愛的力量：日本科學家發(fā)現(xiàn)愛情激素催產(chǎn)素可治療阿爾茲海默癥等認知障礙
阿爾茨海默癥（Alzheimer's disease，AD）是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，患者大腦中的神經(jīng)細胞（神經(jīng)元）及其之間的連接緩慢退化，從而導致嚴重的記憶力喪失，智力缺陷以及運動技能和溝通能力下降。最終發(fā)展為全面性癡呆，因此也被稱為老年癡呆癥。阿爾茨海默癥的主要發(fā)病原因之一是大腦神經(jīng)元周圍聚集了β淀粉樣蛋白（Aβ），這阻礙了神經(jīng)元的活性并觸發(fā)了它們的變性。動物模型研究發(fā)現(xiàn)，增加大腦海馬區(qū)（大腦的主要學習和記憶中心）中Aβ的聚集，會導致其中神經(jīng)元信號傳遞能力下降。這種變性會影響神經(jīng)元的特定特征，稱為“突觸可塑性”，這是指突觸（神經(jīng)元之間信號交換的部位）適應信號活性隨時間增加或減少的能力。突觸可塑性對于大腦海馬區(qū)學習和認知功能的發(fā)展至關(guān)重要。因此，β淀粉樣蛋白（Aβ）及其在引起認知缺陷和記憶缺陷中的作用一直是大多數(shù)阿爾茨海默癥的研究的重點。催產(chǎn)素（oxytocin）是一種肽類激素，其生理作用：刺激乳腺分泌乳汁，在分娩過程中促進子宮平滑肌的收縮，還會誘發(fā)愛與幸福感。雖然名為催產(chǎn)素，但它并非女性的專利，男女均可分泌。最近有研究表明，催產(chǎn)素參與調(diào)節(jié)學習和記憶表現(xiàn)，但是到目前為止，尚無研究涉及催產(chǎn)素對β淀粉樣蛋白（Aβ）誘導的認知障礙的影響。近日，東京理科大學的研究人員在 BBRC 雜志發(fā)表了一項題為：Oxytocin reverses Aβ-induced impairment of hippocampal synaptic plasticity in mice 的研究。研究團隊首先構(gòu)建了β淀粉樣蛋白（Aβ）誘導的認知障礙小鼠模型，并對其海馬區(qū)切片確認Aβ導致其大腦神經(jīng)元的信號傳導能力下降，也就是Aβ損害了它們的突觸可塑性。然后，在進一步灌注催產(chǎn)素后，神經(jīng)元間信號傳導能力增強，這表明催產(chǎn)素可以逆轉(zhuǎn)Aβ引起的突觸可塑性的損害。為了了解催產(chǎn)素是如何達到這一目的，研究團隊進一步實驗表明。在正常的大腦中，催產(chǎn)素通過與腦細胞膜中稱為催產(chǎn)素受體的特殊結(jié)構(gòu)結(jié)合而起作用。在小鼠海馬區(qū)切片中人為地“阻斷”這些受體，正如預期，催產(chǎn)素不再能逆轉(zhuǎn)Aβ的傷害作用，這表明這些受體對于催產(chǎn)素起作用至關(guān)重要。催產(chǎn)素可以促進某些細胞化學活性，這對于增強神經(jīng)元信號傳導能力和記憶形成（例如鈣離子的流入）非常重要。先前的研究懷疑Aβ抑制了其中某些化學活性。當研究團隊人為地阻止了這些化學活性時，他們發(fā)現(xiàn)在海馬切片中添加催產(chǎn)素并不能逆轉(zhuǎn)Aβ對突觸可塑性的損害。此外，研究團隊還發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素本身對海馬區(qū)突觸可塑性沒有任何影響，但可以某種方式逆轉(zhuǎn)Aβ的不良作用。該研究的通訊作者Akiyoshi Saitoh教授說：“這是世界上第一個顯示催產(chǎn)素可以逆轉(zhuǎn)Aβ誘導的小鼠海馬區(qū)損傷的研究?！?/span>這項研究只是第一步，尚需進一步在動物模型中進行體內(nèi)研究，然后再進行人體實驗，才能收集足夠的知識將催產(chǎn)素重新定位為阿爾茨海默癥藥物。但是，Akiyoshi Saitoh教授表示對此充滿希望。Akiyoshi Saitoh教授表示，目前，尚無令人滿意的藥物來治療阿爾茲海默癥，因此迫切需要新型作用機制帶來的新療法，這項研究提出了一種有趣的可能性，即催產(chǎn)素可能是治療與認知障礙（例如阿爾茨海默癥）相關(guān)的記憶力喪失的新方法。希望這項發(fā)現(xiàn)將為開發(fā)新的藥物開辟一條新路徑，以治療由阿爾茨海默氏病引起的癡呆。https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2020.04.046
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