自從半年前淋過(guò)雨后，王大爺一直不停地咳嗽，簡(jiǎn)單服用感冒藥后，雖有所好轉(zhuǎn)，但并未根除。斷斷續(xù)續(xù)咳嗽了半年以后，王大爺咳嗽越來(lái)越頻繁，甚至還咳出了血絲痰。

見(jiàn)此，王大爺慌了，立即前往醫(yī)院拍片，結(jié)果讓人大吃一驚。王大爺左肺上出現(xiàn)了一個(gè)腫塊，而且左鎖骨上也有一個(gè)質(zhì)地硬、不痛、不易推動(dòng)的淋巴結(jié)，醫(yī)生察覺(jué)事情不妙，立即進(jìn)行了鎖骨上淋巴結(jié)穿刺和病理活檢。最終，王大爺不幸確診了晚期肺癌。

“我還有救嗎？我應(yīng)該怎么治？”拿到確診報(bào)告后緩了許久的王大爺，顫抖著聲音向醫(yī)生詢問(wèn)，眼里充滿了對(duì)生命的渴望。

肺癌，怎么治？以往而言，不外是手術(shù)、放療、化療、靶向藥物治療、免疫藥物治療的輪番上陣或是強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合。而今，免疫細(xì)胞治療肺癌的研究數(shù)據(jù)或許能給肺癌患者提供新的治療思路。

2019年，期刊《Precis Clin Med》上發(fā)布了題為“自體NK細(xì)胞免疫治療對(duì)EGFR突變晚期肺腺癌的影響”的研究結(jié)果。

該研究是為了評(píng)估自然殺傷（NK）細(xì)胞免疫療法對(duì)有和沒(méi)有EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌的有效性，共納入48名患者為研究對(duì)象，其中24名患者EGFR突變陽(yáng)性。

研究者將24名EGFR突變陽(yáng)性的患者隨機(jī)分為A組和B組，A組接受NK細(xì)胞治療，B組不接受NK細(xì)胞治療；其余24名EGFR突變陰性的患者隨機(jī)分為C組和D組，C組接受NK細(xì)胞治療，D組不接受NK細(xì)胞治療。

分析結(jié)果顯示，A組的反應(yīng)率（RR）為75%，部分緩解率（PR）為75%，顯著高于對(duì)照組B組（RR：16.7%、PR：16.7%），C組的反應(yīng)率為58.3%，D組的反應(yīng)率為41.7%，均高于B組。

3個(gè)月后各組情況

在長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月的隨訪中，A組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9個(gè)月，B組為6個(gè)月，C組為9個(gè)月，D組為7個(gè)月，從數(shù)據(jù)來(lái)看，NK細(xì)胞治療顯著延長(zhǎng)了不同晚期肺癌個(gè)體的中位無(wú)進(jìn)展生存期。

不同組的無(wú)進(jìn)展生存期

最終，研究者通過(guò)評(píng)估免疫功能、腫瘤生物標(biāo)志物、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、體能狀態(tài)（KPS）和PFS的變化，認(rèn)為對(duì)比EGFR突變陰性肺腺癌患者，NK細(xì)胞療法對(duì)EGFR突變陽(yáng)性肺腺癌有更好的臨床治療效果。

而從反應(yīng)率（RR）、部分緩解率（PR）都達(dá)到75%的研究數(shù)據(jù)中，可見(jiàn)NK細(xì)胞治療肺癌的效果是值得期待的。

2021年8月12日，期刊《Nature Medicine》上發(fā)布了一項(xiàng)題為“Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial”的研究結(jié)果。

該項(xiàng)研究是為了評(píng)估TIL細(xì)胞療法治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的效果，共納入20名存在轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究，其中16名患者接受了TIL細(xì)胞療法治療。

研究結(jié)果顯示，在最后13名可評(píng)估的非小細(xì)胞肺癌患者中，有3名患者出現(xiàn)緩解，11名患者腫瘤負(fù)荷得到減輕，2名患者在1.5年內(nèi)獲得了完全緩解。

TIL治療后，患者療效與生存時(shí)間統(tǒng)計(jì)

基于2名患者達(dá)到完全緩解的效果，研究人員認(rèn)為，TIL細(xì)胞療法在未來(lái)很有可能成為治療肺癌的新治療方式。

2020年，昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)上發(fā)布了“CIK細(xì)胞免疫療法聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效”的研究結(jié)果。

研究者納入2013年1月至2016年12月期間昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的122例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者作為研究對(duì)象，并根據(jù)患者病程將其隨機(jī)分入4個(gè)試驗(yàn)組：化療A組(n=30)，聯(lián)合CIK A組(n=31)，化療B組(n=30)，聯(lián)合CIK B組(n=31)，以上化療方法均為吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。

各受試組患者統(tǒng)計(jì)情況

分析結(jié)果顯示，聯(lián)合CIK治療A組客觀緩解率（ORR）為67.74％、疾病控制率（DCR）為45.16％，聯(lián)合CIK治療B組客觀緩解率（ORR）為74.19％、疾病控制率（DCR）為64.52％，與化療組比較，客觀緩解率和疾病控制率都得到顯著提高。

各受試組臨床近期療效情況

而且與化療A組比較，聯(lián)合CIK A組患者平均生存期顯著延長(zhǎng)；與化療B組比較，聯(lián)合CIK B組患者平均生存期顯著延長(zhǎng)。

各受試組生存曲線

除此以外，聯(lián)合CIK治療組的患者外周血中 （CD3+、CD8+）淋巴細(xì)胞亞群比率、NK細(xì)胞比率、外周血中細(xì)胞因子表達(dá)水平也得到了顯著提高。

各受試組外周血 T 淋巴細(xì)胞亞群比率變化

根據(jù)分析結(jié)果，研究者認(rèn)為化療聯(lián)合CIK細(xì)胞治療能顯著提高不同階段NSCLC患者的臨床療效、延長(zhǎng)生存期、提高近期生存質(zhì)量、提高化療期患者體內(nèi)免疫細(xì)胞持續(xù)對(duì)抗腫瘤的細(xì)胞毒性和免疫應(yīng)答能力，尤其對(duì)晚期患者的療效更佳。

從上述研究結(jié)果不難看出，NK細(xì)胞療法、TIL細(xì)胞療法、CIK細(xì)胞療法治療肺癌的研究數(shù)據(jù)都較為良好，有望成為肺癌這一大癌種的治療新選擇。

相信隨著免疫細(xì)胞治療技術(shù)的深入研究，會(huì)有更多好消息、好抗癌數(shù)據(jù)出現(xiàn)在大眾面前，而類似于王大爺般的晚期癌癥患者將會(huì)有更多的治療選擇。

1、Hong G, Chen X, . Effect of autologous NK cell immunotherapy on advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutations. Precis Clin Med. 2019 Dec;2(4):235-245.

2、Creelan BC, Wang C, Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1410-1418.

3、馬曉骉,羅峰,高永亮,郝靜超,ClK 細(xì)胞免疫療法聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效,昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)2020，41（12）

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