目前，我國約有1.14億糖尿病患者，居全球首位。糖尿病屬于慢性疾病，盡管這種疾病不會立刻奪走人們的生命，但它所引起的并發(fā)癥卻會使人們面臨巨大的生命威脅。
糖尿病心血管（CV）并發(fā)癥是糖尿病并發(fā)癥中最主要的類型，是由糖尿病引起的血管病變累及心、腦大血管，導(dǎo)致心腦血管動脈粥樣硬化病變加速發(fā)展，主要表現(xiàn)為冠心病、腦卒中等。
數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，50.45%的糖尿病患者是因心血管并發(fā)癥導(dǎo)致死亡。與非糖尿病人群相比，糖尿病患者心血管死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1倍左右，且隨著糖尿病病程延長而進(jìn)一步增高。
基于糖尿病心血管并發(fā)癥的嚴(yán)峻形勢，目前在國內(nèi)外糖尿病治療共識中，都強(qiáng)調(diào)了減少心血管并發(fā)癥的重要性。
由美國心臟病學(xué)會（ACC）、美國心臟協(xié)會（AHA）臨床指南工作組共同發(fā)布的《2019 ACC/AHA心血管疾病一級預(yù)防指南》中，給出了關(guān)于2型糖尿病患者的管理和減少心血管風(fēng)險(xiǎn)的建議。強(qiáng)調(diào)生活方式因素的優(yōu)化，包括量身定制的營養(yǎng)計(jì)劃、減肥和運(yùn)動。
指南指出，二甲雙胍是改善血糖、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的一線療法。對于有其他動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）危險(xiǎn)因素的人群，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑或胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動劑已被證明可以減少心血管疾病合并糖尿病患者的不良結(jié)局。
SGLT-2抑制劑是一類口服降糖藥物，已被證實(shí)能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過多的葡萄糖排泄到體外，從而達(dá)到降低血糖水平的效果，可減輕體重、降低血壓，有心血管及糖尿病腎病的保護(hù)作用。
目前市面上已有多款SGLT-2抑制劑，包括卡格列凈、達(dá)格列凈、恩格列凈等。
在一項(xiàng)納入了7000例心血管高危2型糖尿病患者的EMPA-REG OUTCOME臨床研究中，經(jīng)過平均3.1年的跟蹤結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，給予標(biāo)準(zhǔn)治療每日10mg或25mg的SGLT-2抑制劑恩格列凈治療組可降低心血管高危2型糖尿病患者的主要終點(diǎn)事件（CV死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）達(dá)14%，降低CV死亡達(dá)到38%，心衰住院風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到35%。
這也是首個(gè)在心血管結(jié)局研究中被證實(shí)具有降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥。
GLP-1受體激動劑類藥物也是近年來降糖藥物的熱點(diǎn)研發(fā)方向，GLP-1屬于腸促胰島素家族，其分泌受進(jìn)食活動調(diào)節(jié)，具有血糖濃度依賴性降糖效應(yīng)。艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽、索馬魯肽等都屬于這類藥物。
一項(xiàng)名為SUSTAIN6的研究顯示，與安慰劑相比，每周皮下注射一次索馬魯肽可減少主要心血管結(jié)局26%。
今年2月份發(fā)表在《柳葉刀糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》上的一項(xiàng)最新研究，使用了丹麥和瑞典的全國注冊登記數(shù)據(jù)(2010年1月—2016年12月)。研究表明，與使用DPP-4抑制劑相比，使用利拉魯肽可顯著降低心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。此外，利拉魯肽還可以顯著降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。
在SGLT2抑制劑與GLP-1RA激動劑兩類藥物的選擇上，一般認(rèn)為，SGLT2抑制劑可以更好地減少心衰住院，而GLP-1RA可以更好地減少動脈粥樣硬化事件，如心肌梗死和卒中，但兩類藥物的獲益互有交叉。
參考資料：
WRITING COMMITTEE MEMBERS, Arnett DK, Blumenthal RS, et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Executive Summary. Journal of the American College of Cardiology, 2019. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.03.009.
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