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NK細(xì)胞免疫療法,成為新型腫瘤的研究熱點(diǎn)

NK 細(xì)胞是一種具有強(qiáng)力溶解細(xì)胞能力的先天性淋巴樣細(xì)胞(innate lymphoid cells,ILC),具有調(diào)節(jié)免疫、抵御腫瘤和抗感染等作用。NK 細(xì)胞于 1975 年被鑒定為一種獨(dú)特的淋巴細(xì)胞亞群,從自然殺傷(natural killer,NK)細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)距今已有 44年的時(shí)間,但隨著近年來腫瘤免疫療法取得巨大進(jìn)展,NK 細(xì)胞在腫瘤免疫治療方面的潛力又引起了極大的關(guān)注。

NK 細(xì)胞是一類獨(dú)立的淋巴細(xì)胞亞群,最近被發(fā)現(xiàn)是先天淋巴樣細(xì)胞家族的初始成員 。與T 細(xì)胞和B細(xì)胞不同的是NK細(xì)胞不需要特異性的抗原刺激就可以殺傷靶細(xì)胞,具有免疫清除和免疫監(jiān)視等功能。故NK細(xì)胞在抵御腫瘤,尤其是轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞和微小腫瘤細(xì)胞的清除中起到重要作用。

每分鐘就有7.5人被確診為癌癥
2019年1月,國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)報(bào)告。報(bào)告指出,2015年全國惡性腫瘤發(fā)病約392.9萬人,死亡約233.8萬人。即平均每天超過1萬人、每分鐘7.5個(gè)人被確診為癌癥。其中,肺癌、胃癌、肝癌成為發(fā)病與死亡率最高的癌癥。

男性發(fā)病首位為肺癌,每年新發(fā)病例約52.0萬,女性發(fā)病首位為乳腺癌,每年發(fā)病約為30.4萬。數(shù)據(jù)顯示,惡性腫瘤發(fā)病率隨年齡增加逐漸上升。40歲以下青年人群中惡性腫瘤發(fā)病率處于較低水平,從40歲以后開始快速升高,發(fā)病人數(shù)分布主要集中在60歲以上,到80歲年齡組達(dá)到高峰。

NK細(xì)胞免疫療法抗腫瘤作用優(yōu)于傳統(tǒng)療法
目前傳統(tǒng)的腫瘤治療手段大致有三種,外科手術(shù)切除、放射治療以及化療,三者各有利弊。一般早期腫瘤,可以通過手術(shù)切除大部分腫瘤,但是腫瘤早期往往沒有什么癥狀,所以很難早發(fā)現(xiàn);而放射治療主要是針對(duì)腫瘤局部的治療,而化療則主要是針對(duì)腫瘤全身的治療。但效果均一般,對(duì)人體會(huì)產(chǎn)生不同程度的副作用,嚴(yán)重威脅健康。近年來伴隨腫瘤分子機(jī)制的深入研究,NK細(xì)胞免疫療法的抗腫瘤作用研究獲得較大突破。

NK細(xì)胞免疫療法殺傷癌細(xì)胞的作用原理 
1、NK細(xì)胞直接殺傷腫瘤細(xì)胞:NK細(xì)胞不會(huì)攻擊體內(nèi)正常細(xì)胞,正常細(xì)胞表面有主要組織相容性復(fù)合物MHC—I,可以結(jié)合NK細(xì)胞抑制性受體KIR,傳遞抑制信號(hào),從而抑制NK細(xì)胞的殺傷功能。腫瘤細(xì)胞低表達(dá)或不表達(dá)MHCI,NK細(xì)胞會(huì)直接殺傷腫瘤細(xì)胞。

2、NK細(xì)胞分泌細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞:通過分泌細(xì)胞因子和趨化因子調(diào)節(jié)免疫功能,以及激活T細(xì)胞等的殺傷作用。

NK細(xì)胞免疫療法的臨床應(yīng)用效果顯著
NK細(xì)胞是固有免疫細(xì)胞,在機(jī)體抗腫瘤過程中扮演著重要的角色。體外擴(kuò)增的NK細(xì)胞是一種廣譜、安全的細(xì)胞制劑,在腫瘤治療中具有重要作用。

1、急性髓性白血病案例
據(jù)國外報(bào)道,一名患有急性髓性白血?。ˋML)的女性在多次化療失敗后生命垂危,作為最后的嘗試,她接受了兒子捐贈(zèng)的NK細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)性細(xì)胞回輸;4天后,滲透性皮膚病治愈了,很快她進(jìn)入緩解狀態(tài)。

2、惡性腫瘤案例
在60例NK細(xì)胞治療惡性腫瘤的臨床療效評(píng)價(jià)中,在 NK細(xì)胞回輸治療前及治療后1周,對(duì)患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià),結(jié)果發(fā)現(xiàn),整體生存質(zhì)量評(píng)分增加,各功能維度評(píng)分增加,癥狀維度評(píng)分減低。

其中包括急性髓系白血病12例,肺癌10例,乳腺癌7例,非霍奇金淋巴瘤及急性淋巴細(xì)胞白血病各6例,胃癌及結(jié)直腸癌各5例,多發(fā)性骨髓瘤4例,腎癌2例,黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌各1例。

30例晚期肝癌患者經(jīng)NK細(xì)胞免疫治療后,隨訪3~24個(gè)月,臨床療效顯示:PR(部分緩解)4例,SD(病情穩(wěn)定)19例,PD(疾病進(jìn)展)7例;0RR(客觀緩解率)為13.3%,DCR(疾病控制率)為76.7%,近期評(píng)價(jià)有效患者一般情況改善,生活質(zhì)量提高。

NK細(xì)胞免疫療法在提高惡性腫瘤患者免疫功能和生存質(zhì)量方面效果明顯,幾乎無不良反應(yīng),是一種非常安全無痛苦的治療方案,其具有非細(xì)胞毒性和靶向性優(yōu)勢(shì),為改善晚期腫瘤患者預(yù)后和生存質(zhì)量提供新的治療策略。

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