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速來打卡肺癌、血液腫瘤、甲狀腺癌、肉瘤、基礎(chǔ)研究五大領(lǐng)域重磅研究！正大天晴在抗腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)形成獨(dú)特的產(chǎn)品線——1.1類新藥安羅替尼為中國首個(gè)獲批的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）三線治療藥物，也是中國首個(gè)獲批的軟組織肉瘤、小細(xì)胞肺癌（SCLC）、甲狀腺髓樣癌的靶向藥。同為一類新藥的派安普利單抗是目前國內(nèi)已上市產(chǎn)品中唯一采用IgG1亞型且經(jīng)Fc段改造的新型PD-1抑制劑，目前已經(jīng)獲批用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成人患者的適應(yīng)癥。
2021年，安羅替尼與派安普利單抗持續(xù)發(fā)力，在各個(gè)瘤種的賽道中都大放異彩，作為中國原研創(chuàng)新藥物的代表在各個(gè)國際大會(huì)上傳遞“中國之聲”，在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)等大會(huì)上共計(jì)入選百余篇研究，另有數(shù)十篇研究發(fā)表于Journal of Thoracic Oncology、Clinical Cancer Research等頂級(jí)腫瘤期刊。
安羅替尼與派安普利單抗沉淀臨床研究成果，成為腫瘤醫(yī)生強(qiáng)而有力的“武器”，也為中國腫瘤患者的更長、更好生存“保駕護(hù)航”，助力實(shí)現(xiàn)“健康中國2030”的終極目標(biāo)。本文總結(jié)了2021年度安羅替尼與派安普利單抗在肺癌、血液腫瘤、肉瘤、甲狀腺癌、基礎(chǔ)研究領(lǐng)域斬獲的重磅臨床研究。
肺癌領(lǐng)域
全面覆蓋NSCLC&SCLC，點(diǎn)亮肺癌患者生命之光
▌ 強(qiáng)者恒強(qiáng)，探索NSCLC治療無限可能1. 派安普利單抗聯(lián)合紫杉醇加卡鉑對(duì)比安慰劑聯(lián)合紫杉醇加卡鉑一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC：隨機(jī)、雙盲、多中心Ⅲ期臨床研究研究回顧：派安普利單抗聯(lián)合化療與單純化療組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別為7.0個(gè)月（95%CI，5.6-9.7）vs 4.2個(gè)月（95%CI，4.2-4.3，HR=0.40, p<0.00001），客觀緩解率（ORR）分別為69.7% vs 43.4% （p<0.00001），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）分別為9.43個(gè)月 vs 2.96個(gè)月。派安普利單抗聯(lián)合安羅替尼組所有級(jí)別的免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）發(fā)生率為19.7%，≥3級(jí)irAE發(fā)生率為2.9%；研究價(jià)值：派安普利單抗聯(lián)合紫杉醇加卡鉑有望成為晚期鱗狀NSCLC一線治療的新選擇?；诖搜芯浚筇烨?amp;康方生物已向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交晚期鱗狀NSCLC一線適應(yīng)癥申請(qǐng)并獲得受理。2. 派安普利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期非鱗NSCLC臨床研究研究回顧：截至2021年1月13日，已入組26例患者，中位治療時(shí)間3.5個(gè)月。21例患者可以評(píng)估療效，ORR為57.1%，疾病控制率（DCR）為90.5%。26例患者中，所有治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率為53.8%，3級(jí)以上為15.4%，因TRAE導(dǎo)致暫停和停藥的發(fā)生率均為7.7%。研究價(jià)值：派安普利單抗聯(lián)合安羅替尼作為局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療顯示出良好的療效和可管理的安全性，因此表明該聯(lián)合治療可能是局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一種可行的“chemo-free”治療策略。3. 安羅替尼為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療一線治療晚期NSCLC的前瞻性研究（ACTION研究）：一項(xiàng)三臂前瞻性研究研究回顧：隊(duì)列A（安羅替尼聯(lián)合厄洛替尼）ORR為92.9%（95%CI，76.5-99.1），DCR為96.4%（95%CI，81.7-99.9）；隊(duì)列B（安羅替尼聯(lián)合培美曲塞或吉西他濱和卡鉑）ORR為60.0%（95%CI，40.6-77.3），DCR為96.7%（95%CI，82.8-99.9）。隊(duì)列A中位PFS為21.6個(gè)月，24個(gè)月總生存（OS）率為87.1%；隊(duì)列B中位PFS為13.3個(gè)月，中位OS為28.1個(gè)月；隊(duì)列C（安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗）中位PFS為15.6個(gè)月，24個(gè)月OS率為83.9%。研究價(jià)值：安羅替尼為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案有望成為晚期NSCLC一線治療的新選擇。4. 安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗晚期NSCLC患者一線治療的Ⅰb期研究研究回顧：本研究共入組22例患者，其中16例患者達(dá)到確認(rèn)的部分緩解（PR），ORR為72.7%（95%CI，49.8%-89.3%），DCR為100%（95%CI，84.6%-100%）。中位PFS為15個(gè)月（95%CI，8.3-未達(dá)到），12個(gè)月PFS率為71.4%（95%CI，47.2%-86.0%）研究價(jià)值：本研究為首個(gè)評(píng)估PD-1抑制劑聯(lián)合多靶點(diǎn)抗血管生成TKI一線治療NSCLC患者的研究。鑒于其令人鼓舞的療效、持久性和安全性特征，安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗可能成為該患者可選擇的一種新型“chemo-free”方案，此研究也發(fā)表在Journal of Thoracic Oncology雜志上（IF:15.6）。5. 安羅替尼聯(lián)合?？颂婺嵋痪€治療EGFR敏感突變NSCLC患者的研究：ALTER-L004結(jié)果更新研究回顧：可評(píng)估患者的中位PFS為15.1個(gè)月（95%Cl：11.3-18.9），ORR為67.9%，DCR為98.2%。58.9%的患者在第一次療效評(píng)估時(shí)腫瘤縮小≥30%。EGFR共并突變和EGFR致病共并突變患者中位PFS分別為15.6個(gè)月（95%Cl：10.4-20.8）和14.9個(gè)月（95%Cl：9.1-20.7）。研究價(jià)值：這一最新分析證實(shí)，安羅替尼聯(lián)合?？颂婺釋?duì)未經(jīng)治療的EGFR突變的晚期NSCLC患者顯示出令人鼓舞的療效，并可能為EGFR共突變的NSCLC的患者提供一種新的治療選擇。6. 安羅替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EGFR突變晚期NSCLC的臨床研究研究回顧：截至2021年3月18日，共入組21例患者。13例患者達(dá)到PR，8例患者達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD），ORR為61.9%，DCR為100%，未達(dá)到中位PFS。13例Del19突變患者中10例（77%）達(dá)到PR，8例L858R突變患者中3例（38%）達(dá)到PR。研究價(jià)值：安羅替尼和吉非替尼聯(lián)合治療既往未經(jīng)治療的EGFR突變陽性晚期NSCLC顯示出良好的療效和安全性。7. 安羅替尼單藥用于未經(jīng)系統(tǒng)化療的非鱗NSCLC老年患者的單臂多中心II期臨床研究研究回顧：中位PFS為5.2個(gè)月（95%Cl：2.8-7.6），中位OS未達(dá)到，DCR為89.5%（17/19）。研究價(jià)值：安羅替尼治療既往未接受系統(tǒng)化療的70歲以上的晚期非鱗狀NSCLC表現(xiàn)出潛在的療效和良好的耐受性。8. TQ-B2450±安羅替尼治療化療經(jīng)治失敗的NSCLC：多中心、隨機(jī)、雙盲臨床研究研究回顧：TQ-B2450聯(lián)合安羅替尼組與TQ-B2450組的中位PFS分別為 6.9個(gè)月 vs 2.7 個(gè)月（HR 0.43,P=0.0014），ORR分別為 30.9% vs 3.0% （P=0.0043），DCR分別為73.5% vs 54.6%（P=0.1620）研究價(jià)值：TQ-B2450聯(lián)合安羅替尼可能是既往接受過系統(tǒng)治療的晚期NSCLC患者的一種有前景的治療方法。目前正在進(jìn)行一項(xiàng)TQ-B2450聯(lián)合安羅替尼對(duì)比帕博利珠單抗一線治療PD-L1≥1%的晚期NSCLC患者的隨機(jī)、對(duì)照III期臨床研究（NCT04964479）。9. 安羅替尼聯(lián)合多西他賽 vs. 多西他賽二線治療EGFR野生型晚期NSCLC的隨機(jī)II期臨床研究（ALTER-L018）研究回顧：A組（安羅替尼聯(lián)合多西他賽）中位PFS為4.26個(gè)月（95%Cl：2.82-5.70），D組（僅接受多西他賽）中位PFS為1.64個(gè)月（95%Cl：0.00-3.29，HR 0.31，95%Cl：0.17-0.59，p<0.001）。A組中位OS為16.16個(gè)月（95%Cl：2.98-29.34），D組中位OS為10.85個(gè)月（95%Cl：5.78-15.92，HR 0.97，95%Cl：0.48-2.00；p=0.943）。研究價(jià)值：安羅替尼聯(lián)合多西他賽是一線含鉑化療治療失敗的晚期NSCLC的一個(gè)可行選擇，可顯著延長PFS，且不良反應(yīng)可控。10. 安羅替尼聯(lián)合多西他賽對(duì)比多西他賽二線治療晚期NSCLC的I/II期研究更新結(jié)果研究回顧：安羅替尼+多西他賽組與多西他賽組的中位PFS為6.5個(gè)月vs 2.7個(gè)月（HR=0.30，p=0.004）；46例可評(píng)估的患者中，ORR為21.9% vs 14.3%（p=0.70），DCR為100.0% vs 57.1%（p<0.001）。研究價(jià)值：安羅替尼聯(lián)合多西他賽在以鉑類為基礎(chǔ)的化療治療后進(jìn)展的晚期NSCLC患者中繼續(xù)顯示出良好的療效和安全性，安羅替尼聯(lián)合多西他賽可能成為晚期NSCLC二線治療的新選擇。11. 安羅替尼聯(lián)合多西他賽治療先前免疫檢查點(diǎn)PD-1抑制劑治療失敗的晚期NSCLC的療效和安全性：來自一項(xiàng)I/II期研究結(jié)果研究回顧：入組患者中位PFS為7.6個(gè)月（95%CI，1.56-13.65），ORR為42.9%，DCR為100%。研究價(jià)值：安羅替尼聯(lián)合多西他賽在既往接受免疫檢查點(diǎn)PD-1抑制劑（ICls）治療失敗的晚期NSCLC患者中顯示出有臨床意義的療效和可管理的安全性，該聯(lián)合方案可能為既往前線ICIs治療失敗的晚期NSCLC患者提供了一種更佳的治療選擇。12. 安羅替尼聯(lián)合TQB2450注射液治療EGFR突變陽性且EGFR-TKI治療失敗的晚期NSCLC的多中心、單臂臨床研究研究回顧：在可評(píng)價(jià)患者（n = 18）中，ORR為11.1%，DCR為77.8%，中位PFS為8.0個(gè)月（95%CI 4.9-11.1）。研究價(jià)值：TQ-B2450聯(lián)合安羅替尼的“chemo-free”模式治療既往EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變陽性晚期NSCLC患者顯示出有前景的抗腫瘤療效和良好的安全性。13. 安羅替尼聯(lián)合PD-1抑制劑治療晚期經(jīng)治NSCLC的臨床研究研究回顧：2019年3月至2021年4月，共入組19例患者。PD-1抑制劑單藥治療8周后，ORR為26.3%，DCR為68.4%。PD-1抑制劑聯(lián)合安羅替尼治療期間，ORR為68.4%，DCR為89.5%，整體中位PFS為13.1個(gè)月（95%CI，8.6-14.9）。研究價(jià)值：安羅替尼聯(lián)合PD-1抑制劑在晚期NSCLC二線及以上治療中，初步顯示具有令人鼓舞的療效和良好的安全性。14. 安羅替尼聯(lián)合PD-1抑制劑既往全身治療失敗后晚期NSCLC患者的療效和安全性——一項(xiàng)回顧性研究研究回顧：19例患者PR（28.4%），39例患者SD（58.2%），9例患者疾病進(jìn)展（PD）（13.4%）。ORR和DCR分別為28.4%和86.6%。中位PFS為6.9個(gè)月（95%CI，5.5-8.3），中位OS為14.5個(gè)月（95%CI，10.9-18.1）。研究價(jià)值：在既往接受過治療的晚期NSCLC患者中，PD-1抑制劑治療聯(lián)合安羅替尼具有可耐受的毒性和良好的抗腫瘤活性。該研究結(jié)果支持了免疫檢查點(diǎn)抑制劑與抗血管生成藥物聯(lián)合治療的益處。由于在聯(lián)合治療中未觀察到額外毒性，因此可在聯(lián)合或不聯(lián)合化療的情況下進(jìn)一步評(píng)價(jià)該聯(lián)合治療。15. 安羅替尼三線治療晚期NSCLC期間高血壓的發(fā)生與鱗狀細(xì)胞肺癌（SCC）患者預(yù)后相關(guān)：ALTER0303 試驗(yàn)的事后分析研究回顧：發(fā)生高血壓患者的中位PFS長于未發(fā)生高血壓患者[7.2（95%CI，3.5-11.0）與3.2（95%CI，1.2-5.3）個(gè)月，p=0.001；HR（95%CI），0.4（0.2-0.8）]。在ECOG評(píng)分為0患者中，發(fā)生高血壓患者與未發(fā)生高血壓患者的中位PFS分別為5.6個(gè)月和1.8個(gè)月。在ECOG評(píng)分為1患者中，發(fā)生高血壓患者與未發(fā)生高血壓患者的中位PFS分別為7.0（95%CI，3.0-11.0）和4.8（95%CI，1.2-8.5）個(gè)月（p = 0.043）。研究價(jià)值：高血壓的發(fā)生可能是預(yù)測(cè)安羅替尼三線治療SCC患者療效的臨床指標(biāo)。16. 安羅替尼聯(lián)合奧希替尼在NSCLC中通過FGFR和EGFR信號(hào)通路克服奧希替尼獲得性耐藥研究回顧：與單獨(dú)使用安羅替尼或奧希替尼相比，安羅替尼聯(lián)合奧希替尼能夠更強(qiáng)抑制兩種奧希替尼耐藥細(xì)胞系的增殖和遷移。CI值證明了安羅替尼聯(lián)合奧希替尼的協(xié)同作用。蛋白質(zhì)印跡分析表明，聯(lián)合方案能夠有效抑制EGFR和FGFR的磷酸化，進(jìn)而下調(diào)Akt/Erk的磷酸化水平。研究價(jià)值：因此，F(xiàn)GFR過表達(dá)可能是奧希替尼獲得性耐藥的作用機(jī)制。安羅替尼聯(lián)合奧希替尼可以通過抑制EGFR和FGFR信號(hào)通路克服奧希替尼耐藥。17. 安羅替尼聯(lián)合依托泊苷+順鉑/卡鉑（EP/EC）一線治療廣泛期SCLC：來自一項(xiàng)II期單臂研究的最終結(jié)果研究回顧：2019年1月至2020年8月，共納入20例廣泛期SCLC患者，中位PFS為10個(gè)月（95%Cl 7.81-12.19），中位OS為15個(gè)月（95%Cl 10.64-19.36），其中完全緩解（CR）為1例，PR為17例，SD為2例，ORR為90%，DCR為100%。研究價(jià)值：安羅替尼聯(lián)合EP/EC方案在廣泛期SCLC的初始治療中具有更好的PFS、OS、ORR和DCR，且不良反應(yīng)可控。18. 派安普利單抗聯(lián)合安羅替尼二線治療鉑類化療進(jìn)展后的SCLC研究回顧：入組21例鉑類化療進(jìn)展后的SCLC患者，ORR為42.86%，DCR為71.43%，中位PFS為4.62個(gè)月。研究價(jià)值：派安普利單抗聯(lián)合安羅替尼在鉑類基礎(chǔ)系統(tǒng)化療失敗的SCLC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性，這種新的治療SCLC的聯(lián)合療法值得進(jìn)一步評(píng)估。19. 安羅替尼聯(lián)合伊立替康/多西他賽治療6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的SCLC：II期研究更新結(jié)果研究回顧：患者中位PFS為4.0個(gè)月（95%Cl：3.16-4.84），中位OS為7.5個(gè)月（95%C：3.01-11.99）。在21例可評(píng)估的患者中，1例CR，9例PR，ORR為47.6%，DCR為90.5%。研究價(jià)值：在一線鉑類基礎(chǔ)化療治療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的SCLC中，安羅替尼聯(lián)合伊立替康或多西他賽繼續(xù)顯示出有希望的療效和可控的毒性，該聯(lián)合治療模式可能成為一種新的治療策略。20. 安羅替尼 vs 安慰劑作為SCLC患者的三線及以上治療：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅱ期研究研究回顧：安羅替尼組的中位PFS顯著長于安慰劑組（4.1個(gè)月 vs 0.7個(gè)月，HR 0.19，p<0.0001）。安羅替尼組OS顯著長于安慰劑組（7.3個(gè)月 vs 4.9個(gè)月，HR 0.53，p=0.0029）。研究價(jià)值：與安慰劑相比，安羅替尼作為中國SCLC患者的三線或后續(xù)治療顯著改善PFS和OS，且具有良好的安全性。21. 既往胸部放療對(duì)接受安羅替尼治療的復(fù)發(fā)性SCLC患者預(yù)后的影響：ALTER 1202試驗(yàn)的亞組分析研究回顧：在放療（RT）（5.49 vs. 0.69個(gè)月；P < 0.001）和非RT（2.83 vs. 0.76個(gè)月；P<0.001）亞組中，安羅替尼組的PFS均長于安慰劑組。在RT亞組中，安羅替尼組的OS長于安慰劑組（9.49 vs. 4.90個(gè)月；P=0.039）。ORR未發(fā)現(xiàn)差異，但在RT亞組（73.9%vs. 9.1%，P<0.001）和非RT亞組（68.6%vs. 18.8%；P = 0.002）中，安羅替尼組的DCR均高于安慰劑組。研究價(jià)值：在既往接受過胸部RT的復(fù)發(fā)性SCLC患者中，與安慰劑相比，安羅替尼可能具有DCR、PFS和OS獲益。在既往未接受過胸部RT的患者中，與安慰劑相比，安羅替尼可能具有DCR和PFS獲益。安羅替尼組和安慰劑組的安全性相似。基礎(chǔ)研究
創(chuàng)新雙重增效作用機(jī)制，帶來無限潛力22. 派安普利單抗的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)研究回顧&價(jià)值：派安普利單抗是一種Fc段經(jīng)過改造的IgG1亞型PD-1抑制劑，去除了抗體Fc段介導(dǎo)的多種效應(yīng)功能（包括ADCC、ADCP和CDC），減少了IL-6和IL-8的釋放；其可以與人PD-1的N-58糖基化位點(diǎn)結(jié)合，通過持久阻斷PD-1/PD-L1通路獲得強(qiáng)大的T細(xì)胞激活活性。 23.安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗增效機(jī)制研究回顧&價(jià)值：安羅替尼與派安普利單抗聯(lián)用后腫瘤內(nèi)的血管密度顯著降低，改善腫瘤血管形態(tài)，降低血管出芽新生，降低瘤內(nèi)缺氧水平；聯(lián)用安羅替尼可顯著增加派安普利單抗在瘤內(nèi)的分布；聯(lián)用組TIM3+PD1+CD8+T細(xì)胞比例降低，同時(shí)T細(xì)胞在瘤內(nèi)的浸潤增加。本研究為安羅替尼和派安普利單抗聯(lián)合治療改善腫瘤微環(huán)境和免疫治療提供了強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)，突出了這種新的聯(lián)合治療的臨床潛力。24.派安普利單抗群體藥代動(dòng)力學(xué)（PopPK）研究研究回顧&價(jià)值：PopPK模型充分評(píng)估了派安普利單抗在血液腫瘤和實(shí)體瘤中的PK特征和影響因素。模擬結(jié)果表明，派安普利單抗基于體重給藥和按照固定劑量給藥（200 mg Q2W或Q3W）的方案均是可行的。血液腫瘤領(lǐng)域
結(jié)構(gòu)優(yōu)化強(qiáng)效安全，開創(chuàng)血液腫瘤治療新未來25.派安普利單抗治療復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的 II期研究研究回顧：經(jīng)過中位15.8個(gè)月的隨訪，派安普利單抗治療的ORR高達(dá)89.4%，CR 率達(dá)47.1%。中位PFS尚未達(dá)到，12個(gè)月時(shí)的PFS率為72.1%；18個(gè)月時(shí)的OS率為 100%；中位DoR尚未達(dá)到。≥3級(jí)TRAEs的發(fā)生率為26.6%，3級(jí)免疫治療相關(guān)不良事件（irAEs）的發(fā)生率僅為4.3%，未觀察到CTCAE 4或5級(jí)irAEs。 研究價(jià)值：派安普利單抗在R/R cHL患者中具有較好的反應(yīng)率。26.基于群體PK模型和暴露量-效應(yīng)（ER）分析在R/R cHL人群中進(jìn)行派安普利單抗的劑量選擇研究回顧：超過97.5%的患者，無論采用200mg Q2W、200mg Q3W、400mg Q6W給藥，其穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度＞3μg/mL，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過達(dá)到90-100%的PD-1受體占有率所需要的濃度（0.5 μg/mL）；且400mg Q6W給藥方案下的峰值濃度和AUCss均低于目前臨床試驗(yàn)中最大實(shí)際給藥劑量（10mg/kg）的對(duì)應(yīng)濃度。在cHL的研究中，安尼可的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（Cmax,ss、Cmin,ss、AUC,ss）與各項(xiàng)療效指標(biāo)（DCR、ORR和CR）及各項(xiàng)安全性指標(biāo)（≥3級(jí)TRAE、≥3級(jí)irAE、導(dǎo)致停藥的AE）沒有顯著的相關(guān)性。 研究價(jià)值：PopPK模擬和ER分析結(jié)果表明，基于體重給藥和按照固定劑量（200mg Q2w、200 mg Q3W或400 mg Q6W）給藥均適用于派安普利單抗。 27.安羅替尼治療放射性碘難治性分化型甲狀腺癌（RAIR-DTC）：基于ALTER01032研究的亞組分析研究回顧：該亞組分析結(jié)果顯示基線特征較差的患者顯示進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。在所有亞組中，接受安羅替尼的患者與接受安慰劑的患者相比，PFS均顯著延長（P < 0.05）。在骨轉(zhuǎn)移或3個(gè)月內(nèi)有疾病進(jìn)展的患者中，安羅替尼治療獲得了顯著的OS獲益（P<0.05）。此外，在老年患者中，觀察到OS改善的趨勢(shì)（HR=0.85，95%CI，0.37-1.97）。安慰劑組的大多數(shù)患者接受了交叉治療，校正后，與接受安慰劑的患者相比，在接受安羅替尼的老年患者中觀察到死亡風(fēng)險(xiǎn)幾乎顯著降低（HR=0.48，95%CI，0.20-1.13）。研究價(jià)值：該亞組分析顯示，上述基線特征較差的RAIR-DTC患者的PFS和OS均得到有效改善。值得注意的是，盡管安慰劑組大多數(shù)患者接受交叉安羅替尼，但他們的死亡風(fēng)險(xiǎn)仍然較高，表明這些患者早期治療的重要性。28.安羅替尼治療轉(zhuǎn)移或難治性甲狀腺髓樣癌（MTC）的隨機(jī)、雙盲IIb期研究研究回顧：安羅替尼組的中位PFS較安慰劑組顯著延長（20.7個(gè)月vs.11.1個(gè)月，P=0.029；HR，0.53；95%CI，0.30-0.95）。安羅替尼治療的ORR為48.4%。安羅替尼組和安慰劑組TRAE發(fā)生率分別為100%和89.7%。研究價(jià)值：安羅替尼在這項(xiàng)治療MTC的IIB期試驗(yàn)中證明了其療效和安全性，可能成為這種罕見疾病的新選擇，尤其是對(duì)于中國患者。29.安羅替尼新輔助治療局部晚期甲狀腺癌的療效和安全性的單臂II期臨床試驗(yàn)研究回顧：安羅替尼的ORR為76.9%（95%CI，46.2%-95.0%）。意向治療人群的R0/R1切除率為61.5%，符合方案人群為72.7%，18周DCR率為92.3%。研究價(jià)值：安羅替尼在新輔助治療中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，大多數(shù)患者達(dá)到R0/R1切除，提示安羅替尼新輔助治療或能成為局部晚期甲狀腺癌的新選擇。肉瘤領(lǐng)域
安羅替尼扭轉(zhuǎn)治療頹勢(shì)，達(dá)成療效&功能雙重獲益30.安羅替尼單藥治療晚期/轉(zhuǎn)移滑膜肉瘤（SS）的III期研究研究回顧：共有79例患者開始接受治療并可評(píng)估，其中52例患者接受安羅替尼作為治療組（T），27例患者接受達(dá)卡巴嗪作為對(duì)照組（C）。安羅替尼組的中位PFS為2.89個(gè)月（95% Cl：2.73-6.87），對(duì)照組中位PFS為1.64個(gè)月（95% Cl：1.45-2.70），p值為0.0015，HR為0.449（95% Cl：0.270- 0.744）。在第4個(gè)月、第6個(gè)月和第12個(gè)月，安羅替尼組PFS患者的百分比分別為48.1%、42.3%和26.9%，對(duì)照組為14.85%、11.1%和3.7%。研究價(jià)值：這項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)表明，在晚期SS患者中安羅替尼的疾病控制改善，PFS優(yōu)于達(dá)卡巴嗪。31.表柔比星聯(lián)合安羅替尼序貫安羅替尼一線治療晚期軟組織肉瘤的單臂II期臨床研究研究回顧：入組患者主要亞型為平滑肌肉瘤10例、纖維肉瘤8例、去分化脂肪肉瘤5例、SS4例、未分化多形性肉瘤2例和上皮樣肉瘤。12周PFS率、6個(gè)月PFS率、ORR、DCR分別為70%、53.8%、13.3%和80%。中位PFS為11.5個(gè)月（95%Cl：5.0-NA），中位OS尚未達(dá)到。研究價(jià)值：不能切除的晚期軟組織肉瘤患者可從表柔比星聯(lián)合安羅替尼治療一線治療中獲益。且安羅替尼通常耐受性很好，特別是沒有短期心臟毒性。32.安羅替尼聯(lián)合脂質(zhì)體阿霉素一線治療軟組織肉瘤的研究研究回顧：入組患者中2例（25%）獲得PR，3例（37.5%）SD。ORR和DCR分別為25%和62.5%，中位PFS為11.3個(gè)月。研究價(jià)值：安羅替尼聯(lián)合脂質(zhì)體阿霉素一線治療晚期軟組織肉瘤患者可能具有抗腫瘤活性和可接受的毒性。33.安羅替尼聯(lián)合阿霉素和異環(huán)磷酰胺（AI）新輔助治療不能切除的軟組織肉瘤的回顧性研究研究回顧：療效評(píng)估結(jié)果顯示入組患者最佳PR為8例（28.57%），最佳SD為8例（20/28，71.43%）。ORR和DCR分別為28.57%和100.0%，SS和黏液樣脂肪肉瘤（MLPS）的腫瘤消退顯著優(yōu)于纖維肉瘤（FS）（p=0.012，p=0.042）。最終，24例患者接受手術(shù)，其中R0切除19例，R2切除3例，截肢2例。保肢和R0切除率分別為91.67%（22/24）和79.17%（19/24）。中位PFS為21個(gè)月（95%Cl：8.53-33.69個(gè)月）。研究價(jià)值：安羅替尼+Al可以作為不可切除的軟組織肉瘤的替代治療策略。34.安羅替尼一線治療局晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤的II期研究研究回顧：26例患者能夠評(píng)估腫瘤緩解，1例獲得PR，ORR為3.85%（1/26），SD24例，DCR為96.2%（25/26）。臨床獲益率（CBR）定義為獲得持續(xù)疾病控制（CR/PR/SD）超過4個(gè)月和6個(gè)月的患者比例，分別為65.4%（17/26）和38.5%（10/26）。研究價(jià)值：安羅替尼在局部晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤的一線治療中具有良好的療效和耐受性。35.安羅替尼治療兒童復(fù)發(fā)難治晚期實(shí)體瘤的回顧性研究研究回顧：41例患者和30例患者入組研究，分別評(píng)價(jià)療效和安全性。ORR為12.2%（95%CI，1.7-81），中位PFS為2.87個(gè)月（95%CI，0.86-4.88）。
研究價(jià)值：對(duì)于復(fù)發(fā)/難治性兒童實(shí)體腫瘤，安羅替尼可能是一種不良事件可耐受的有效治療方法，進(jìn)一步的前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究是必要的。36.安羅替尼聯(lián)合TQB2450治療晚期軟組織肉瘤的多中心Ib期研究研究回顧：入組患者ORR為36.7%，DCR為83.3%，11/30例達(dá)到PR。4/30例（46.7%）SD，5/30例（16.7%）PD。所有患者的中位PFS為9.6個(gè)月。值得注意的是，腺泡狀軟組織肉瘤（ASPS）患者的ORR為75%，DCR為100%。研究價(jià)值：安羅替尼和TQB2450聯(lián)合應(yīng)用于晚期軟組織肉瘤的二線治療，尤其是ASPS，具有良好的耐受性和可接受的毒性。37.安羅替尼聯(lián)合TQB2450治療晚期軟組織肉瘤的多中心Ib期研究——樣本量擴(kuò)增后的更新數(shù)據(jù)研究回顧：23例患者觀察到腫瘤緩解，總ORR為48.9%。16例患者SD，持續(xù)至少4周，DCR為83%。ASPS患者的ORR高達(dá)72.4%，DCR為96.6%?？傮w的中位PFS為8.97個(gè)月（95%Cl：5.33-12.61）。研究價(jià)值：更新后的結(jié)果進(jìn)一步證明了安羅替尼聯(lián)合TQB2450治療晚期軟組織肉瘤的療效，且無論其組織學(xué)類型如何，ASPS患者獲得了更令人印象深刻的生存益處和腫瘤緩解。38.術(shù)前放療同步安羅替尼用于非轉(zhuǎn)移性肢體和軀干軟組織肉瘤研究回顧：放療結(jié)束后1個(gè)月達(dá)到PR和SD的患者分別為8例（8/16，50%）和8例，DCR為100%。所有PR患者在放療期間的前1至2周均有明顯的腫瘤縮小。根據(jù)EORTC-STBSG標(biāo)準(zhǔn)，2例獲得病理完全緩解（無存活腫瘤細(xì)胞）。11例不可切除或臨界可切除腫瘤患者均為非R2保肢廣泛切除，R0 9例，R1僅2例。研究價(jià)值：對(duì)于非轉(zhuǎn)移性肢體或軀干原發(fā)性肉瘤患者，安羅替尼聯(lián)合術(shù)前放療安全、耐受性好，臨床及病理反應(yīng)良好。加用安羅替尼后的早期緩解使更多不能切除或邊緣可切除腫瘤的患者通過保肢廣泛切除術(shù)完全切除。39.安羅替尼聯(lián)合長春新堿、伊立替康（AVI）治療一線化療失敗進(jìn)展期尤文肉瘤的臨床研究研究回顧：在A隊(duì)列（≥16歲）Il期部分的24例患者中，有23例在12周時(shí)可進(jìn)行療效評(píng)估，其中1例CR，14例PR，2例SD，6例PD，12周時(shí)ORR為62.5%。隊(duì)列B（<16歲）中4例CR，6例PR，2例PD，12周時(shí)ORR為83.3%。研究價(jià)值：長春新堿、伊立替康和安羅替尼聯(lián)合治療在晚期尤文肉瘤患者中表現(xiàn)出可接受的毒性特征和有前景的臨床療效。作為我國民族制藥企業(yè)的先行者，正大天晴一直秉承著“為民族，抗腫瘤”的研發(fā)初心，努力為中國乃至世界癌癥患者帶來更優(yōu)質(zhì)的自主創(chuàng)新抗腫瘤藥物，安羅替尼與派安普利單抗改變了無數(shù)癌癥患者的治療結(jié)局，為他們帶來了生的希望；為從事腫瘤治療的臨床醫(yī)生提供了有力的武器，讓他們有能力、有信心突破種種治療難題；為領(lǐng)域內(nèi)注入持久的新活力，成功推動(dòng)領(lǐng)域發(fā)展、改變治療格局。*此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)
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