免疫檢測點(diǎn)抑制劑PD1單抗，已經(jīng)引入中國兩年之久，治療腫瘤，治病治根，一定程度地恢復(fù)患者的特異性免疫能力，令免疫系統(tǒng)持續(xù)攻擊腫瘤。如果有效，有望長期控制病情，提高總生存期，甚至有望臨床治愈。
然而PD1單抗整體有效率不高，除霍奇金淋巴癌和黑色素瘤，以及腫瘤指標(biāo)MSI-H特別好的患者外，絕大多數(shù)，并不怎么響應(yīng)。
一方面，醫(yī)藥科技界，不停地研發(fā)PD1的增敏劑，PD1聯(lián)合放療增敏，PD1聯(lián)合靶向增敏，PD1聯(lián)合化療增敏，PD1聯(lián)合溶瘤病毒增敏，PD1聯(lián)合改良白介素增敏，PD1聯(lián)合免疫細(xì)胞回輸增敏，PD1聯(lián)合腫瘤疫苗增敏，PD1聯(lián)合其他免疫單抗，等等。
詳見：PD1本不起效 硬是讓它生效 冷腫瘤催成了熱腫瘤 他是怎么做到的？
畢竟這些研究，需要臨床試驗(yàn)一步步驗(yàn)證或否決，有效率和安全性的三期臨床，經(jīng)常需要數(shù)年十?dāng)?shù)年，才能審批上市。
正在寫文時(shí)，又看到PD1增敏劑的臨床研究新進(jìn)展：
臨床試驗(yàn)中，AFM13增敏PD1（K藥），一起聯(lián)用，在霍奇金淋巴癌中的效果奇佳，CR率46%，ORR率達(dá)88%
K藥單藥，當(dāng)年在相似的患者群體中的試驗(yàn)結(jié)果是，CR率22.4%，ORR率69%。
增敏劑，讓PD1對該病的CR（病灶消失）率提高了一倍，著實(shí)喜人。
腫瘤患者，病情進(jìn)展危急，往往等不及，也等不起，所以，民間的PD1增敏，也在實(shí)戰(zhàn)中，不斷嘗試。
一年多來，在腫瘤病友的實(shí)戰(zhàn)中觀察到，還有這些民間的PD1增敏：
消癌平（中成藥通關(guān)藤膠囊）增敏PD1
胸腺肽法新增敏PD1
二甲雙胍增敏PD1
中醫(yī)艾炙增敏PD1
阿司匹林增敏PD1
病灶熱敷增敏PD1
瘤內(nèi)注射（今又生或白介素IL-2）增敏PD1
蜜蜂蟄穴位增敏PD1
等等，一切都是為了能夠活下去，走投無路，無計(jì)可施，自愿試驗(yàn)，風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)。這都好理解。
大便治癌（糞菌移植）來增敏PD1，實(shí)戰(zhàn)中不斷出現(xiàn)，華哥更是被拉進(jìn)一個(gè)糞菌移植的腫瘤專群里，觀摩和了解他們的實(shí)戰(zhàn)情況，已達(dá)半年之久。
先說一下理論基礎(chǔ)：
人體腸道菌群與抗癌治療的療效、抗癌治療的耐藥，密切相關(guān)，尤其是腸道菌群與PD1單抗的療效，有一定關(guān)聯(lián)。
2018年8月，權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《科學(xué)》，在同一天發(fā)表了3篇學(xué)術(shù)論文，3個(gè)獨(dú)立的研究團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)了基本類似的結(jié)論：
腫瘤患者腸道菌群的數(shù)量、種類和構(gòu)成，與這些患者接受PD-1抑制劑治療的療效、生存期密切相關(guān)，其可能的原理是腸道菌群參與了抗癌天然免疫反應(yīng)。
驚奇發(fā)現(xiàn)后，醫(yī)學(xué)科技界，立即展開：
第一類研究，從腫瘤患者那里獲取大便標(biāo)本，對PD1有效，和對PD1無效的病人大便中，到底有何不同？
腸道菌群種類太多，成千上萬種類型，有些細(xì)菌醫(yī)學(xué)界目前都不認(rèn)識，哪些細(xì)菌參與了PD1單抗起效的過程，太復(fù)雜，研究不清楚，有說雙歧桿菌參與了，有說疣微菌，科學(xué)家們，各說各話，目前各種學(xué)術(shù)論文依然存疑。
第二類研究，在動物試驗(yàn)中，把對PD1有效的老鼠的大便，移植到治療無效，或者完全無菌的老鼠體內(nèi)，然后注射PD1單抗，觀察這些老鼠身上的腫瘤，是否對PD1有反應(yīng)。
老鼠與人差別很大，研究的結(jié)果，公說公有理，婆說婆有理，有效的老鼠，腸道菌群，又跟喂給的食物種類有關(guān)，太過復(fù)雜，這方面進(jìn)展也很緩慢。
于是，在歐美，一小部分心急的科學(xué)家，已經(jīng)開始構(gòu)思和啟動，糞便移植試驗(yàn)聯(lián)合PD1單抗，治療部分晚期癌癥。
當(dāng)然移植的糞便，是經(jīng)過特殊處理的。捐獻(xiàn)者身體情況，嚴(yán)格檢測，有很多限制性條件。
2018年11月，MD安德森癌癥中心的華人學(xué)者Yinghong Wang，用菌群移植FMT，成功治療了第一例免疫檢查點(diǎn)抑制劑ICI相關(guān)的結(jié)腸炎病例，證實(shí)調(diào)節(jié)腸道菌群的干預(yù)方法，可用于改善免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)結(jié)腸炎。
當(dāng)時(shí)選取了兩位腫瘤患者，他們使用英夫利昔單抗和維多珠單抗，進(jìn)行腫瘤免疫治療后，發(fā)生了難治性免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)結(jié)腸炎，為了改善這一副作用，讓這兩位患者接受來自同一健康合格供體的菌群移植HMT。
其結(jié)果振奮人心：
其中一位患者在首次HMT后就達(dá)到內(nèi)鏡下完全緩解；
另一患者在第一次HMT后的67天實(shí)施了第二次HMT，也得到了內(nèi)鏡下完全緩解。
這證實(shí)了調(diào)節(jié)腸道菌群的干預(yù)方法，可用于改善免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)結(jié)腸炎。
該試驗(yàn)，還進(jìn)行了腸道菌群檢測結(jié)果分析，采用16s測序?qū)w，以及患者HMT前后的腸道菌群特征，進(jìn)行檢測。
發(fā)現(xiàn)患者進(jìn)行HMT后，短時(shí)間內(nèi)腸道特征會變得與供體相似，之后與供體的相似度減少，但仍不同于實(shí)施HMT之前的菌群特征。
糞菌移植，治療免疫療法的副作用雖然成功，但只有兩個(gè)樣本。
又有科學(xué)家，把對PD1敏感者（被PD1單抗CR了病灶的腫瘤患者），糞便移植到同種腫瘤的對PD1不響應(yīng)的患者體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對PD1的響應(yīng)發(fā)生了改變。
糞菌移植交流群里的炳叔，患有透明細(xì)胞肉瘤，原發(fā)臀骶處，手術(shù)后放療鞏固，仍然復(fù)發(fā)并多發(fā)轉(zhuǎn)移，肺部和肝臟，還有腦部和骨轉(zhuǎn)移，化療對這種肉瘤不敏感，基因檢測結(jié)果：PD1相關(guān)指標(biāo)不佳，而且都是無藥基因突變。怎么辦呢？
帕唑帕尼耐藥后，炳叔走投無路，盲試七次PD1后無效，病灶仍然進(jìn)展。
在糞菌移植群里，有位對PD1響應(yīng)特別好的患者小忠，一次PD1單抗后便免疫性高燒，二次PD1后，原發(fā)病灶縮小到三分之一，三次PD1后，肺部CT顯示，結(jié)節(jié)全部變成磨玻璃影。
阿忠雖然也是惡性肉瘤，但與炳叔不同，他是多形性未分化肉瘤，炳叔仍然眼紅不已，得知阿忠也是安徽患者，離自己較近后，猶豫再三，決定向阿忠購買晨起大便，讓家人給自己試驗(yàn)糞菌移植。
大致過程：捐獻(xiàn)者早上起床時(shí)的大便，獲取后，迅速用生理鹽水稀釋，然后過濾，去掉殘?jiān)螅?0-100g糞便制成200-500ml混懸液，濾液倒入灌腸袋，馬上開始灌腸。
保持灌腸液在腸道內(nèi)4小時(shí)以上，患者呈仰臥位以減少便意。如果失敗，立即重復(fù)灌注。
灌腸后的第二天，注射PD1單抗。21天灌腸一次，21天注射PD1一次。
炳叔灌腸四次后，在群里公示的復(fù)查報(bào)告顯示，原發(fā)病灶和腦轉(zhuǎn)移灶相比上次沒有變化，肺部和肝部轉(zhuǎn)移灶，有所縮小，但不是特別明顯和確切。
炳叔說，他希望能找到一位透明細(xì)胞肉瘤CR的病友做糞源，他認(rèn)為相同病理，可能更有效一些。
糞菌移植群里有一位圓細(xì)胞脂肪肉瘤病友，群昵稱叫圓脂廖春，他自述糞菌移植增敏PD1讓他的病灶接近CR。
他的糞源是一位粘液性脂肪肉瘤被PD1完全CR的病友，已出群。群管理員介紹說，圓脂廖春是群榜樣。
糞土微生物群移植(簡稱FMT)，是新型并且非常有潛力的一種治療方案，因需要將健康人的排泄物轉(zhuǎn)移到患者腸道中，需要非常嚴(yán)格和安全的管理流程。
以前，糞菌移植，主要用于治療難治性梭狀芽胞桿菌感染CD，根據(jù)文獻(xiàn)記載，副作用，除了糞源不健康，經(jīng)腸道傳染性疾病外，還觀察到短期不良反應(yīng)：腹瀉、腹痛、噯氣、便秘、發(fā)熱等。
可見，糞菌移植，是一項(xiàng)前沿的摸索階段的治療技術(shù)，對捐獻(xiàn)者有嚴(yán)格的身體條件要求，對移植過程中的技術(shù)，也有非常高的要求。
希望醫(yī)學(xué)界盡快抓緊研究，大幅提高PD1的有效率，造福于腫瘤患者。
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