組蛋白去乙?；敢种苿?，這是什么東西？這么長(zhǎng)的名字，幾乎可以和李健在《歌手》總決賽牽著小岳岳唱的神曲的名字（《唐僧在女兒國(guó)抒懷并看著女兒國(guó)王的眼睛》）相媲美了。
不著急，咚咚醫(yī)生知道你們大多數(shù)人，看不懂。簡(jiǎn)而言之，這是一類(lèi)新型的抗癌藥，是最近幾年來(lái)學(xué)術(shù)界和藥廠關(guān)注的“新寵”。組蛋白去乙?；敢种苿?，這個(gè)奇怪的名字可以拆成三個(gè)部分：組蛋白，去乙?；?，抑制劑。
抑制劑不用說(shuō)了，顧名思義就可以了。讓咚咚醫(yī)生來(lái)說(shuō)一說(shuō)“組蛋白”和“去乙?；浮?/strong>：人類(lèi)的遺傳物質(zhì)，也就是DNA，是指揮人體每一個(gè)細(xì)胞每一項(xiàng)生命活動(dòng)的“總司令”，也是父母遺傳給子女最本質(zhì)意義上的“傳家寶”。這一整套遺傳物質(zhì)這么重要，肯定是要有“帶刀侍衛(wèi)”、“御林軍”之類(lèi)的保安同志死死地保護(hù)起來(lái)的啦。負(fù)責(zé)保護(hù)和維持DNA穩(wěn)定性的東西之一，就是組蛋白。看下面這張圖：圖中橙色的圓柱型的東西就是組蛋白，藍(lán)色的線條狀的就是DNA，DNA就是一圈一圈纏繞在組蛋白上的。
那么，什么是“去乙?；浮蹦兀?/span>原來(lái)組蛋白這些橙色的柱子上可以貼上一些叫做“乙?；鶊F(tuán)“的標(biāo)簽，貼上這類(lèi)標(biāo)簽以后，那么纏繞在這根柱子上的DNA就會(huì)開(kāi)始工作，合成一些相應(yīng)的蛋白質(zhì)了，就能發(fā)揮一些相應(yīng)的功能；去乙酰化酶，就是與此反過(guò)來(lái)的一個(gè)過(guò)程，就是一個(gè)負(fù)責(zé)把標(biāo)簽撕掉的一個(gè)東西；就像《跑男》里的撕名牌一樣的，這標(biāo)簽一撕掉，這段組蛋白上纏繞的DNA就掛掉了，就沒(méi)有功能了，就不能合成有用的蛋白質(zhì)了。
癌細(xì)胞邪惡的很，通常都會(huì)高表達(dá)很多去乙?；福瑢?zhuān)門(mén)跑去撕掉“抑癌基因“上的”乙?；鶊F(tuán)“這個(gè)標(biāo)簽；抑癌基因，顧名思義，本來(lái)是可以抗癌的，但是它的名牌被癌細(xì)胞生成出來(lái)的去乙?；附o撕掉了，于是抑癌基因就不能合成原本可以抗癌的蛋白質(zhì)了，于是癌細(xì)胞就可以肆無(wú)忌憚地繁殖起來(lái)了。
那么，怎么辦？！以毒攻毒，醫(yī)學(xué)家研發(fā)出了一些能對(duì)抗去乙酰化酶的新藥，那就是去乙酰化酶抑制劑，全稱(chēng)就是“組蛋白去乙?；敢种苿埃⑽目s寫(xiě)是HDACi；這類(lèi)藥物在部分淋巴瘤中已經(jīng)上市了，中國(guó)深圳有一家叫做微芯生物的公司，也研發(fā)了一個(gè)這類(lèi)新藥，叫做西達(dá)苯胺，已經(jīng)上市，用于外周T細(xì)胞淋巴瘤；目前正在研究這個(gè)藥是不是可以用來(lái)治療乳腺癌等其他的癌癥。
不過(guò)，這都不是本文的重點(diǎn)。本文的重點(diǎn)是：最近，有外國(guó)專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)，這類(lèi)藥能逆轉(zhuǎn)抗血管生成的靶向藥，帕唑帕尼，的耐藥性！
帕唑帕尼是一種廣泛應(yīng)用于腎癌和肉瘤的靶向藥，但是用一段時(shí)間以后，病人總是會(huì)耐藥，耐藥以后怎么辦，一直是一個(gè)困擾的難題。
近期一項(xiàng)聯(lián)合使用帕唑帕尼和一個(gè)名字叫做Abexinostat的組蛋白去乙?；敢种苿┑呐R床試驗(yàn)，給我們帶來(lái)了曙光。這項(xiàng)試驗(yàn)入組了51名晚期癌癥患者，其中30人接受過(guò)至少1種抗血管生成為主的靶向藥治療但都已經(jīng)失敗了。
結(jié)果顯示：這兩藥聯(lián)合最佳的劑量安排是：abexinostat 45 mg/m2 每2天一次+帕唑帕尼800mg每天1次。有效率方面，總?cè)巳旱挠行适?1%，其中腎癌的有效率是27%。最振奮人心的數(shù)據(jù)是：10名此前已經(jīng)用過(guò)帕唑帕尼，并且已經(jīng)明確耐藥的晚期癌癥患者，有7名患者達(dá)到了明顯緩解，也就是有效率70%；一名腎癌的患者，原本已經(jīng)對(duì)怕唑帕尼等5種靶向藥耐藥，聯(lián)合上這個(gè)Abexinostat之后，效果非常好，而且療效已經(jīng)保持了3.5年！
上圖就是這位幸運(yùn)的腎癌患者的治療經(jīng)過(guò)，以及影像學(xué)片子，有圖有真相呀：這個(gè)病人在接受聯(lián)合療法之前，已經(jīng)試過(guò)索坦、多吉美、貝伐、帕唑帕尼、依維莫司等諸多靶向藥治療，都已經(jīng)失?。挥盟幹?，紅圈圈里的白色點(diǎn)點(diǎn)都是轉(zhuǎn)移灶，用藥以后已經(jīng)基本消失。
厲害了，我的“組蛋白去乙?；敢种苿?！
參考文獻(xiàn)：
[1]Aggarwal R, Thomas S, Pawlowska N, et al. Inhibiting Histone Deacetylase as a Means to Reverse Resistance to Angiogenesis Inhibitors: Phase I Study of Abexinostat Plus Pazopanib in Advanced Solid Tumor Malignancies. J Clin Oncol. 2017 Apr 10;35(11):1231-1239.
[2]HDAC Inhibition Overcomes Resistance to VEGFR Inhibitors in Solid Tumors. Cancer Discov. 2017 Apr;7(4):350. doi: 10.1158/2159-8290.
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