2015南方消化疾病及消化內(nèi)鏡國(guó)際論壇于7月3-5日在廣州白云國(guó)際會(huì)展中心隆重召開，來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科主任及大內(nèi)科主任房靜遠(yuǎn)教授，為我們分享了腸道微生態(tài)與大腸腫瘤的現(xiàn)狀與展望。他認(rèn)為，在不久的將來，腸道微生態(tài)將成為癌癥治療的新幫手。
我國(guó)大腸癌致死率排名擠進(jìn)前三
2012年全世界因癌癥死亡人數(shù)有820萬，占因病死亡總?cè)藬?shù)的13%，其中大腸癌致死人數(shù)為69.4萬，排癌癥致死率第4位，發(fā)病率也為第4位。根據(jù)我國(guó)2008年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，大腸癌的發(fā)病率在我國(guó)排第3位，病死人數(shù)排第5位。
房靜遠(yuǎn)教授指出，異常因素、環(huán)境因素和宿主因素共同參與復(fù)雜疾病大腸癌的發(fā)生發(fā)展，即“宿主大腸粘膜細(xì)胞——腺瘤——早期大腸癌——進(jìn)展期大腸癌”轉(zhuǎn)變。
“人類腸道內(nèi)細(xì)菌種類超過1000種，約為10倍于人自身細(xì)胞數(shù)，其中腸菌所含基因數(shù)約330萬個(gè)，150倍于人體自身基因數(shù)。若調(diào)節(jié)腸菌可能影響大腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展?！狈快o遠(yuǎn)教授認(rèn)為腸菌與大腸腫瘤相關(guān)性很大。
宿主和微生物代謝影響大腸癌發(fā)生
其實(shí)，近年來很多研究數(shù)據(jù)已證實(shí)了腸道菌群和大腸腫瘤的關(guān)系。房靜遠(yuǎn)教授舉例說：“像具核梭桿菌存在于癌區(qū)粘膜內(nèi)而很少在正常腸粘膜內(nèi)，這個(gè)成果被刊登在美國(guó)《時(shí)代》周刊上2011年醫(yī)學(xué)十大突破中?！?/p>
人類腸道大腸桿菌是大腸癌發(fā)生的輔助因素，大腸桿菌的數(shù)量與大腸癌病人的臨床分期密切相關(guān)。Ki67免疫組化染色亦顯示，粘膜定居的大腸桿菌的量與粘膜細(xì)胞增殖情況呈正相關(guān)。
所以，具核酸桿菌和致病性大腸桿菌構(gòu)成的腸微生態(tài)可能用于大腸癌的篩查。
腸菌影響大腸腫瘤發(fā)生的3種機(jī)制
“Alpha-bug”模型：特定腸道固有菌可通過直/間接方式影響腸上皮細(xì)胞，使其已發(fā)生基因突變，這些腸菌被定義為“Alpha-bug”。在整個(gè)致腫瘤過程中，腸菌持續(xù)存在或其作用持續(xù)存在，并將其他益生菌“排擠”掉，同時(shí)腸道菌群的改變也促使許多致病菌的數(shù)量增多，加速了大腸腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。
“driver-passenger”模型：某些特定的腸道固有菌可誘發(fā)結(jié)腸上皮細(xì)胞的DNA損傷，這些腸道固有菌被定義為“driver”細(xì)菌；其次，大腸腫瘤的癌變過程接到了腸道微環(huán)境的改變，而這種改變有利于另外一些腸道細(xì)菌如機(jī)會(huì)致病菌或益生菌的增殖存活，從而“driver細(xì)菌”被這些細(xì)菌所替代，這些替代者被定義為“passengers”，如具核梭桿菌、牛鏈球菌、羅氏菌屬等。
“腸道菌群的適應(yīng)性變化”模型：當(dāng)腸菌與人體和腸道微環(huán)境的平衡狀態(tài)被打破，致病菌作用增強(qiáng)會(huì)誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。在這個(gè)過程中，較適合環(huán)境的腸道細(xì)菌不斷繁殖，不適應(yīng)的腸菌不斷減少甚至消失。在新平衡中，具有促腫瘤作用的細(xì)菌占優(yōu)勢(shì)，則菌群推動(dòng)腫瘤的發(fā)生發(fā)展；反之，若具有抑制腫瘤作用的細(xì)菌占優(yōu)勢(shì)，則菌群對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮保護(hù)作用。
未來，腸道微生態(tài)將成為癌癥治療的新幫手?！霸诳拱┲委熤?，腸微生態(tài)引導(dǎo)腫瘤卒中中的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌癥殺手，所以腫瘤化療時(shí)應(yīng)用抗生素時(shí)要非常小心?！狈快o遠(yuǎn)還希望，特異性腸菌在未來的臨床中預(yù)警大腸腫瘤的高危人群、預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)歸、成為預(yù)防靶點(diǎn)，在治療過程中還可糾正或補(bǔ)充特異性腸菌以減少藥物副作用。
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