妊娠28周之前連續(xù)發(fā)生3次或3次以上自然流產(chǎn),稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)(recurrent or repetitive spontaneous abortion,RSA)。其中自然流產(chǎn)(spontaneous abortion)通常是指妊娠過程失敗、胚胎死亡和胚胎及附屬物排出,排出物或胚胎及附屬物<1000g,孕周<28周。臨床上將流產(chǎn)發(fā)生在孕12周前者稱為早期流產(chǎn);發(fā)生在12周后者稱為晚期流產(chǎn)。
但是也有作者認(rèn)為應(yīng)將復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的定義為2次或2次以上連續(xù)的自然流產(chǎn)。2006年歐洲生殖學(xué)會(huì)采用的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)仍為3次或以上自然流產(chǎn)。
關(guān)于流產(chǎn)發(fā)生時(shí)的孕周,在國(guó)外的報(bào)道中大多采用定義復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的孕周為孕20周前的妊娠丟失,認(rèn)為其發(fā)生率為1/300對(duì)夫婦。并將妊娠10周內(nèi)的2次及以上流產(chǎn)診斷定義為復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn),其發(fā)生率在1%左右。
復(fù)發(fā)性流產(chǎn)根據(jù)病因不同其預(yù)后也不同。流行病學(xué)研究顯示,即使連續(xù)自然流產(chǎn)4次,再次妊娠也有55%的成功幾率。預(yù)后最差的是因染色體異常引起的RSA,但是如果不考慮染色體異常的類型,再次妊娠也有20%的成功幾率。而內(nèi)分泌因素所致的ERSA,由于已有針對(duì)性的治療,成功妊娠的幾率達(dá)90%以上,因此復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因篩查和診斷是十分重要的。
(一)病史
詳細(xì)詢問夫婦雙方的病史,初步判斷引起RSA的原因,為進(jìn)一步進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室診斷指明方向。如月經(jīng)異常要考慮是否有內(nèi)分泌功能異常,有遺傳病家族史則提示遺傳因素導(dǎo)致RSA的可能性大,胚胎畸形多伴有染色體異常。
1. 婚姻史 首先應(yīng)了解患者結(jié)婚年限,以往是否有不孕癥病史,是否再婚等。
2.生育史 應(yīng)詳細(xì)按時(shí)間順序記錄每一次妊娠情況,包括:妊娠終止方式(人流、引產(chǎn)、足月分娩等),終止妊娠的周數(shù),妊娠時(shí)B超或其他化驗(yàn)的情況,流產(chǎn)胚胎是否行染色體核型分析,有否畸形。尤其要注意妊娠中B超的情況,是否見胚芽,是否見到胎兒心管搏動(dòng)。對(duì)反復(fù)中期流產(chǎn)的患者要注意每次流產(chǎn)前是否有腹痛情況。
3. 既往疾病史
(1)慢性消耗性疾?。航Y(jié)核和惡性腫瘤常導(dǎo)致早期流產(chǎn),并威脅孕婦的生命;高熱可導(dǎo)致子宮收縮;貧血和心臟病可引起胎兒胎盤單位缺氧;慢性腎炎、高血壓可使胎盤發(fā)生梗死。
(2)營(yíng)養(yǎng)不良:嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良直接可導(dǎo)致流產(chǎn)?,F(xiàn)在更強(qiáng)調(diào)各種營(yíng)養(yǎng)素的平衡,如維生素E缺乏也可造成流產(chǎn)。
4.家族史 了解雙方家族的其他成員是否有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病史,或其他遺傳性疾病史。
5. 其他 應(yīng)注意夫婦雙方是否有煙酒嗜好、在妊娠前期或早期是否有服用孕期禁忌藥物、接觸放射線或化學(xué)毒物史等。近年來,育齡婦女吸煙、飲酒甚至吸毒的人數(shù)有所增加;這些因素都是流產(chǎn)的高危因素。孕期過多飲用咖啡也增加流產(chǎn)的危險(xiǎn)性。此外,一些精神心理因素如焦慮、緊張、恐嚇等嚴(yán)重精神刺激均可導(dǎo)致流產(chǎn)。
(二)體格檢查
測(cè)量身高、體重和血壓,注意有否代謝性疾病的體征。有否有多毛癥及其他高雄激素血癥的表現(xiàn),乳房是否泌乳等。
應(yīng)行雙合診檢查子宮和附件情況,初步了解子宮的形態(tài)是否正常,有否先天畸形、異常腫塊或結(jié)節(jié)、宮頸損傷和炎癥等。
(三)特殊檢查
1.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦遺傳學(xué)異常及檢查。
2.流產(chǎn)胚胎組織物遺傳學(xué)檢查。
3.解剖學(xué)異常及檢查。常見的與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)的解剖因素如下:
(1)子宮畸形。
(2)宮頸功能不全。
(3)宮腔粘連(Asherman綜合征)。
(4)子宮肌瘤。
(5)子宮肌腺病。
常用的檢查方法如下:
腹腔鏡、宮腔鏡以及輸卵管造影是診斷子宮解剖異常的傳統(tǒng)方法。而超聲檢查尤其是三維超聲檢查已經(jīng)成為生殖領(lǐng)域一種新的檢查方法,它具有無創(chuàng)、簡(jiǎn)便易操作、準(zhǔn)確的特點(diǎn)。
4. 內(nèi)分泌異常及檢查。
5. 感染的檢查。感染因素的篩查包括陰道GPS、弓形蟲、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒。
6.易栓癥(prothrombotic state,PTS)的檢查。易栓癥是指由于凝血因子/抗凝血因子平衡失調(diào)導(dǎo)致的血液高凝狀態(tài),但是尚未達(dá)到生成血栓的程度。也有文獻(xiàn)將之稱為血栓形成傾向。其病因包括先天性易栓癥和獲得性易栓癥。
7. 自身免疫異常及檢查。
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