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目前大多數(shù)阿爾茨海默癥藥物研究中的一般假設(shè)是，與該疾病相關(guān)的認(rèn)知退化主要是由大腦中淀粉樣蛋白β的積累引起的。

不過，隨著越來越多的人體試驗(yàn)失敗，科學(xué)家們不禁開始懷疑，淀粉樣蛋白β是否是正確的研究對象？因此大量的新研究正集中于嘗試并提出臨床治療的其他途徑。

越來越多的證據(jù)開始致力于研究另一種致病蛋白質(zhì)，而科學(xué)研究的這種轉(zhuǎn)變對于未來的治療重新燃起了希望，這種蛋白質(zhì)就是我們之前提到過的tau蛋白。

還記得我們之前對tau蛋白的介紹嗎？一起回顧一下吧：

tau蛋白是一種高度可溶的微管相關(guān)蛋白（MAP），來自單個基因且位于17號染色體上。與非神經(jīng)元細(xì)胞相較，人體內(nèi)tau蛋白更多地在神經(jīng)元內(nèi)被發(fā)現(xiàn)。tau蛋白并不在樹突發(fā)揮功能，它的主要功能是在軸突遠(yuǎn)端維持微管的穩(wěn)定性和必要的靈活性（也就是說人家tau本身是好孩子哦）。

神經(jīng)元中過度磷酸化tau的積累將導(dǎo)致神經(jīng)原纖維變性。當(dāng)tau蛋白有缺陷并不再正常穩(wěn)定微管時，可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)病變，如阿爾茨海默病、額顳葉癡呆和其它τ蛋白病。

此次坦普爾大學(xué)Lewis Katz醫(yī)學(xué)院（LKSOM）的研究人員在tau蛋白病理學(xué)通路的研究上有了新的突破。他們首次在動物模型中證實(shí)，阿爾茨海默病患者大腦中第二種重要的病變tau蛋白可被特定藥物逆轉(zhuǎn)。該研究發(fā)表在分子神經(jīng)生物學(xué)（Molecular Neurobiology）雜志上，為患有癡呆癥的人類患者帶來了新的希望。 

“我們可以在疾病確立后進(jìn)行干預(yù)，并在藥理學(xué)上拯救具有tau誘導(dǎo)記憶缺陷的小鼠，”該研究資深研究員、Scott Richards阿爾茨海默癥北極星基金會主席、藥理學(xué)和微生物學(xué)系教授、普爾大學(xué)Lewis Katz醫(yī)學(xué)院（LKSOM）阿爾茨海默癥中心主任DomenicoPraticò博士解釋說。

他們發(fā)現(xiàn)白三烯途徑在疾病的發(fā)展過程中發(fā)揮著特別重要的作用。Praticò博士說：“在癡呆癥病程中，白三烯試圖保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，但從長遠(yuǎn)來看，它們會造成神經(jīng)細(xì)胞損害。我們發(fā)現(xiàn)了這一點(diǎn)，我們想知道阻斷白三烯是否可以逆轉(zhuǎn)這種損害，是否可以在已經(jīng)有tau病理學(xué)改變的老鼠身上修復(fù)記憶和學(xué)習(xí)功能。”

Praticò博士及其同事使用特殊設(shè)計的tau轉(zhuǎn)基因小鼠，這種小鼠的tau病理學(xué)改變和阿爾茨海默病人相同，以神經(jīng)原纖維纏結(jié)、突觸被破壞為特征，并且隨著年齡的增長記憶和學(xué)習(xí)能力下降。當(dāng)小鼠12個月大、相當(dāng)于人類年齡60歲時，他們用齊留通（zileuton）進(jìn)行治療。

齊留通是一種通過阻斷5-脂氧合酶來抑制白三烯形成的治療哮喘的藥物，該藥于1996年由Abbott Laboratories推出，現(xiàn)在由Cornerstone Therapeutics Inc.以Zyflo和Zyflo CR兩種品牌銷售，該藥適用于成人、12歲及以上兒童的哮喘預(yù)防和慢性治療。

治療16周后，他們對動物進(jìn)行迷宮測試以評估其工作記憶和空間學(xué)習(xí)記憶。與未經(jīng)治療的動物相比，接受齊留通治療的tau小鼠在測試中表現(xiàn)明顯更好，它們的卓越表現(xiàn)表明治療成功地逆轉(zhuǎn)了記憶缺陷。

為了確定這種情況發(fā)生的原因，研究人員首先分析了白三烯水平。他們發(fā)現(xiàn)，與未治療的小鼠相比，經(jīng)過治療的tau小鼠體內(nèi)白三烯水平降低了90％。此外，磷酸化的和不溶性tau的水平，在被治療的小鼠中低降低了50％。

顯微鏡檢查顯示兩組小鼠之間的神經(jīng)突觸完整性存在巨大差異。未治療的小鼠具有嚴(yán)重的突觸惡化，但治療的tau小鼠的神經(jīng)突觸與沒有該疾病的普通小鼠的突觸一樣健康。

“用藥物治療的tau小鼠的神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)完全消失了，”Praticò博士說。“該療法可以阻斷大腦中的炎癥過程，從而使tau損傷得以逆轉(zhuǎn)?！?/span>

該研究令人興奮之處在于，齊留通是已經(jīng)被美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療哮喘的藥物。

“白細(xì)胞三烯同時存在于肺部和大腦中，但我們現(xiàn)在知道，除了它們在哮喘中的功能作用外，它們還在癡呆癥中起作用”Praticò博士解釋說，“這是一種治療新疾病的老藥，這項(xiàng)研究很快就可以轉(zhuǎn)移到診所，轉(zhuǎn)移到有阿爾茨海默病的人類患者身上?！?nbsp;