾藥物表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抗性，并且有越來越多的研究人員從事藥物的研制工作。但是科學(xué)家卻一直無法搞清Artemisinin殺死導(dǎo)致瘧疾的瘧原蟲的中間過程。Artemisinin具有一種名為過氧化氫橋的化學(xué)結(jié)構(gòu)，它在被鐵離子分解后形成自由基，并且能夠?qū)σ幌盗械鞍踪|(zhì)以及其他的生物分子展開攻擊;一些研究人員推測這種攻擊對(duì)于寄生蟲而言將是致命的。其他的推論則認(rèn)為，與瘧疾藥物氯喹類似，Artemisinin能夠阻斷血紅素在體內(nèi)的傳輸，這種物質(zhì)是寄生蟲消耗人體血紅蛋白時(shí)產(chǎn)生的一種有毒的副產(chǎn)品。

然而一個(gè)由英國利物浦大學(xué)、南安普敦大學(xué)，以及圣·喬治醫(yī)院醫(yī)學(xué)院研究人員組成的研究小組宣稱，這兩種解釋都是站不住腳的。該小組強(qiáng)調(diào)Artemisinin的化學(xué)結(jié)構(gòu)與Thapsigargin類似，這是一種在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)的酶的抑制劑?；蛟SArtemisinin的功效與此相近，研究人員推斷，并且有十足的理由相信，對(duì)于一種類似的酶——瘧原蟲體內(nèi)的PfATP6，Artemisinin不但是特效藥，而且是非常有效的抑制劑。一系列的試驗(yàn)證實(shí)，這種藥物具有阻斷PfATP6的療效，從而殺死人體內(nèi)的寄生蟲。

美國教堂山北卡羅來納大學(xué)的分子流行病學(xué)家Steven Meshnick說，我相信他們的數(shù)據(jù)，并且我認(rèn)為他們的論據(jù)非常充分。然而他同時(shí)表示，這并不能使他完全信服；他說，這種將PfATP6作為Artemisinin攻擊目標(biāo)的理想模式需要找到一種對(duì)Artemisinin具有抗性的瘧原蟲類型，并且從中能夠發(fā)現(xiàn)它們的PfATP6基因發(fā)生了改變。迄今為止，在瘧疾患者中尚未發(fā)現(xiàn)這種類型的瘧原蟲——并且無論何時(shí)也不會(huì)有人希望它們的出現(xiàn)。

http://sciencenow.sciencemag.org/cgi/content/full/2003/820/3

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