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背靠背兩篇《Cell》質(zhì)疑益生菌的作用

雖然公眾對(duì)于益生菌報(bào)以了極大的希望,但關(guān)于益生菌的一些文獻(xiàn)還存在不少爭(zhēng)議,這兩項(xiàng)研究提出了不同的聲音。

從巧克力到泡菜,再到洗手液和嬰兒配方奶粉,加入益生菌都成為了一個(gè)賣(mài)點(diǎn),無(wú)論東方西方,數(shù)百萬(wàn)的人也都在通過(guò)購(gòu)買(mǎi)益生菌補(bǔ)充劑,促進(jìn)消化系統(tǒng)健康。這些都是基于之前的一些科學(xué)研究成果,但是最新的研究顯示益生菌可能沒(méi)有我們想象的那么有效。


以色列魏茨曼科學(xué)研究所的免疫學(xué)家Eran Elinav領(lǐng)導(dǎo)的研究組,通過(guò)對(duì)人體腸道內(nèi)部進(jìn)行的一系列實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),標(biāo)準(zhǔn)益生菌實(shí)際上在許多人的消化道中無(wú)法成功定植下來(lái)。而且,服用益生菌來(lái)抵抗抗生素帶來(lái)的影響,其實(shí)會(huì)導(dǎo)致正常腸道細(xì)菌和腸道基因表達(dá)更慢地恢復(fù)到原初狀態(tài)。


這兩項(xiàng)成果公布在9月6日的Cell雜志上。


Elinav表示,“雖然公眾對(duì)于益生菌報(bào)以了極大的希望,但關(guān)于益生菌的一些文獻(xiàn)還存在不少爭(zhēng)議,為此我們希望能確定比如在超市里買(mǎi)的這些益生菌是否能在我們的腸道中生存下來(lái),而且我們也希望進(jìn)一步了解這些益生菌是否對(duì)人類(lèi)宿主能產(chǎn)生重要影響?!?br>


“令人驚訝的是,我們發(fā)現(xiàn)很多健康的志愿者實(shí)際上都有抗性,益生菌不能在他們的胃腸道中定植。這表明益生菌不應(yīng)該作為‘一刀切'的補(bǔ)充劑。相反,這可能需要根據(jù)每個(gè)人的需求量身定做。


不同以往的研究思路


其實(shí)之前的研究也分析過(guò)這種類(lèi)似的問(wèn)題,但這些研究都是以患者的排泄物作為胃腸道微生物活動(dòng)的代表。相反,Elinav等人直接檢測(cè)了腸道菌群的定植。


小鼠腸道微生物的掃描電子顯微鏡照片


在第一項(xiàng)研究中,25位志愿者接受了上消化道內(nèi)鏡檢查和結(jié)腸鏡檢查,研究人員在他們腸道區(qū)域?qū)€(xiàn)微生物組進(jìn)行采樣,然后將這些志愿者分成兩組:第一組服用通用益生菌菌株,而第二組服用安慰劑。之后兩組均接受第二輪檢查,評(píng)估內(nèi)部反應(yīng),接下來(lái)再進(jìn)行2個(gè)月的隨訪(fǎng)。


研究人員發(fā)現(xiàn),益生菌在一些人的胃腸道中成功定殖,這是“持留者(persisters,生物通譯)”,而另一些“抵抗者(resisters)”的胃腸道則會(huì)將攝入的微生物群驅(qū)逐出去。


而且,這兩種人群也會(huì)決定是否益生菌在某些人群中是否會(huì)影響他們的本地微生物組和人類(lèi)基因表達(dá)。研究人員可以通過(guò)檢查他們的基線(xiàn)微生物組和腸道基因表達(dá)譜來(lái)預(yù)測(cè)一個(gè)人是持留者還是抵抗者。


他們還發(fā)現(xiàn),糞便僅部分與體內(nèi)微生物組功能相關(guān),因此依賴(lài)糞便的研究可能會(huì)產(chǎn)生誤導(dǎo)。


“雖然這些服用了益生菌的志愿者的糞便中都出現(xiàn)了益生菌,但只有一部分人的腸道出現(xiàn)了益生菌,這才是益生菌真正發(fā)揮作用的地方,”Segal說(shuō),“如果有些人出現(xiàn)了抵抗,那么我們所采用的標(biāo)準(zhǔn)益生菌的益處其實(shí)沒(méi)有我們想象的那么廣泛。這些研究結(jié)果指出了腸道微生物組存在個(gè)體差異,臨床上需要差別對(duì)待。


服用益生菌真的可以對(duì)抗抗生素的作用?


在第二項(xiàng)研究中,研究人員則針對(duì)患者是否能通過(guò)服用益生菌來(lái)對(duì)抗抗生素的作用提出了質(zhì)疑。


之前的研究認(rèn)為在抗生素治療清除后服用益生菌可以在重新填充腸道微生物群。為了研究這一點(diǎn),21名志愿者接受了抗生素療程,他們被隨機(jī)分配成三組。


第一個(gè)組是“觀(guān)察和等待”組,讓他們的微生物組自行恢復(fù)。第二組給予與第一項(xiàng)研究中相同的通用益生菌。第三組用自體糞便微生物組移植物(aFMT)治療,這些移植物由他們自己的細(xì)菌組成,這些細(xì)菌在抗生素治療之前已被收集。


結(jié)果顯示,在抗生素清除后,標(biāo)準(zhǔn)益生菌很容易在第二組腸道中定殖,但令研究人員意外的是,這種益生菌定植阻止了宿主的正常微生物組和腸道基因表達(dá)譜恢復(fù)到正常狀態(tài)。相比之下,aFMT治療的第三組的天然腸道微生物組和基因表達(dá)在幾天內(nèi)恢復(fù)正常。


“這些研究發(fā)現(xiàn)與目前的益生菌作用效果相悖,揭示了抗生素之后后服用益生菌的新潛在不良副作用,甚至這還可能帶來(lái)長(zhǎng)期影響,”Elinav說(shuō),“相比之下,用自己的微生物補(bǔ)充腸道是一種個(gè)性化的自然設(shè)計(jì)治療方法,可以完全逆轉(zhuǎn)抗生素的作用。”


Segal補(bǔ)充道,“這為診斷打開(kāi)了新的大門(mén),有助于進(jìn)一步了解益生菌的作用,這表明未來(lái)可以根據(jù)個(gè)人的特征,量身定制益生菌配方?!?/p>


原文標(biāo)題


Personalized gut mucosal colonization resistance to empiric probiotics is associated with unique host and microbiome features


Post-antibiotic gut mucosal microbiome reconstitution is impaired by probiotics and improved by autologous FMT




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