2022年3月10日，美國索爾克研究所在Nature aging發(fā)表了一篇有關(guān)山中因子抗衰老的文章，一時間引發(fā)了抗衰老熱潮。這次研究成果之所以反映強烈，主要是因為它為小白鼠提高了壽命，并且有望應(yīng)用在人類身上，讓人類實現(xiàn)“返老還童”。

科學(xué)家們早在2006年就發(fā)現(xiàn)了山中因子，并將山中因子的作用機制與衰老細(xì)胞結(jié)合起來，以小鼠作為實驗對象，用山中因子干預(yù)老年小鼠的腦細(xì)胞，成功逆轉(zhuǎn)了小鼠腦細(xì)胞的衰老過程，使平均壽命只有18周的小鼠壽命延長到了24周，最長的活到了接近30周。

這項研究的核心是利用山中因子誘導(dǎo)已分化的體細(xì)胞變回具有分化能力的干細(xì)胞。通俗來說，我們可以把已分化的組織細(xì)胞看作一個生命力開始衰退的中老年人，把干細(xì)胞看作一個具有較強活力的青少年，科學(xué)家們利用山中因子對這個“中老年人”進(jìn)行一定的干預(yù)處理，就可以讓他返老還童，將細(xì)胞狀態(tài)恢復(fù)到青年時期。

山中因子這么神奇，它究竟是個什么東西？

什么是山中因子？

山中因子是由日本科學(xué)家山中伸彌提出的，指的是四個轉(zhuǎn)錄因子（Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc）。將這四個轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)入體細(xì)胞中，可以使該體細(xì)胞重新編程，重新獲得分裂分化的能力，變成一種特殊的干細(xì)胞。這種特殊的干細(xì)胞又被稱為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs），這種將外源基因人為轉(zhuǎn)入到體細(xì)胞中的技術(shù)稱為基因重編程技術(shù)。

山中因子的實質(zhì)其實是四個癌基因。根據(jù)生活經(jīng)驗，相信大家都是“聞癌色變”，但癌基因擁有的無限分裂能力，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的衰老時鐘。個體是由成體干細(xì)胞和功能細(xì)胞組成的，不斷有干細(xì)胞分裂分化出新的細(xì)胞來補充功能細(xì)胞，個體就顯得年輕；當(dāng)細(xì)胞失去分裂的功能，沒有新的細(xì)胞補充功能細(xì)胞，功能細(xì)胞就逐漸衰老，個體也表現(xiàn)出衰老，因此，個體的衰老歸根結(jié)底是細(xì)胞的衰老導(dǎo)致的。而山中因子可以讓它們重新獲得分裂的能力，達(dá)到延緩細(xì)胞衰老的目的。

按照理論來說，既然山中因子可以逆轉(zhuǎn)小鼠的衰老細(xì)胞，那能不能應(yīng)用在人類的衰老細(xì)胞上，不停延長人類的壽命，從而實現(xiàn)永生呢？在過去的15年，基于山中因子的基因重編技術(shù)得到了廣泛的研究，這項技術(shù)在緩解衰老和延長壽命上功效明顯，但目前仍然不能通過山中因子來對人類細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)。山中因子雖然有效地提高了小鼠的壽命，但是目前的技術(shù)還不穩(wěn)定，存在許多弊端。

基因重編程技術(shù)存在的弊端

首先，短暫的重編程過程會使小鼠變得虛弱甚至死亡。這可能是由于調(diào)控的基因會影響一系列不相關(guān)的基因的表達(dá)，或者激活了細(xì)胞分裂相關(guān)的基因，導(dǎo)致細(xì)胞無法執(zhí)行正常的生理功能。

其次，短暫的重編程不能持續(xù)作用，重編程過的細(xì)胞也只是增加了它的分裂次數(shù)，不能使它穩(wěn)定地?zé)o限分裂。

最后，目前的重編程技術(shù)還不夠成熟，只能“不分青紅皂白”地對所有細(xì)胞進(jìn)行短暫的重編程，而且山中因子本身就屬于癌細(xì)胞，干預(yù)過程很可能使細(xì)胞“暈頭轉(zhuǎn)向”，變?yōu)閻盒阅[瘤，適得其反。如果未來可以實現(xiàn)靶向編程，只對有需要的細(xì)胞進(jìn)行定向改造，那就可以大大減少重編程帶來的副作用了。

雖然目前山中因子確實可以提高小鼠的壽命，但想把它應(yīng)用到人類抗衰老中，還需要進(jìn)一步探索和研究。說起抗衰老，近幾年市面上說得最多的就是抗氧化。那抗氧化與衰老有什么關(guān)系？我們應(yīng)該如何科學(xué)抗老？

一、抗氧化

人體每天的新陳代謝就是個氧化的過程，但氧化久了，自由基就會使人體細(xì)胞像鐵釘一樣生銹。自由基是一種缺乏電子的物質(zhì)，它的化學(xué)性質(zhì)相當(dāng)活躍，幾乎可以和人體中的任何物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。它會像強盜一樣在人體內(nèi)到處爭奪電子，使人體內(nèi)的物質(zhì)畸變，被搶奪了電子的物質(zhì)繼續(xù)去別的地方爭奪電子，從而形成惡性循環(huán)，在人體內(nèi)產(chǎn)生大量的畸變分子。正常情況下，人體內(nèi)存在著一些天然的抗氧化劑來抵抗自由基，保護(hù)細(xì)胞。當(dāng)人體內(nèi)的自由基超過一定的量并失去控制，它就會到處亂竄，攻擊正常細(xì)胞，加速衰老。

要避免“生銹”，就要減少體內(nèi)的自由基。自由基會在人體細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生，也存在于日常環(huán)境中。人體中的自由基是細(xì)胞呼吸時產(chǎn)生，外界的自由基大多存在于紫外線中、煙草中、油煙中、汽車尾氣中、被污染的空氣中等等。要延緩衰老，就要避免自由基進(jìn)入到體內(nèi)，同時要及時清除身體內(nèi)的自由基。在日常生活中，我們要注意防曬；多吃含茶多酚、花青素、VC、VE、胡蘿卜素、番茄紅素等抗氧化物質(zhì)的食物；不抽煙，避免抽二手煙；適量運動；保證充分的睡眠；佩戴好口罩。

二、飲食限制

早期道教中就有利用“辟谷術(shù)”延年益壽，與現(xiàn)代所說的飲食限制類似。飲食限制抗衰老已有百年歷史，科學(xué)家們曾用猴子做過有關(guān)限制飲食的實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)限制飲食組的猴子比不限制飲食的猴子老年疾病的發(fā)病率低，精神狀態(tài)明顯要好，這說明限制飲食可以一定程度地延緩衰老。

關(guān)于其中的機制，與一個叫mTOR的蛋白質(zhì)有關(guān)。mTOR蛋白可以控制細(xì)胞的生長代謝，限制飲食時會抑制該蛋白的作用，使其細(xì)胞的代謝率下降，同時可以誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)的清除機制，細(xì)胞可以及時清除掉像自由基這樣的代謝廢物，達(dá)到延緩衰老的效果。除此之外，限制飲食還可以防止人們過度肥胖，降低得病的概率。需要注意的是，限制飲食不代表禁食，應(yīng)在保證正常飲食需求的前提下對食物的攝取量加以限制。

1. 養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣

衰老是不可避免的自然現(xiàn)象，在日常生活中應(yīng)以預(yù)防為主，延緩衰老也絕不是一天兩天可以實現(xiàn)的。首先，我們在生活中應(yīng)養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，避免熬夜、暴曬、抽煙喝酒，多喝水多運動。在飲食上也要遠(yuǎn)離刺激性食品，不暴飲暴食，減小肝臟的負(fù)擔(dān)和對腸胃的傷害，同時多吃富含維生素和礦物質(zhì)的食物。

山中因子的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用確實給科學(xué)家們提供了新的抗老思路，但這一手段要應(yīng)用到人類身上還有很長的路要走。目前我們只有養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，創(chuàng)造優(yōu)良的生活環(huán)境，以達(dá)到延年益壽的目的。