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雙膦酸鹽類藥物為骨吸收抑制劑與骨溶解抑制劑，其可抑制破骨細(xì)胞功能及骨吸收、增加骨量、降低骨轉(zhuǎn)換率、減輕骨丟失、提高腰椎和髖部骨密度，并降低椎體、非椎體及髖部等部位骨折風(fēng)險，還能抑制溶骨活動、阻止溶骨型病變、減輕骨痛、延長腫瘤細(xì)胞在放療敏感細(xì)胞周期的時段、增強骨轉(zhuǎn)移灶對放療的敏感性、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等，臨床可用于骨質(zhì)疏松癥（OP）、轉(zhuǎn)移性骨?。ü寝D(zhuǎn)移）等的治療。

雙膦酸鹽類藥物為焦磷酸鹽的穩(wěn)定類似物，有較廣抗骨折譜，目前臨床應(yīng)用較為廣泛。根據(jù)上市時間或作用強度，雙膦酸鹽類藥物可分為三代，第三代藥物延長了側(cè)鏈，藥物活性進(jìn)一步增強，又根據(jù)R2側(cè)鏈?zhǔn)欠窈樱煞譃椴缓愃幬锖秃愃幬铩?/p>

①第一代藥物：

不含氮的藥物，如氯膦酸二鈉、依替膦酸二鈉。

②第二代藥物：

側(cè)鏈引入了氨基，為含氮的藥物，如阿侖膦酸鈉、帕米膦酸二鈉。

③第三代藥物：

雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮藥物，如唑來膦酸、伊班膦酸鈉、利塞膦酸鈉。

雙膦酸鹽類藥物可用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、老年骨質(zhì)疏松癥、男性骨質(zhì)疏松癥、糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥（GIOP）及骨折圍手術(shù)期，還可作為骨改良藥物用于緩解因骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛、骨相關(guān)事件（SREs）。骨折術(shù)后早期使用雙膦酸鹽類藥物不影響骨折愈合，其中唑來膦酸尤適于最近發(fā)生髖部骨折者，在首次髖部骨折后快速給予治療可降低臨床骨折的風(fēng)險及伴隨而來的死亡率，其術(shù)后早期使用不僅對骨折愈合無不利影響，且能減少繼發(fā)骨折。

☆《圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松防治專家共識》（2020年）

美國內(nèi)分泌學(xué)會2019年發(fā)布的《ENDO 絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的藥物治療臨床實踐指南》中指出，骨折風(fēng)險高的絕經(jīng)后女性，初始治療可選用雙膦酸鹽類藥物。

☆《中國老年骨質(zhì)疏松癥診療指南（2018）》

①老年骨質(zhì)疏松癥者推薦雙膦酸類藥物作為骨質(zhì)疏松治療藥物，因其不會影響骨折愈合，建議老年骨質(zhì)疏松骨折圍手術(shù)期根據(jù)病情酌情考慮使用以抗骨質(zhì)疏松治療。

②2016年《美國臨床內(nèi)分泌學(xué)家協(xié)會和美國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)會：絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松診斷與治療臨床實踐指南（2016）》指出，大部分高風(fēng)險骨折（髖骨、非椎體、椎體）者，雙膦酸鹽類藥物（阿侖膦酸、利塞膦酸、 唑來膦酸等）可作為首選用藥。

☆《男性骨質(zhì)疏松癥診療指南》（2020年）

目前我國批準(zhǔn)用于男性O(shè)P的治療藥物包括阿侖膦酸鈉、唑來膦酸，歐美國家批準(zhǔn)用于男性O(shè)P的治療藥物還包括利塞膦酸鈉。

☆《2020版中國糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥防治專家共識》（2021年）

①糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥（GIOP）初始治療，評估為中、高度骨折風(fēng)險者，首選雙膦酸鹽類藥物治療，其中高骨折風(fēng)險者，強烈推薦在攝入鈣劑和（活性）維生素D及生活方式調(diào)整外，加用雙膦酸鹽類藥物治療。

②超大劑量糖皮質(zhì)激素（初始潑尼松≥30mg/d或等效劑量，累積量每年>5g）者，推薦雙膦酸鹽類藥物治療，其優(yōu)于單獨使用鈣劑和（活性）維生素D，也優(yōu)于特立帕肽或地舒單抗。

☆《骨質(zhì)疏松性骨折圍手術(shù)期干預(yù)指南》（2018年）

①抗骨質(zhì)疏松治療藥物對內(nèi)植物的影響：現(xiàn)有研究表明， 骨質(zhì)疏松性骨折內(nèi)固定術(shù)后，應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物可減少內(nèi)固定周圍骨量丟失、降低內(nèi)固定松動發(fā)生率，提高內(nèi)固定手術(shù)療效；骨質(zhì)疏松性骨折人工關(guān)節(jié)假體置換術(shù)后，應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物可減少假體周圍骨量丟失、降低假體松動發(fā)生率，提高假體置換手術(shù)療效。

②抗骨質(zhì)疏松藥物對骨折愈合的影響：骨質(zhì)疏松性骨折后，無禁忌證時，早期應(yīng)用常規(guī)劑量的雙膦酸鹽類藥物治療對骨折愈合無負(fù)面影響。

☆《中國骨質(zhì)疏松性骨折診療指南（骨質(zhì)疏松性骨折診斷及治療原則）》（2015年）

抗骨吸收抑制劑可能會使骨折修復(fù)過程中的骨痂變大，此種大骨痂也可能提供了更高的生物力學(xué)剛度和強度，規(guī)范化的常規(guī)劑量的雙膦酸鹽類藥物對骨折愈合無不利影響，可考慮序貫治療。

☆《骨質(zhì)疏松性骨折診療指南》（2017年）

①骨質(zhì)疏松性骨折后，規(guī)范的雙膦酸鹽類藥物使用對骨折愈合無不利影響。

②對骨折愈合和內(nèi)植物影響：骨質(zhì)疏松性骨折后，應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物會出現(xiàn)骨痂增大、礦化增加，未見骨折延遲愈合。骨質(zhì)疏松性骨折內(nèi)固定手術(shù)后，應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物可抑制骨量的進(jìn)一步丟失，提高內(nèi)固定物的穩(wěn)定性，降低內(nèi)固定移位的發(fā)生率。骨質(zhì)疏松性髖部骨折人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后，應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物可提高髖部骨量，減少假體周圍骨丟失，降低假體松動發(fā)生率。

☆《骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折診治專家共識（2021版）》（2021年）

①骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折治療的常用雙膦酸鹽類藥物推薦阿侖膦酸鈉、唑來膦酸、利塞膦酸鈉。

②美國內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會（AACE）和美國內(nèi)分泌協(xié)會（ACE ）2020版絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥診療指南將過去12個月內(nèi)發(fā)生骨折和多處骨折的骨質(zhì)疏松者定義為極高骨折風(fēng)險者，推薦選擇唑來膦酸等注射劑型藥物作為初始治療方案；對高骨折風(fēng)險者，推薦阿侖膦酸、利塞膦酸、唑來膦酸作為初始治療藥物。

☆《骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折診療與管理專家共識》（2018年）

對骨折愈合和內(nèi)植物的影響：研究顯示，雙膦酸鹽類藥物會使骨痂增大、礦化增加，但骨骼強度及機(jī)械力學(xué)特性不會受到影響，常規(guī)劑量的雙膦酸鹽類藥物不會致骨折延遲愈合。骨質(zhì)疏松性骨折內(nèi)固定手術(shù)后，應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物可抑制骨量進(jìn)一步丟失，提高內(nèi)固定物穩(wěn)定性，降低內(nèi)固定移位發(fā)生率。

☆《中國脆性骨折術(shù)后規(guī)范化抗骨質(zhì)疏松治療指南（2021）》（2021年）

脆性骨折術(shù)后抗骨質(zhì)疏松治療可優(yōu)先考慮抗骨吸收藥物，口服雙膦酸鹽類藥物如阿侖膦酸、利塞膦酸、伊班膦酸可作為首選用藥，其未影響骨折愈合，不能耐受口服藥物者可使用靜脈雙膦酸鹽類藥物如唑來膦酸。

☆《肺癌骨轉(zhuǎn)移診療專家共識（2019版）》

雙膦酸鹽類藥物可改善腫瘤骨組織的酸性微環(huán)境，致骨溶解減少，減輕癌痛，并顯著降低惡性骨轉(zhuǎn)移瘤病灶內(nèi)的破骨活動，降低由此引起的高鈣血癥和高尿鈣癥。因其可阻止腫瘤細(xì)胞由G2期和M期向S期轉(zhuǎn)換，延長腫瘤細(xì)胞在放療敏感的細(xì)胞周期的時段，可常規(guī)聯(lián)用雙膦酸鹽類藥物以增強骨轉(zhuǎn)移灶對放療的敏感性。此外，雙膦酸鹽類藥物也可與化療、內(nèi)分泌治療、止痛藥物聯(lián)用。

☆《前列腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨相關(guān)疾病臨床診療

專家共識（2021版）》（2021年）

唑來膦酸是FDA目前批準(zhǔn)用于降低經(jīng)≥1 種激素治療后進(jìn)展的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移者發(fā)生SREs風(fēng)險的唯一雙膦酸鹽類藥物，其可預(yù)防SREs、治療惡性高鈣血癥、預(yù)防接受雄激素剝奪療法（ADT）治療者的骨量減少。骨轉(zhuǎn)移者應(yīng)用雙膦酸鹽類藥物能有效延緩疼痛的加重，減少阿片類藥物的使用比例。

☆《腎癌骨轉(zhuǎn)移臨床診療專家共識（2021版）》（2021年）

骨改良藥物雙膦酸鹽類藥物可用于腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引

起的骨痛及并發(fā)的高鈣血癥等，能緩解部分者的骨痛癥狀、延遲骨痛加重時間及減少阿片類藥物使用?？膳c放療、免疫治療、靶向治療、鎮(zhèn)痛治療聯(lián)用。

雙膦酸類藥物不會影響骨折愈合，但長期使用可引起骨相關(guān)不良反應(yīng)如頜骨壞死（ONJ）、非典型股骨骨折（AFF）。

⑴頜骨壞死

長期使用雙膦酸鹽類藥物可增加頜骨壞死（ONJ）風(fēng)險，發(fā)生頜骨壞死的風(fēng)險由高到低依次為唑來膦酸、帕米膦酸二鈉、阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉和伊班膦酸鈉。

ONJ主要危險因素有拔牙、植牙、雙膦酸鹽類藥物的累積使用劑量及用藥持續(xù)時間、牙周疾病和口腔感染。

ONJ以預(yù)防為主，初始治療前應(yīng)進(jìn)行口腔檢查和預(yù)防性治療，并保持良好的口腔衛(wèi)生。一旦開始雙膦酸鹽類藥物治療，盡量避免侵入性口腔科操作，如需進(jìn)行牙科手術(shù)時，盡量保守處理，減少手術(shù)操作范圍，推薦在進(jìn)行侵入性操作前的1-3個月暫停使用雙膦酸鹽類藥物，待口腔內(nèi)傷口愈合后再繼續(xù)治療，加用抗菌藥物也有助于預(yù)防ONJ發(fā)生。

對患有嚴(yán)重口腔疾病者，不建議使用。骨軟化者禁用。

⑵非典型股骨骨折

非典型股骨骨折（AFF）是在低暴力下發(fā)生在股骨小轉(zhuǎn)子以下到股骨髁上之間的骨折，雙膦酸鹽類藥物相關(guān)性AFF風(fēng)險因素包括雙膦酸鹽類藥物長期用藥史（通常3年以上，中位治療時間7年）、糖皮質(zhì)激素治療史、女性及在骨折發(fā)生前數(shù)月或數(shù)周出現(xiàn)大腿或腹股溝處疼痛、不適、無力等前驅(qū)癥狀。

長期使用者若出現(xiàn)大腿或腹股溝部位疼痛，需進(jìn)行檢查以明確是否存在AFF。一旦發(fā)生AFF，應(yīng)立即停用雙膦酸鹽類藥物。