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表觀遺傳學(xué)時(shí)鐘可以用來測(cè)量個(gè)體的生理年齡，并且一些研究表明在校正了年齡、性別、吸煙情況、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、疾病史以及血細(xì)胞計(jì)數(shù)等傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素后仍然準(zhǔn)確。

9月8日發(fā)表在《Aging》上的一項(xiàng)在美國加州進(jìn)行的小型臨床試驗(yàn)研究，首次將逆轉(zhuǎn)人體表觀遺傳時(shí)鐘變?yōu)榭赡?。在為期一年的試?yàn)里，9名健康志愿者服用了包括生長(zhǎng)激素和兩種糖尿病藥物在內(nèi)的藥物“雞尾酒”。研究人員通過分析個(gè)體基因組上的標(biāo)記，發(fā)現(xiàn)參與者們平均減少了2.5歲的生物學(xué)年齡，并且他們的免疫系統(tǒng)也顯示出恢復(fù)活力的跡象。

即使對(duì)試驗(yàn)組織者來說，這一結(jié)果也是令人驚訝的，但是該研究團(tuán)隊(duì)警告說，這項(xiàng)研究還只是初步的，因?yàn)樵囼?yàn)規(guī)模很小，并且沒有包括對(duì)照組。

在試驗(yàn)中進(jìn)行表觀遺傳學(xué)分析的加州大學(xué)洛杉磯分校的遺傳學(xué)家Steve Horvath說：“我本以為表觀遺傳時(shí)鐘只是放慢腳步，但沒想到還能逆轉(zhuǎn)。這真是有點(diǎn)兒未來感！”

德國亞琛大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家Wolfgang Wagner說：“這是有可能的，但結(jié)果并不是絕對(duì)可靠，因?yàn)檫@項(xiàng)研究規(guī)模很小，也沒有得到很好的控制?！?/span>

生命的標(biāo)志

表觀遺傳時(shí)鐘依賴于人體的表觀基因組，包括標(biāo)記DNA的甲基化。這些標(biāo)簽的模式會(huì)跟蹤個(gè)體的生理年齡在一生中發(fā)生變化，它或遲于實(shí)際年齡，或超過實(shí)際年齡。

科學(xué)家通過選擇基因組中的DNA甲基化位點(diǎn)來構(gòu)建表觀遺傳時(shí)鐘。在過去的幾年里，Horvath作為表觀遺傳學(xué)時(shí)鐘研究的先驅(qū)，開發(fā)了一些精確的時(shí)鐘。

這項(xiàng)最新試驗(yàn)主要是為了測(cè)試生長(zhǎng)激素是否可以安全地用于人類以恢復(fù)胸腺組織。胸腺位于肺和胸骨之間，對(duì)于有效的免疫功能至關(guān)重要。白細(xì)胞在骨髓中產(chǎn)生，成熟于胸腺，并在那里成為T細(xì)胞，幫助身體對(duì)抗感染和癌癥。但在青春期后，腺體開始萎縮，并逐漸被脂肪堵塞。

來自動(dòng)物和一些人體研究的證據(jù)表明，生長(zhǎng)激素可以刺激胸腺再生。但這種激素也會(huì)促進(jìn)糖尿病，因此該試驗(yàn)包括兩種廣泛使用的抗糖尿病藥物——脫氫表雄酮(DHEA)和二甲雙胍，用于藥物雞尾酒療法。

胸腺再生、免疫恢復(fù)和胰島素緩解（TRIIM）試驗(yàn)測(cè)試了年齡在51歲至65歲之間的9名白人男性。該項(xiàng)目由免疫學(xué)家Gregory Fahy領(lǐng)導(dǎo)，他是洛杉磯Intervene Immune公司的首席科學(xué)官和聯(lián)合創(chuàng)始人。該試驗(yàn)于2015年5月獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。幾個(gè)月后，在加州斯坦福醫(yī)學(xué)中心開始進(jìn)行。

Fahy對(duì)胸腺的癡迷可以追溯到1986年，當(dāng)時(shí)他讀到一篇研究：科學(xué)家為了恢復(fù)大鼠的免疫系統(tǒng)，將生長(zhǎng)激素分泌細(xì)胞移植到其體內(nèi)。但令他驚訝的是，竟然沒有人對(duì)這個(gè)結(jié)果進(jìn)行臨床試驗(yàn)。10年后，46歲的他給自己服用生長(zhǎng)激素和脫氫表雄酮一個(gè)月，并發(fā)現(xiàn)自己胸腺有了一些再生。

在TRIIM試驗(yàn)中，科學(xué)家們?cè)谥委熎陂g從參與者那里采集了血液樣本。測(cè)試表明，每個(gè)參與者的血細(xì)胞計(jì)數(shù)都恢復(fù)了活力。研究人員還使用磁共振成像（MRI）確定研究開始和結(jié)束時(shí)胸腺的組成。他們發(fā)現(xiàn)，在7名參與者中，積累的脂肪已經(jīng)被再生的胸腺組織所取代。

圖片來源：《Aging》

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