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過(guò)去25年來(lái)，美國(guó)的癌癥死亡率降低了27%，在美國(guó)頂級(jí)的癌癥醫(yī)院，癌癥五年生存率甚至達(dá)到了80%以上，每10位癌癥患者中，就有8人活過(guò)5年，達(dá)到全球癌癥患者夢(mèng)寐以求的“臨床治愈”。與此同時(shí)，近年來(lái)針對(duì)癌癥治療的新藥新技術(shù)層出不窮，也讓治愈晚期癌癥也成為了可能：首個(gè)應(yīng)用CAR-T療法的患兒艾米麗·懷特海德（Emily Whitehead），成為了全球首個(gè)被CAR-T療法徹底治愈的晚期白血病患者。并且2017年8月，治愈艾米麗的CAR-T療法——諾華CTL019已經(jīng)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。這樣的新藥新技術(shù)還有很多，而美國(guó)作為全球新藥研發(fā)的領(lǐng)頭羊，其晚期癌癥生存率也一路上升。新藥新技術(shù)為癌癥治療帶來(lái)的變革是立竿見(jiàn)影的，像這樣由美國(guó)最先研發(fā)、上市，其他國(guó)家尚且沒(méi)有或若干年之后才有的藥物幾乎遍布各個(gè)癌種：肺 癌  獲批藥物藥物靶點(diǎn)適應(yīng)癥DacomitinibEGFR (HER1/ERBB1)用于EGFR19或21外顯子突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療Necitumumab聯(lián)合吉西他濱和順鉑用于未經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌BrigatinibALK用于克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或不耐受的轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌Lorlatinib用于ALK陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，要求：（1）克唑替尼治療后疾病進(jìn)展且接受至少一種其他ALK抑制劑或（2）阿來(lái)替尼或塞瑞替尼一線(xiàn)治療后疾病進(jìn)展。AtezolizumabPD-L1（1）聯(lián)合貝伐珠單抗、紫杉醇和卡鉑一線(xiàn)治療不存在EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。（2）用于含鉑化療后或化療期間，疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；或EGFR或ALK突變、經(jīng)過(guò)靶向治療后進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌。（3）聯(lián)合卡鉑和依托泊苷一線(xiàn)治療廣泛期小細(xì)胞肺癌。Durvalumab同步放化療（含鉑）后疾病未進(jìn)展的不可手術(shù)切除的III期非小細(xì)胞肺癌患者RamucirumabVEGFR2聯(lián)合多西他賽用于鉑類(lèi)化療期間或治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；或EGFR或ALK突變、經(jīng)過(guò)靶向治療后疾病進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌。DabrafenibBRAF   V600E兩藥聯(lián)合用于BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌TrametinibMEK臨床試驗(yàn)截止2019年5月13日，美國(guó)開(kāi)展的肺癌臨床試驗(yàn)共3391項(xiàng)，其中部分列舉如下：試驗(yàn)藥物藥物類(lèi)型試驗(yàn)題目試驗(yàn)分期Poziotinib靶向Poziotinib治療EGFR   20外顯子突變晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和HER2 20外顯子突變NSCLC中的II期研究2期TAK-788靶向口服EGFR/HER2抑制劑TAK-788 (AP32788)治療非小細(xì)胞肺癌的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性的1/2期研究1期，2期LOXO-292靶向口服LOXO-292治療晚期實(shí)體瘤患者的1/2期研究，包括RET融合陽(yáng)性實(shí)體瘤，甲狀腺髓樣癌和其他RET陽(yáng)性腫瘤（LIBRETTO-001）1期，2期奧西替尼+Savolitinib靶向奧西替尼與Savolitinib聯(lián)合用于已接受過(guò)奧西替尼治療的EGFR陽(yáng)性、MET擴(kuò)增型局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌的2期試驗(yàn)（SAVANNAH）2期CMP-001 +   Atezolizumab免疫激動(dòng)劑+PD-1CMP-001聯(lián)合Atezolizumab治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的多中心、兩部分、1B期臨床研究1期肺癌生存率的提升，很大程度上得益于兩種新療法的出現(xiàn)：靶向治療和免疫治療。如今，這兩種治療方法都得到了升級(jí)。1靶向治療方面對(duì)于EGFR、ALK等常見(jiàn)突變，已經(jīng)有了針對(duì)耐藥而研發(fā)的二線(xiàn)、甚至三線(xiàn)用藥，對(duì)于BRAF等罕見(jiàn)突變也有了相應(yīng)的靶向藥物獲批，對(duì)于從前無(wú)藥可用的EGFR 20外顯子突變、RET突變、MET擴(kuò)增等罕見(jiàn)突變，目前也有相應(yīng)臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展，其中EGFR 20外顯子突變靶向藥Poziotinib有效率達(dá)到了55%；另一種靶向EGFR 20外顯子突變的藥物TAK-788總反應(yīng)率為39%，疾病控制率達(dá)到了94%，并且副作用小于Poziotinib；MET擴(kuò)增靶向藥Savolitinib聯(lián)合奧西替尼，最高有效率達(dá)到了52%；2免疫治療方面第二代PD-1 M7824克服了PD-1有效率低的短板，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者總緩解率高達(dá)71.4%，幾乎翻了一倍；同時(shí)針對(duì)PD-1耐藥的臨床試驗(yàn)也正在開(kāi)展。乳腺癌  獲批藥物藥物靶點(diǎn)適應(yīng)癥RibociclibCDK4/CDK6（1）聯(lián)合芳香化酶抑制劑作為激素受體陽(yáng)性、HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性的絕經(jīng)后女性乳腺癌患者的初始內(nèi)分泌治療Abemaciclib（2）聯(lián)合芳香化酶抑制劑作為激素受體陽(yáng)性、HER2陰性絕經(jīng)后晚期或轉(zhuǎn)移性的絕經(jīng)后女性乳腺癌的初始內(nèi)分泌治療（3）聯(lián)合氟維司群用于激素受體陽(yáng)性、HER2陰性、經(jīng)內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（4）單藥用于經(jīng)內(nèi)分泌治療和化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性激素受體陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌Ado-trastuzumab   emtansine (T-DM1)HER2 (ERBB2/neu)（1）用于經(jīng)過(guò)曲妥珠單抗和紫杉烷類(lèi)單藥或聯(lián)合治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，要求患者因轉(zhuǎn)移性乳腺癌曾接受過(guò)治療或在輔助治療期間或輔助治療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。（2）用于紫杉烷和曲妥珠單抗新輔助治療后存在殘余浸潤(rùn)性乳腺癌的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的輔助治療。NeratinibHER2   (ERBB2/neu)用于經(jīng)過(guò)曲妥珠單抗輔助治療的HER2過(guò)表達(dá)/擴(kuò)增的早期乳腺癌的強(qiáng)化輔助治療TalazoparibPARP用于HER2陰性伴有BRCA胚系突變或可疑BRCA胚系突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌AtezolizumabPD-L1聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于PD-L1表達(dá)的（PD-L1染色腫瘤浸潤(rùn)細(xì)胞占比≥1%）的不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌Eribulin化療藥物因轉(zhuǎn)移性乳腺癌接受過(guò)至少兩種化療方案的患者，既往治療中必須含有蒽環(huán)類(lèi)和紫杉烷類(lèi)藥物Ixabepilone化療藥物（1）聯(lián)合卡培他濱用于蒽環(huán)類(lèi)和紫杉烷類(lèi)治療失敗的轉(zhuǎn)移性或局部晚期乳腺癌。（2）單藥用于蒽環(huán)類(lèi)、紫杉烷類(lèi)和卡培他濱治療失敗的轉(zhuǎn)移性或局部晚期乳腺癌。臨床試驗(yàn)截止2019年5月13日，美國(guó)開(kāi)展的乳腺癌臨床試驗(yàn)共4648項(xiàng)，其中部分列舉如下：試驗(yàn)藥物藥物類(lèi)型試驗(yàn)題目試驗(yàn)分期M7824+Eribulin二代PD-1+化療M7824聯(lián)合Eribulin治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者中Ib期試驗(yàn)1期Sacituzumab govitecan抗體偶聯(lián)藥物Sacituzumab   Govitecan（IMMU-132）治療難治性/復(fù)發(fā)性三陰性乳腺癌的3期研究3期Sacituzumab Govitecan對(duì)比醫(yī)生選擇激素受體陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌至少2線(xiàn)既往化療方案失敗患者的第3期研究3期Atezolizumab + 卡鉑PD-1+化療Atezolizumab聯(lián)合卡鉑治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的2期臨床試驗(yàn)2期評(píng)估卡鉑和Atezolizumab在轉(zhuǎn)移性小葉乳腺癌中的療效：GELATO試驗(yàn)2期TucatinibHER2抑制劑Tucatinib或安慰劑聯(lián)合卡培他濱、曲妥珠單抗治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者的2期隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究2期一項(xiàng)2期非隨機(jī)研究，評(píng)估Tucatinib、曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)合治療HER2陽(yáng)性乳腺癌軟膜轉(zhuǎn)移患者的安全性和有效性2期1雌激素、孕激素或HER2陽(yáng)性患者內(nèi)分泌治療及HER2靶向再添上市新藥；2HER2陽(yáng)性腦轉(zhuǎn)移患者Tucatinib聯(lián)合卡培他濱、曲妥珠單抗治療的緩解率高達(dá)42%，相關(guān)臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展；3三陰性乳腺癌患者如果具有BRCA突變，則可使用PARP抑制劑，其治療效果完勝化療；PD-L1抑制劑Atezolizumab成為首個(gè)乳腺癌免疫藥物，已有試驗(yàn)表明，Atezolizumab聯(lián)合化療治療的中位總生存時(shí)間達(dá)到了25個(gè)月，而安慰劑聯(lián)合化療僅15.5個(gè)月；目前，PD-1聯(lián)合化療、二代PD-1聯(lián)合化療的其他相關(guān)臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行；4多線(xiàn)治療無(wú)效的患者抗體偶聯(lián)藥物Sacituzumab govitecan的客觀有效率達(dá)到了34%，并且相繼獲得了FDA授予的多項(xiàng)資格認(rèn)定，包括快速通道審評(píng)資格認(rèn)定、突破性療法認(rèn)定資格和優(yōu)先審評(píng)資格認(rèn)定等，其臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行。消化系統(tǒng)腫瘤獲批藥物藥物靶點(diǎn)適應(yīng)癥PanitumumabEGFR (HER1/ERBB1)NRAS和KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌：（1）聯(lián)合FOLFOX作為一線(xiàn)治療（2）單藥用于經(jīng)過(guò)含氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康的化療后進(jìn)展的患者Ziv-afliberceptVEGFA/B，PIGF聯(lián)合5-氟尿嘧啶、甲酰四氫葉酸、伊立替康，用于對(duì)含奧沙利鉑方案耐藥或治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌RamucirumabVEGFR2（1）單藥或聯(lián)合紫杉醇，用于經(jīng)含氟尿嘧啶或含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌。（2）聯(lián)合FOLFIRI，用于經(jīng)貝伐珠單抗、奧沙利鉑和氟尿嘧啶治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。IpilimumabCTLA-4用于經(jīng)氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康聯(lián)合納武單抗治療后進(jìn)展的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌成人及12歲以上兒童患者Cabozantinibc-Met, VEGFR2, AXL, RET接受過(guò)索拉菲尼治療的肝細(xì)胞癌患者Trifluridine   tipiracil化療藥物（1）用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，曾接受氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康化療，抗VEGF生物治療，如果為RAS野生型，則需要接受過(guò)抗EGFR治療（2）用于曾接受過(guò)至少兩種化療方案的轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部癌，包括氟尿嘧啶、鉑類(lèi)聯(lián)合紫杉烷或伊立替康，或HER2靶向治療臨床試驗(yàn)截止2019年5月13日，美國(guó)開(kāi)展的結(jié)直腸癌、肝膽癌臨床試驗(yàn)共2850項(xiàng)，其中部分列舉如下：試驗(yàn)藥物藥物類(lèi)型試驗(yàn)題目試驗(yàn)分期Durvalumab + Tremelimumab免疫治療姑息性低分割放療后使用Durvalumab (MEDI4736)聯(lián)合Tremelimumab進(jìn)行雙免疫檢查點(diǎn)阻斷治療化療后進(jìn)展的微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的2期研究2期Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab靶向Encorafenib、Binimetinib和Cetuximab對(duì)未經(jīng)治療的BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的II期開(kāi)放標(biāo)記單臂多中心研究2期M7824二代PD-1M7824治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性實(shí)體瘤或具有共有分子亞型4轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的的Ib / II期試驗(yàn)1期、2期TAS-120靶向TAS-120治療攜帶FGF / FGFR突變的晚期實(shí)體瘤患的1/2期研究1期、2期1結(jié)直腸癌1獲批藥物免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲批用于晚期結(jié)直腸癌治療，同時(shí)結(jié)直腸癌、肝癌獲批多種新靶向治療、化療藥物；2雙免疫治療臨床試驗(yàn)Durvalumab聯(lián)合Tremelimumab雙免疫治療臨床試驗(yàn)也取得了不錯(cuò)的戰(zhàn)績(jī)：對(duì)于已經(jīng)沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療可用的難治性結(jié)直腸癌患者，聯(lián)合治療組25.2%的患者疾病穩(wěn)定，疾病控制率為22.7%，而最佳支持治療組8.7%的患者疾病穩(wěn)定，疾病控制率僅為6.6%；3三聯(lián)靶向治療臨床試驗(yàn)BRAF抑制劑Encorafenib聯(lián)合MEK抑制劑Binimetinib、EGFR抗體Cetuximab的三聯(lián)靶向治療臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)于既往一種或兩種治療后疾病進(jìn)展的患者總緩解率高達(dá)48%，并且難得的是，有3名患者的達(dá)到了疾病完全緩解；對(duì)于只接受過(guò)一種治療的患者，總緩解率62%；該試驗(yàn)的中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到了8個(gè)月，比歷史數(shù)據(jù)翻了四倍！2肝癌獲批新靶向藥物Cabozantinib3膽管癌而對(duì)于一向缺醫(yī)少藥的膽管癌，針對(duì)FGFR2基因融合的新藥TAS-120總體疾病控制率達(dá)到79%，71%的患者腫瘤縮小，7名部分緩解，包括1名患者部分緩解時(shí)間持續(xù)1年以上，臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢陂_(kāi)展。黑色素瘤 獲批藥物藥物靶點(diǎn)適應(yīng)癥DabrafenibBRAF（1）單藥用于BRAF V600E突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。（2）聯(lián)合曲美替尼用于BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。（3）聯(lián)合曲美替尼用于全切術(shù)后淋巴結(jié)受累的BRAF V600E或V600K突變陽(yáng)性黑色素瘤。TrametinibMEKEncorafenibBRAF聯(lián)合用于伴BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。BinimetinibMEK1/2CobimetinibMEK聯(lián)合維莫非尼用于BRAF V600E或V600K突變陽(yáng)性不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。IpilimumabCTLA-4（1）不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤成人或12歲以上（含12歲）的兒童患者。（2）用于皮膚黑色素瘤術(shù)后（包括淋巴結(jié)清掃）的輔助治療。（3）用于含淋巴結(jié)清掃的全切術(shù)后，病理檢查發(fā)現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)受累（＞1mm）的皮膚黑色素瘤患者的輔助治療。臨床試驗(yàn)截止2019年5月13日，美國(guó)開(kāi)展的黑色素瘤臨床試驗(yàn)共1555項(xiàng)，其中部分列舉如下：試驗(yàn)藥物藥物類(lèi)型試驗(yàn)題目試驗(yàn)分期CMP-001 + Pembrolizumab免疫激動(dòng)劑+PD-1一項(xiàng)多中心、兩部分、1B期研究評(píng)估CMP-001聯(lián)合Pembrolizumab治療晚期黑色素瘤患者1期CMP-001聯(lián)合Pembrolizumab或單一治療晚期黑色素瘤患者的的多中心、兩部分開(kāi)放、1B期臨床研究1期MIW815+ Ipilimumabsting激動(dòng)劑+   CTLA-4MIW815 (ADU-S100)經(jīng)腫瘤內(nèi)注射治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤或淋巴瘤的安全性和有效性的一期開(kāi)放標(biāo)簽多中心研究1期1免疫治療Ipilimumab的出現(xiàn)曾為黑色素瘤治療帶來(lái)了翻天覆地的變化，讓這種曾經(jīng)晚期生存時(shí)間甚至不足半年的疾病達(dá)到了臨床治愈。隨后，PD-1抑制劑也進(jìn)軍了黑色素瘤治療領(lǐng)域，目前二線(xiàn)、一線(xiàn)均可使用PD-1抑制劑治療。2如果免疫治療無(wú)效或耐藥該怎么辦？研究人員們已經(jīng)想到了這一點(diǎn)并且展開(kāi)了研究。免疫激動(dòng)劑CMP-001聯(lián)合Pembrolizumab治療PD-1無(wú)效或耐藥的黑色素瘤患者，其有效率高達(dá)22%；STING激動(dòng)劑MIW815挑戰(zhàn)最多接受過(guò)15種治療無(wú)效的患者，40名患者中，2名部分緩解，11名疾病穩(wěn)定，并且1名患者使用MIW815一年多后仍然有效。兩種藥物的相關(guān)臨床試驗(yàn)?zāi)壳熬陂_(kāi)展。3靶向藥除此之外，包括BRAF、MEK等在內(nèi)的多種突變靶向藥也相繼獲批。