長期以來,阿司匹林在心血管疾病防治中一直發(fā)揮著重要作用,但有關(guān)阿司匹林在心血管疾病一級預(yù)防中的獲益尚存爭議,證據(jù)仍存在矛盾之處。
在剛剛結(jié)束的2018歐洲心臟病學(xué)會年會(ESC2018)上,最新公布的ARRIVE研究(阿司匹林在心血管疾病中危人群中的一級預(yù)防研究)和ASCEND研究(阿司匹林用于糖尿病患者一級預(yù)防的安全性和有效性研究),兩項大規(guī)模隨機(jī)對照臨床研究再次引發(fā)了對阿司匹林一級預(yù)防的討論。阿司匹林一級預(yù)防該何去何從?
9月16日,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)同步刊出了ASPREE研究(the Aspirin in Reducing Events in the Elderly)的三篇獨立論文,最新的研究結(jié)果無疑讓阿司匹林用于一級預(yù)防的可能獲益再次遭受又一“暴擊”!
阿司匹林一級預(yù)防也遇“強(qiáng)臺風(fēng)”
最新的研究結(jié)果表明,健康老年人服用阿司匹林并未延長5年無障礙生存期(disability-free survival),與此同時,其導(dǎo)致的大出血發(fā)生率高于安慰劑。
第二篇研究的結(jié)論認(rèn)為,與安慰劑相比,使用小劑量阿司匹林作為老年人群的一級預(yù)防可導(dǎo)致主要出血風(fēng)險顯著增加,然而心血管疾病風(fēng)險并未顯著降低。
第三篇研究結(jié)果表明,與安慰劑相比,每天服用阿司匹林的健康老年人,其全因死亡率更高,且主要歸因于癌癥相關(guān)死亡。
研究設(shè)計
2010年開始的ASPREE研究設(shè)計了一項雙盲、安慰劑對照的隨機(jī)對照試驗,探索長期規(guī)律服用100 mg阿司匹林對老年人各類健康結(jié)局的影響(總死亡率、心腦血管疾病、老年癡呆、糖尿病、神經(jīng)性疾病等)。
自2010年至2014年,ASPREE研究共納入19114例中位年齡為74歲的老年人,入組受試者無心血管疾病、癡呆或殘疾。其中56.4%的受試者為女性,8.7%為非白人,11%入組前已常規(guī)使用阿司匹林。
入組受試者隨機(jī)分至阿司匹林組(100 mg)或安慰劑組,其中9525例接受阿司匹林治療,9589例接受安慰劑。中位隨訪時間為4.7年,隨訪期內(nèi)共1052例受試者死亡。
研究主要終點為死亡、癡呆或持續(xù)性身體殘疾的復(fù)合終點。
作為三篇論文的第一作者,來自澳大利亞莫納什大學(xué)的John J. McNeil博士認(rèn)為,基于全球使用阿司匹林用于一級預(yù)防的人數(shù)之多,ASPREE研究結(jié)果愈顯格外重要。ASPREE研究提供了相當(dāng)可靠的證據(jù),表明阿司匹林用于無相關(guān)指征老年人群的一級預(yù)防,并無益處,考慮到其額外的出血風(fēng)險,該類策略甚至可能‘無益更有害’”。
小循為您整理了三篇論文的摘要如下:
01
背景
目前有關(guān)阿司匹林是否可增加老年人群健康獨立生命周期的證據(jù)仍有限,接受5年低劑量阿司匹林治療是否可延長健康老年人群無障礙生存時間也尚不清楚。
方法
ASPREE研究納入人群為澳大利亞和美國70歲及以上(或≥65歲的美國黑人、西班牙裔)的社區(qū)老人,入組受試者無心血管疾病、癡呆或殘疾。
受試者隨機(jī)接受100 mg腸溶阿司匹林或安慰劑治療。研究主要終點為死亡、癡呆或持續(xù)性身體殘疾的復(fù)合終點;本文報道的次要終點包括主要終點和主要出血的各個組成部分。
結(jié)果
自2010年至2014年,研究共納入19114例中位年齡為74歲的老年人,隨機(jī)分至阿司匹林組或安慰劑組,其中9525例接受阿司匹林治療,9589例接受安慰劑。56.4%的受試者為女性,8.7%非白人,11%入組前已常規(guī)使用阿司匹林。
在確定繼續(xù)使用阿司匹林對主要終點沒有益處后,研究在中位隨訪4.7年后終止。阿司匹林組死亡、癡呆或持續(xù)性身體殘疾的復(fù)合事件發(fā)生率為21.5次/1000人/年,安慰劑組為21.2次/1000人/年(HR, 1.01; 95%CI, 0.92-1.11; P = 0.79)。
研究最后一年,阿司匹林組和安慰劑組的依從性分別為62.1%和64.1%。
兩組在因任何原因死亡(12.7次/1000人/年 vs. 11.1次/1000人/年)、癡呆或持續(xù)性身體殘疾的次要個體終點方面差異不大。阿司匹林組大出血的發(fā)生率高于安慰劑組(3.8% vs. 2.8%; HR, 1.38; 95%CI, 1.18-1.62; P<>
結(jié)論
健康老年人群服用阿司匹林并未延長5年無障礙生存期,且其導(dǎo)致的大出血發(fā)生率高于安慰劑。
02
背景
阿司匹林是心血管事件二級預(yù)防的一種行之有效的方法。然而其在心血管疾病的一級預(yù)防中的作用尚不清楚,特別是針對風(fēng)險增加的老年人群。
方法
ASPREE研究納入人群為澳大利亞和美國70歲及以上(或≥65歲的美國黑人、西班牙裔)的社區(qū)老人,入組受試者無心血管疾病、癡呆或殘疾。
受試者隨機(jī)接受100 mg腸溶阿司匹林或安慰劑治療。研究主要終點為死亡、癡呆或持續(xù)性身體殘疾的復(fù)合終點;次要終點包括大出血和心血管疾病(定義為致死性冠心病、非致死性心肌梗塞、致死性或非致死性卒中或因心力衰竭住院)。
結(jié)果
自2010年至2014年,研究共納入19114例受試者,其中9525例接受阿司匹林治療,9589例接受安慰劑。
中位隨訪時間為4.7年,阿司匹林組心血管事件發(fā)生率為10.7次/1000人/年,安慰劑組為11.3次/1000人/年(HR: 0.95; ; 95%CI, 0.83-1.08)。阿司匹林組主要出血事件發(fā)生率為8.6次/1000人/年,安慰劑組為6.2次/1000人/年(HR: 1.38; 95%CI, 1.18-1.62; P<>
結(jié)論
與安慰劑相比,使用小劑量阿司匹林作為老年人群的一級預(yù)防可導(dǎo)致主要出血風(fēng)險顯著增加,然而心血管疾病風(fēng)險并未顯著降低。
03
背景
ASPREE研究的初步分析表明,每天使用阿司匹林對老年人群無障礙生存的主要終點并無益處。與安慰劑相比,阿司匹林組全因死亡次要終點的發(fā)生率在數(shù)值上也更高。
方法
ASPREE研究納入人群為澳大利亞和美國70歲及以上(或≥65歲的美國黑人或西班牙裔)的社區(qū)老人,入組受試者無心血管疾病、癡呆或殘疾。
受試者隨機(jī)接受100 mg腸溶阿司匹林或安慰劑治療。
結(jié)果
自2010年至2014年,研究共納入19114例受試者,隨機(jī)分至阿司匹林組或安慰劑組,其中9525例接受阿司匹林治療,9589例接受安慰劑。中位隨訪時間為4.7年,共有1052例受試者死亡。
阿司匹林組因任何原因死亡的發(fā)生率為12.7次/1000人/年,安慰劑組為11.1次/1000人/年(HR, 1.14; 95%CI, 1.01-1.29)。癌癥是阿司匹林組死亡率較高的主要原因,阿司匹林組3.1%的受試者發(fā)生癌癥相關(guān)死亡,安慰劑組為2.3%(HR, 1.31; 95%CI, 1.10-1.56)。
結(jié)論
與安慰劑相比,每天服用阿司匹林的健康老年人,其全因死亡率更高,且主要歸因于癌癥相關(guān)死亡。
參考文獻(xiàn):
[1] John J. McNeil, Robyn L. Woods, Mark R. Nelson,et al. Effect of Aspirin on Disability-free Survival in the Healthy Elderly[J]. NEJM, 2018,DOI: 10.1056/NEJMoa1800722.
[2] John J. McNeil, Rory Wolfe, Robyn L. Woods, et al. Effect of Aspirin on Cardiovascular Events and Bleeding in the Healthy Elderly[J]. NEJM, 2018, DOI: 10.1056/NEJMoa1805819.
[3] John J. McNeil, Mark R. Nelson, Robyn L. Woods, et al. Effect of Aspirin on All-Cause Mortality in the Healthy Elderly[J]. NEJM, 2018, DOI: 10.1056/NEJMoa1803955.
[4] https://www.medscape.com/viewarticle/902056
聯(lián)系客服