生酮需要攝入大量高脂肪飲食（脂肪來(lái)源的熱量通常占70%以上），從而讓脂肪燃燒，產(chǎn)生酮體。生酮的關(guān)鍵在于血糖的耗盡，避免血糖供能，因此需要嚴(yán)格限制碳水化合物的攝入，同時(shí)也要避免攝入過(guò)多蛋白質(zhì)。
近幾年來(lái)，對(duì)于生酮飲食的研究，主要集中在肥胖及糖尿病等糖脂代謝方面的疾病。也有不少研究探索了生酮飲食在癌癥治療中的作用。今天小編要分享的這篇文獻(xiàn)報(bào)道，介紹了一名罹患腦癌的患者，選擇生酮飲食配合手術(shù)治療，讓腦膠質(zhì)瘤以極緩慢的速度生長(zhǎng)，成功抗癌達(dá)到了82個(gè)月（將近七年）。生酮飲食真有這么神奇嗎？我們一起來(lái)了解。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療現(xiàn)狀堪憂
盡管醫(yī)學(xué)在不斷發(fā)展，但對(duì)于大多數(shù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者而言，似乎并未得益于此。確診之后膠質(zhì)母細(xì)胞的中位生存時(shí)間為11-15個(gè)月，100多年以來(lái)這個(gè)數(shù)據(jù)沒(méi)有明顯的改善。
目前膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的主要治療手段有手術(shù)減瘤術(shù)、放射治療、替莫唑胺化療等。很多膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者還會(huì)接受皮質(zhì)類固醇藥物（地塞米松）和貝伐單抗的治療，用于控制水腫和腫瘤血管的生成。由于類固醇長(zhǎng)期使用會(huì)升高血糖，較高的血糖可能會(huì)讓腫瘤生長(zhǎng)更快，導(dǎo)致患者總生存期縮短，因此類固醇的使用也頗有爭(zhēng)議。
盡管各種治療策略輪番上陣，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生存期改善仍非常有限，發(fā)病率卻在逐步上升?，F(xiàn)任美國(guó)總統(tǒng)拜登的兒子就是因?yàn)槟z質(zhì)母細(xì)胞瘤去世，年僅44歲。
圖1.膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的核磁圖像
生酮飲食如何影響癌細(xì)胞生長(zhǎng)？
我們大多數(shù)人采用的是葡萄糖供能模式：以大米、面食為主食，輔以各種肉類、蔬菜、水果等。有俗語(yǔ)說(shuō)：“人是鐵，飯是鋼，一頓不吃餓得慌”。當(dāng)然，一頓不吃米飯沒(méi)太大影響，頓頓都不吃那就是另一種供能模式了。
脂肪/酮體供能模式，主要以高脂肪食物為主，如肉類(主要是肥肉)、雞蛋、油脂、堅(jiān)果和碳水成分低于3%的蔬菜等。由于脂肪無(wú)法給大腦供能，因此脂肪會(huì)在肝臟中轉(zhuǎn)化為酮體，這種酮體可以透過(guò)血腦屏障給大腦供能，這就是“生酮”的名字由來(lái)。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤與大多數(shù)惡性腫瘤類似，依賴于葡萄糖和谷氨酰胺作為能量來(lái)源，而生酮飲食的關(guān)鍵在于控制了碳水化合物以及蛋白質(zhì)的攝入，這樣癌細(xì)胞獲取不到足量的葡萄糖和谷氨酰胺，處于饑餓狀態(tài)，就有可能停止生長(zhǎng)。
32歲腦癌患者，用生酮飲食對(duì)抗癌細(xì)胞
2014年，一名32歲的男性因?yàn)榘d癇發(fā)作而入院，腦部核磁發(fā)現(xiàn)了右側(cè)額葉有腫瘤，這名患者的腫瘤存在一個(gè)IDH1的基因突變，突變位點(diǎn)是R132H位點(diǎn)，但是沒(méi)有測(cè)出來(lái)MGMT基因啟動(dòng)子甲基化，ATRX蛋白表達(dá)量為陰性，有微血管增殖和壞死區(qū)域。
圖2.患者不同治療階段的腦核磁結(jié)果
在初步的診斷后，患者決定先不采取標(biāo)準(zhǔn)的治療策略，也就是手術(shù)、化療或放療，也不使用類固醇藥物治療。患者準(zhǔn)備完全依靠“生酮飲食”來(lái)對(duì)抗自己體內(nèi)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。
他按照生酮飲食食譜，每天攝入脂肪、少量蔬菜和各種肉類，限制碳水化合物的攝入，同時(shí)使用葡萄糖酮指數(shù)計(jì)算器將葡萄糖酮指數(shù)（GKI）維持在2.0的水平，保證總體體重沒(méi)有因?yàn)樯嬍扯档汀?/p>
圖3.患者不同治療時(shí)期的葡萄糖和葡萄糖酮的指標(biāo)監(jiān)控
這樣的方式一直持續(xù)到2017年復(fù)查時(shí)，患者的腦腫瘤生長(zhǎng)緩慢，只是出現(xiàn)了血管源性水腫，為此患者進(jìn)行了手術(shù)降低腫瘤負(fù)荷。
手術(shù)后患者繼續(xù)生酮飲食療法，以維持比較低的葡萄糖酮指數(shù)（GKI）。由于殘留的腫瘤持續(xù)緩慢進(jìn)展，患者在2018年10月開(kāi)始加強(qiáng)“生酮飲食”療法，并通過(guò)練習(xí)正念冥想來(lái)減輕壓力。
圖4.患者治療時(shí)間表
原本預(yù)測(cè)2015年4月，腫瘤就會(huì)增大，病情惡化到奪去患者的生命。但實(shí)際并非如此，距離最初確診時(shí)已經(jīng)過(guò)去了82個(gè)月，將近七年的時(shí)間。除去偶爾的癲癇發(fā)作，患者仍然保持著良好的生活質(zhì)量。腦部核磁的復(fù)查表明，腫瘤只是以非常緩慢的速度進(jìn)展，并未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。
圖5.預(yù)測(cè)的(藍(lán)線)和實(shí)際觀察到(綠線)的腦膠質(zhì)瘤的體積
生酮飲食療法并非人人適用
這名患者具有IDH1基因突變，這個(gè)基因涉及到的信號(hào)通路參與到糖酵解和谷氨酰胺的分解。因此可能IDH1基因突變和“生酮飲食”起到了協(xié)同作用?；颊唠m然從“生酮飲食”療法中獲益，但他也并沒(méi)有完全拒絕傳統(tǒng)的治療措施，比如進(jìn)行了手術(shù)減瘤術(shù)。還有一點(diǎn)不容忽視，腫瘤一直在緩慢生長(zhǎng)。
如果真的可以通過(guò)調(diào)節(jié)飲食方式來(lái)對(duì)抗癌癥，在腫瘤治療領(lǐng)域無(wú)疑將掀起一場(chǎng)大的變革。然而“生酮飲食”屬于替代療法，很難有大規(guī)模的臨床試驗(yàn)啟動(dòng)，所以很多時(shí)候只能去研究和分析個(gè)別病例。
目前有動(dòng)物模型試驗(yàn)證實(shí)，通過(guò)泛谷氨酰胺酶抑制劑和生酮飲食聯(lián)合使用，可以顯著延長(zhǎng)小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生存時(shí)間。而且生酮飲食會(huì)促進(jìn)小分子藥物透過(guò)血腦屏障。但這些都需要更進(jìn)一步的研究，以判斷是否能讓更多腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者受益。
癌度在此提醒大家：生酮飲食并不復(fù)雜，但也會(huì)有一定的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對(duì)于腫瘤患者，不建議擅自盲目嘗試。請(qǐng)務(wù)必在臨床醫(yī)生和相關(guān)科室醫(yī)生的指導(dǎo)下科學(xué)開(kāi)展，并完善長(zhǎng)期隨訪，以防出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，影響正常的治療措施。
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參考出處：
1、https://medicalxpress.com/news/2021-06-case-patient-ketogenic-diet-fully.html
2、Thomas N. Seyfried et al, Ketogenic Metabolic Therapy, Without Chemo or Radiation, for the Long-Term Management of IDH1-Mutant Glioblastoma: An 80-Month Follow-Up Case Report, Frontiers in Nutrition (2021)
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