當(dāng)胰島素靶器官或組織對內(nèi)源性或外源性胰島素的敏感性和反應(yīng)性降低時,就會發(fā)生全身或局部的胰島素抵抗。胰島素的分子結(jié)構(gòu)功能異常、胰島素的拮抗激素分泌過多、胰島素受體的數(shù)量下降及結(jié)構(gòu)功能受損等因素,都會影響胰島素的生物活性以及與受體的結(jié)合,從而導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生。
胰島素抵抗在老年人中較為常見,但是隨著人們生活水平的提高,生活習(xí)慣隨之改變,其他年齡段發(fā)生胰島素抵抗的比率也在逐年上升。研究表明,胰島素抵抗常常發(fā)生在骨骼肌、肝臟以及白色脂肪組織中。
胰島素抵抗的發(fā)病與多種因素有關(guān),其中胰島素抵抗的線粒體功能異常假說認(rèn)為,線粒體調(diào)控細(xì)胞凋亡、能量代謝、氧化應(yīng)激損害等功能的異常參與了胰島素抵抗的病理過程,而線粒體的能量代謝障礙則可能是其致病的主導(dǎo)因素。導(dǎo)致線粒體損傷的因素有多種,其中一個就是遺傳因素。
線粒體DNA由于缺乏組蛋白的保護(hù)導(dǎo)致它自身修復(fù)能力較差,并且線粒體內(nèi)氧自由基濃度較高,因此線粒體DNA比較容易發(fā)生突變和受到損傷,從而誘發(fā)胰島素抵抗或者其他代謝疾病的發(fā)生。除此之外,氧化應(yīng)激也是線粒體損傷的重要因素。氧化應(yīng)激指的是活性氧發(fā)生代謝障礙、產(chǎn)生過多的活性氧與內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)之間消除失衡導(dǎo)致活性氧過量,而過剩的活性氧會氧化生物大分子,進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞脂質(zhì)過氧化及線粒體的損傷;另一方面,長期的氧化應(yīng)激能夠激活應(yīng)激敏感信號,例如 p38MAPK、JNK/SAPK 以及 NF-KB,所以氧化應(yīng)激可以從多個方面導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生。除線粒體損傷因素外,肥胖以及缺乏運動等因素也會誘發(fā)胰島素抵抗。
近年來的研究顯示,運動已經(jīng)成為改善胰島素抵抗的重要手段,而且不同的運動方式能從不同的途徑對胰島素抵抗進(jìn)行改善。一次性有氧運動可以明顯的改善血糖水平和胰島素反應(yīng),提高餐后胰島素敏感性,大強(qiáng)度運動更為明顯。但一次性有氧運動對胰島素抵抗的改善具有一定的時程規(guī)律,并會慢慢減退。
而長期有氧運動干預(yù)可引起多種代謝適應(yīng),并反映在安靜時的代謝狀況,顯著改善胰島素抵抗,促進(jìn)組織細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用,達(dá)到降低血糖的目的。長期有氧運動在降低體質(zhì)量同時,還伴隨內(nèi)臟脂肪、腹腔內(nèi)脂肪和皮下脂肪降低,進(jìn)一步改善胰島素抵抗。胰島素抵抗患者常伴有各種代謝綜合征,因此應(yīng)根據(jù)自身狀況選擇最佳運動強(qiáng)度,不宜過大。
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