▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊編輯
研究論文指出，三分之一的女性和半數(shù)男性會在有生之年被診斷出癌癥。幸運(yùn)的是，當(dāng)腫瘤局限于很小的部位，可以借助手術(shù)、化療等治療手段將其清除。然而危險的是，癌細(xì)胞有時候會從原發(fā)腫瘤的位置擴(kuò)散到身體其他部位，造成更廣泛的侵襲，也使治療更加困難。事實(shí)上，90%的癌癥死亡是由癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移而引起的。
臨床上觀察到，在一些癌癥中，肥胖的人發(fā)病率更高，也有更高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險。以三陰性乳腺癌為例，這種類型侵襲性很強(qiáng)，而且風(fēng)險和預(yù)后與患者的肥胖程度有關(guān)。
肥胖是如何影響癌癥轉(zhuǎn)移的呢？在近期發(fā)表于《科學(xué)》子刊Scientific Advances的一項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們揭示了肥胖、脂肪組織和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移之間的一種聯(lián)系，從而為遏制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移指出了新的方向。
科學(xué)家們重點(diǎn)關(guān)注了細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的作用。細(xì)胞外基質(zhì)是由膠原蛋白、彈性蛋白、層粘連蛋白、酶和其他糖蛋白等組成的混合物，為細(xì)胞生長提供了支撐。在腫瘤組織中，ECM也為腫瘤細(xì)胞的生長和侵襲提供了重要的微環(huán)境。
在這項(xiàng)研究中，研究人員設(shè)計了一種實(shí)驗(yàn)方法，來比較正常的苗條雌鼠和被喂肥的雌鼠的ECM。他們?nèi)〕鲂∈蟮娜橄俳M織，設(shè)法去除其中的細(xì)胞后，得到了完整的天然ECM。
蛋白質(zhì)組學(xué)分析的結(jié)果顯示，肥胖讓小鼠乳腺ECM中近十種核心蛋白的含量發(fā)生了明顯的改變，而其中增多的一些蛋白，比如膠原蛋白VI，由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生。
▲分析和比較瘦小鼠和胖小鼠的乳腺ECM（圖片來源：參考資料[1]）
這些變化與腫瘤有什么關(guān)系呢？研究人員從移植了三陰性乳腺癌細(xì)胞的腫瘤負(fù)荷小鼠身上，同樣分離出乳腺ECM，發(fā)現(xiàn)其蛋白組成竟然和肥胖小鼠的十分相似。
更關(guān)鍵的是，當(dāng)研究人員把一些乳腺癌細(xì)胞分別添加到瘦小鼠和胖小鼠的乳腺ECM上，發(fā)現(xiàn)從胖小鼠身上分離的ECM可以像腫瘤負(fù)荷小鼠的一樣，讓腫瘤細(xì)胞在上面快速遷移；相反，腫瘤細(xì)胞在瘦小鼠的ECM中生長時，很少會遷移。換句話說，在肥胖個體中，ECM似乎早早地為腫瘤細(xì)胞做好了轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)備。
進(jìn)一步分析表明，肥胖小鼠ECM中增多的那些膠原蛋白VI，正是促進(jìn)三陰性乳腺癌細(xì)胞遷移的重要驅(qū)動力。當(dāng)研究人員給小鼠使用藥物抑制脂肪細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白VI后，腫瘤的生長和侵襲得到了控制。
▲脂肪組織（紅色）為附近的乳腺癌細(xì)胞（藍(lán)色）提供了大量膠原蛋白VI（綠色）（圖片來源：參考資料[2]）
從小鼠實(shí)驗(yàn)中獲得的結(jié)果在人類患者的樣本中得到了一些初步驗(yàn)證。研究人員檢查了肥胖程度不同的三陰性乳腺癌患者的活檢組織，發(fā)現(xiàn)BMI越高的患者，其腫瘤周圍區(qū)域內(nèi)的膠原蛋白VI含量越高。負(fù)責(zé)該研究的Madeleine Oudin教授表示，針對ECM的這些發(fā)現(xiàn)或有助于指出癌癥治療的新藥靶標(biāo)。
研究人員強(qiáng)調(diào)，如今肥胖正成為流行的問題，根據(jù)美國CDC的數(shù)據(jù)，美國成年人中已有70%超重或肥胖，了解肥胖如何影響癌癥轉(zhuǎn)移，也將對更好地應(yīng)對癌癥提供重要的洞見。
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