傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis，IM） 是典型的EBV初次感染表現(xiàn)；值得注意的是在免疫抑制（如器官移植）、遺傳缺陷（如X連鎖淋巴組織增生）或潛伏感染的反復(fù)激活的情況下，EBV感染可能導(dǎo)致不良預(yù)后，如發(fā)展成為慢性活動(dòng)性EB病毒感染（CAEBV）和EBV相關(guān)的噬血性淋巴組織增生（EBV-HLH）。另外EBV還與兒童及成人的淋巴瘤等多種腫瘤發(fā)病有關(guān)。因而及時(shí)準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室診斷有助于臨床對(duì)EBV感染的時(shí)相、機(jī)體狀況和發(fā)生不良轉(zhuǎn)歸的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，這對(duì)于兒童EBV感染性疾病的診斷及預(yù)后至關(guān)重要。我們現(xiàn)在簡(jiǎn)述一下EB病毒感染的過(guò)程，抗體在傳單的診斷中意義。
EB病毒的感染
EB病毒感染相關(guān)疾病
1. 傳染性單核細(xì)胞增多癥（腺熱?。?/span>Infectiousmononucleosis, IM
癥狀：發(fā)熱，咽喉炎，淋巴結(jié)腫大，脾腫大，肝腫大
2. 慢性活動(dòng)性EBV感染Chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV
癥狀：傳單樣癥狀持續(xù)存在或退而復(fù)現(xiàn)，發(fā)熱、肝脾腫大，肝功異常，血小 板減少，貧血，皮膚牛痘樣水皰
3. EBV相關(guān)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥Epstein-Barr virus-related hemophagocyticlymphohistipcytosis, EBV-HLH
癥狀：持續(xù)發(fā)熱，肝功異常，血細(xì)胞減少，胸腹腔積液，凝血功能異常及中 樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀
4. 鼻咽癌（東南亞）Nasopharynxcancer，NPC
5. 伯基特淋巴瘤（非洲）Burkitt‘s lymphoma
EB病毒與傳單
傳染性單核細(xì)胞增多癥（Pfeiffer氏癥, 接吻?。?/span>
1.傳染性單核細(xì)胞增多癥（Infectious mononucleosis，IM）是一種臨床綜合征，原發(fā)性EB病毒（EBV）感染是最主要的病因。
2.典型臨床三聯(lián)征為發(fā)熱、咽峽炎和（頸）淋巴結(jié)腫大，外周血異型淋巴細(xì)胞增高，可合并肝脾腫大。
3.良性自限性疾病，多數(shù)預(yù)后良好；少數(shù)可出現(xiàn)噬血綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥。
4.原發(fā)性HIV 、CMV、HHV6和弓形蟲(chóng)感染可表現(xiàn)為傳染性單核細(xì)胞增多癥樣綜合征或單核細(xì)胞增多樣綜合征。是一種臨床綜合征，原發(fā)性EB病毒（EBV)感染是最主要的病因
EB病毒感染
1. 發(fā)病人群主要為15-19歲的青少年，我國(guó)高峰期在兒童年齡段。
2.嬰兒期通常無(wú)癥狀或類似流感的癥狀，母源抗體對(duì)新生兒有6個(gè)月的保護(hù)力。
3. 30歲以上的人群感染率：> 90%。
4. EBV原發(fā)感染后，大多數(shù)無(wú)臨床癥狀，尤其是6歲以下兒童大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病，但在青春期和青年期，約50%的原發(fā)性感染均表現(xiàn)為傳單（IM）。
5. EB病毒原發(fā)性感染才會(huì)引起傳單。
6. 一旦感染， EBV在人體B細(xì)胞建立潛伏感染，EBV只表達(dá)潛伏抗原受感染者將成為終生帶毒者。
7. EBV健康攜帶者咽部不定時(shí)排毒。
8. 在機(jī)體免疫功能下降和某些因素觸發(fā)下，潛伏的EBV可以被再激活，引起病毒復(fù)制及臨床癥狀。
傳單的臨床表現(xiàn)
發(fā)熱：90%~100%患兒有發(fā)熱，約1周，嚴(yán)重者2周或更久，幼兒可不明顯
淋巴結(jié)腫大：見(jiàn)于85%~90%以上患者，任何淋巴結(jié)，頸部最易受累
咽峽炎：50%有滲出物，25%上腭有瘀點(diǎn)
脾腫大：病程2~3周，35%~50%出現(xiàn)
肝炎：腫大45%~70%，而ALT升高可達(dá)80%
皮疹：約15%~20%出現(xiàn)，多形性皮疹，紅斑、斑丘疹或麻疹樣疹等
眼瞼浮腫：15%~25%可有眼瞼浮腫
傳單的實(shí)驗(yàn)室診斷
血常規(guī)和異型淋巴細(xì)胞：淋巴細(xì)胞比例＞50%（學(xué)齡以上兒童）
嗜異凝集抗體
EBV特異性抗體
熒光定量PCR檢測(cè)EBV核酸
其他：血生化，B超，心電圖等
1. 血常規(guī)和異型淋巴細(xì)胞
白細(xì)胞總數(shù)增加，學(xué)齡兒童淋巴細(xì)胞百分比在50%以上，其中異型淋巴細(xì)胞的比例可達(dá)10%以上，但近半數(shù)學(xué)齡前兒童IM的異型淋巴細(xì)胞比例小于10%。
注意：不同年齡段兒童外周血常規(guī)的正常值范圍，嬰幼兒以淋巴細(xì)胞為主，4-6歲中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比較相近，學(xué)齡后以中性粒細(xì)胞為主。
異型淋巴細(xì)胞比例≥10%診斷IM的敏感性75%，特異性92%，學(xué)齡前兒童異型淋巴細(xì)胞比例較低。外周血異型淋巴細(xì)胞比例≥10%的病例在學(xué)齡前兒童EBV-IM中只有41.8%；對(duì)于較大年齡兒童異型淋巴細(xì)胞的診斷意義更大。
血清嗜異凝集抗體檢測(cè)
1) 小于12歲EBV-IM患者，該試驗(yàn)的陽(yáng)性率為25%-50%。
2) 國(guó)內(nèi)兒童IM的發(fā)病高峰年齡為4-6歲。
此抗體檢測(cè)缺乏特異性，在其他感染，如HIV、風(fēng)疹、細(xì)小病毒等，甚至在SLE、淋巴瘤等患者中可能出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。
EBV病毒核酸檢測(cè)
樣本：血樣本（包括全血、單個(gè)核細(xì)胞、或血清/血漿），非鼻咽拭子或鼻咽吸取液。
IM患者外周血中EBV載量在2周內(nèi)達(dá)到峰值，隨后很快下降。
在病程14天，多數(shù)IM患者血清中已檢測(cè)不到病毒核酸；病程22天后，所有IM血清中均檢測(cè)不到EBV核酸。
外周血單個(gè)核細(xì)胞中，EBV核酸陽(yáng)性可持續(xù)6個(gè)月。
單純EBV-DNA檢測(cè)不能確定原發(fā)性感染或既往感染再激活，因而在IM的診斷價(jià)值有限。IM患者不推薦進(jìn)行EBV載量檢測(cè)。
血清檢測(cè)是主流檢測(cè)方法
EBV特異性抗體
相關(guān)抗原
衣殼抗原（CA）
早期抗原（EA）
EB核心抗原（EBNA）
感染免疫
病毒或細(xì)菌感染導(dǎo)致免疫應(yīng)答產(chǎn)生防御性的特異性抗體
急性感染：IgM（和IgA）抗體
感染后期：IgG抗體
EB傳單檢測(cè)主要關(guān)注IgM和IgG抗體
原發(fā)性EBV感染過(guò)程中首先產(chǎn)生針對(duì)衣殼抗原（capsid antigen，CA）IgG和IgM（抗CA-IgG/IgM）
在急性感染的晚期，抗早期抗原（early antigen，EA）抗體出現(xiàn)
在恢復(fù)期晚期，抗核抗原（nuclear antigen，NA）抗體產(chǎn)生
抗CA-IgG和抗NA-IgG可持續(xù)終身
傳單的血清學(xué)檢測(cè)-親合力
抗EBV抗體：感染早期
抗EBV抗體：感染晚期
血清學(xué)檢測(cè)——傳統(tǒng)檢測(cè)策略
CA-IgM單指標(biāo)檢測(cè)（存在一定缺陷）
有一定的診斷意義
單一指標(biāo)，可提供信息量少，結(jié)果不可靠
特殊的血清結(jié)果
5%的EBV新近感染不出現(xiàn)抗CA抗體（IgM）
抗CA（IgM）在個(gè)別情況下持續(xù)存在或復(fù)發(fā)感染中存在
僅有70-80%的新近感染出現(xiàn)EA抗體（IgG）
多克隆B細(xì)胞激活àIgM滴度定量評(píng)價(jià)（風(fēng)疹、麻疹、CMV等，愈后或疫苗接種）；多種IgM同時(shí)陽(yáng)性提示可能是EBV感染
血清學(xué)陰性不能排除急性感染
慢性活動(dòng)性EBV感染一般不出現(xiàn)抗EBNA-1抗體（IgG）
細(xì)胞免疫受抑制可能導(dǎo)致抗EBNA-1抗體陰性
細(xì)胞免疫受抑制可導(dǎo)致抗CA和EA抗體（IgG）強(qiáng)烈升高
傳單診斷的國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)
總結(jié)：在傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中，EB病毒抗體的檢測(cè)是個(gè)重要指標(biāo)，但全血的EB病毒的PCR基因擴(kuò)增檢測(cè)并不在診斷標(biāo)準(zhǔn)之中。
EBV抗體結(jié)果怎樣分析？
在此特別感謝歐蒙提供資料和支持。
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