一代EGFR-TKI治療失敗后，約50%患者發(fā)生T790M突變，三代TKI藥物對此類患者有效。除了奧希替尼之外，艾維替尼等其他三代藥物的臨床研究也在陸續(xù)開展。來自韓國學(xué)者一項關(guān)于Lazertinib藥物的I/II期研究數(shù)據(jù)更新，將以壁報形式于2019ASCO報道。又一三代EGFR-TKI療效如何呢？【腫瘤資訊】帶你一睹為快。
背景
Lazertinib（YH25448）是一種高度選擇的不可逆靶向EGFR活化突變（Del19和L858R）和T790M的三代EGFR-TKI。本研究報道了lazertinib的I/II期研究更新結(jié)果（NCT03046992）。
方法
這是一項開放標(biāo)簽的多中心I/II期研究，劑量遞增和擴展隊列納入有或無腦轉(zhuǎn)移、前線標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI治療后進(jìn)展的晚期NSCLC患者。Lazertinib使用劑量為20~320 mg Qd，21天為一周期。評估患者安全性，耐受性和療效。劑量擴展隊列要求納入T790M突變患者。
結(jié)果
截止2018年11月26日，共入組127名患者。劑量遞增隊列的38名患者使用20~320 mg共7個劑量水平，劑量擴展隊列的89名患者使用40~240 mg共5個劑量水平。沒有劑量限制毒性發(fā)生。中位治療持續(xù)時間9.7個月，58名患者還在接受治療。研究者評估所有患者的ORR 60%，T790M+患者ORR 64%，T790M-患者ORR 37%。具有可測量病灶的腦轉(zhuǎn)移患者中（n=14），顱內(nèi)ORR 50%。所有患者的中位PFS 8.1個月，T790M+患者9.5個月，T790M-患者5.4個月。亞組分析表明接受≥120 mg劑量治療的T790M+患者（n=62），ORR 65%，PFS 12.2個月。最常見治療相關(guān)不良事件是瘙癢（27%），皮疹（24%），便秘（20%），食欲下降（19%）和腹瀉（14%）。因不良事件停藥的發(fā)生率是3%。3級以上不良事件發(fā)生率3%。
結(jié)論
Lazertinib安全且耐受性良好，在EGFR T790M+NSCLC患者中顯示出良好的全身和顱內(nèi)抗腫瘤活性。使用240 mg一線和二線治療的劑量擴展隊列研究正在進(jìn)行中。
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