資料顯示，我國約有6000萬殘疾人，聽力語言障礙者就達(dá)2000余萬，其中以兒童居多。有文獻(xiàn)報(bào)道，被調(diào)查聾啞學(xué)生中，有明確聾前用藥史的占被調(diào)查人數(shù)的33％，聾前應(yīng)用氨基糖苷類抗生素者占被調(diào)查人數(shù)的27％。由此可見，藥物性耳聾仍然是重要的致聾因素，其中氨基糖苷類抗生素致聾仍占首位。
八大類耳毒性藥物
任何對內(nèi)耳結(jié)構(gòu)（包括耳蝸和前庭）有毒性作用的藥物，均稱為耳毒性藥物。耳毒性藥物可引起聽力下降、眩暈甚至全聾。目前已知的耳毒性藥物主要有以下幾類：
1.抗生素類:包括氨基糖苷類抗生素、四環(huán)素類抗生素，以及糖肽類抗生素。
氨基糖苷類抗生素：以鏈霉素、慶大霉素為代表。在我國，誤用或?yàn)E用氨基糖苷類抗生素致聾，占國內(nèi)藥物致聾的首位，因此是最重要、最常見的藥物致聾原因。該類藥物可導(dǎo)致新生兒先天和后天性耳聾，以及成人耳聾。氨基糖苷類抗生素是抗感染、抗結(jié)核的主要藥物。
四環(huán)素類抗生素:包括四環(huán)素、金霉素、土霉素等。研究表明，四環(huán)素類藥物的耳毒性對劑量依賴非常明顯。
糖肽類抗生素:如萬古霉素、去甲萬古霉素等，具有一定腎毒性、耳毒性，可產(chǎn)生劑量依賴性耳鳴、不可逆的聽力損害。
2.細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物:如順鉑、卡鉑、甲氨蝶呤、博來霉素等。該類藥物中順鉑主要損傷耳蝸的外毛細(xì)胞，可產(chǎn)生不可逆的耳聾及短暫或持久的耳鳴，但順鉑誘發(fā)的前庭毒性較為少見。環(huán)磷酰胺可引起持久性耳聾，甲氨蝶呤、卡鉑則具有耳蝸、前庭毒性。這些藥物所致的耳聾，部分可恢復(fù)。
3.袢利尿劑:如依他尼酸、呋塞米等，這類藥所造成的聽力損傷是雙側(cè)對稱性，伴耳鳴，短期內(nèi)停藥耳毒性是可逆的。在腎功能不全或與氨基糖苷抗生素合用時(shí)，很容易產(chǎn)生耳毒性，可造成永久性耳聾。
4.水楊酸鹽和非甾體類抗炎藥:如乙酰水楊酸、吲哚美辛，最常見的耳毒性表現(xiàn)是耳鳴，停藥后可消失。
5.抗瘧藥:如磷酸氯喹、奎寧等，其耳毒性以耳鳴和耳聾為主，毒性作用主要在螺旋神經(jīng)節(jié)。短期停藥?？苫謴?fù)，若長期大劑量使用可造成不可逆的聽力損失。
6.局部麻醉藥:普魯卡因、利多卡因、丁卡因、可卡因等，這類藥物可直接經(jīng)圓窗膜透入內(nèi)耳而產(chǎn)生毒性作用。
7.重金屬:鉛、汞等在用于治療或誤用、誤接觸時(shí)，可造成耳鳴、耳聾。嚴(yán)重的可導(dǎo)致包括聽力在內(nèi)的其他神經(jīng)系統(tǒng)的永久性損害。
8.其他:將丙二醇、甲醇等藥溶媒劑在局部使用時(shí)，有聽力損害的報(bào)道。
耳聾并非都因藥而起
藥物性耳聾的發(fā)生，一方面歸咎于藥物，但并非所有使用耳毒性藥物的人都會發(fā)生聽力損害，這又是為什么呢？這是因?yàn)?，藥物?a target="_blank">耳聾的產(chǎn)生，還與許多其他因素相關(guān)。
1.遺傳易感性
氨基糖苷類抗生素致聾的患者中，有一類是僅使用了常規(guī)劑量或極小劑量的氨基糖苷類抗生素就致聾了。研究證明，多數(shù)氨基糖苷類抗生素致聾的分子基礎(chǔ)是線粒體DNA A1555G突變。線粒體遺傳具有母系遺傳特征，存在這一突變的患者對氨基糖苷類抗生素高度敏感，常見的就是“一針致聾”。
2.用藥劑量、時(shí)間
氨基糖苷類抗生素致聾與用藥劑量有密切關(guān)系，包括用藥的總量和日劑量。日劑量愈大，用藥時(shí)間愈長，中毒的機(jī)會愈多。
3.聯(lián)合用藥
如果兩種或兩種以上的耳毒性藥物聯(lián)合使用，發(fā)生中毒的幾率高，如慶大霉素和呋塞米、慶大霉素和紅霉素聯(lián)合應(yīng)用。
4.給藥途徑
椎管內(nèi)給藥最危險(xiǎn)，其次為靜脈和肌肉注射?？诜被擒疹惪股?，正常情況下吸收率很低，但是當(dāng)腸黏膜發(fā)生炎癥病變，特別是出血和壞死性腸炎時(shí)，藥物的吸收量增大，可以損傷內(nèi)耳的毛細(xì)胞。大面積燒傷、胸膜炎、支氣管內(nèi)給藥，藥物均可從局部吸收而發(fā)生中毒。當(dāng)發(fā)生中耳炎時(shí)局部滴藥，藥物也可通過圓窗膜及經(jīng)中耳血管進(jìn)入內(nèi)耳發(fā)生中毒。
5.通過胎盤
氨基糖苷類抗生素也可經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)，引起胎兒耳蝸螺旋器損害，尤其是在妊娠最初3個(gè)月的妊娠早期更為明顯，這與機(jī)體發(fā)育不全、生理病理變化，以及身體機(jī)能減退有關(guān)。
6.年齡及機(jī)體狀況
資料表明，幼兒、孕婦及老人較常人具有更高的藥物耳毒性風(fēng)險(xiǎn)。絕大多數(shù)耳毒性藥物經(jīng)腎臟排泄，腎功能不良或在用藥過程中腎功能受到損害，藥物的排泄發(fā)生障礙，可因藥物蓄積而發(fā)生耳毒作用。
基因檢測可防藥物致聾
藥物性耳聾的防治關(guān)鍵在“防”。臨床研究表明，經(jīng)過各種手段進(jìn)行干預(yù)，每減少一位耳聾患者，或成功使一例有耳聾病理基礎(chǔ)（如線粒體DNAA1555G突變陽性個(gè)體）的人免于耳聾，能夠獲得80萬元社會效益，預(yù)防的意義不可小覷。
在我國因基因突變導(dǎo)致對氨基糖甙類抗生素敏感性增高，因此導(dǎo)致耳聾的患者和家系普遍存在，這也是后天性獲得性耳聾發(fā)生的重要原因。鑒于這一耳聾有明確的基因變化和誘發(fā)因素，在中國又存在相當(dāng)數(shù)量的mtDNA A1 555G突變攜帶者和家系，因此可以通過檢測發(fā)現(xiàn)攜帶mtDNA A1555G突變的患者。這些患者應(yīng)絕對禁止接觸氨基糖甙類抗生素。
對嬰幼兒、孕婦、老年人、肝腎功能不全患者，以及原有感音神經(jīng)性耳聾者，應(yīng)慎用或適當(dāng)減小耳毒性藥物的劑量。有遺傳性耳聾家族史的患者，應(yīng)慎用或不用耳毒性藥物。
患者使用耳毒性藥物期間，每天應(yīng)注意有無耳脹滿感、耳鳴、眩暈、聽力下降、平衡失調(diào)、手足或口唇麻木等癥狀。一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥，并使用神經(jīng)營養(yǎng)藥、能量制劑、血管擴(kuò)張劑、腦代謝促進(jìn)劑等進(jìn)行對抗治療。
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