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同型半胱氨酸增高,后果很?chē)?yán)重——最容易被忽略的生化檢測(cè)指標(biāo)

生化檢查作為我們體檢中的一個(gè)重要項(xiàng)目,其中,有一項(xiàng)經(jīng)常被醫(yī)生忽略的檢查指標(biāo),叫做同型半胱氨酸(HCY

第4項(xiàng):生化檢測(cè)指標(biāo)HCY

血漿中同型半胱氨酸濃度升高引起的高同型半胱氨酸血癥已被證實(shí)與多種疾病有關(guān),其在臨床疾病檢驗(yàn)中扮演了舉足輕重的角色。

目前研究發(fā)現(xiàn),HCY不僅與血壓、血糖等有密切關(guān)系,還與腦卒中癡呆、心血管疾病腎病等有密切關(guān)系,因此,如果患者檢查結(jié)果提示過(guò)高的HCY 的水平,應(yīng)立即引起醫(yī)生的注意。

HCY可引起動(dòng)脈斑壁塊形成和血栓,引起供血不足

01

同型半胱氨酸的代謝過(guò)程

同型半胱氨酸是人體必需氨基酸——甲硫氨酸代謝過(guò)程中形成的含硫氨基酸

HCY通過(guò)體內(nèi)S-腺苷甲硫氨酸(SAM)循環(huán),參與DNA加工修飾、兒茶酚胺形成等甲基化反應(yīng)。

在該循環(huán)中,SAM將甲基轉(zhuǎn)移到底物后生S-腺苷同型半胱氨酸(SAH),后者被SAH水解酶水解為腺苷和同型半胱氨酸

后者可通過(guò)葉酸和維生素B12依賴(lài)性的甲基化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸,或通過(guò)維生素B6依賴(lài)性途徑分解代謝為半胱氨酸

S-腺苷甲硫氨酸循環(huán)

02

高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

HCY ≥ 10 ummol/L 稱(chēng)為高同型半胱氨酸血癥,根據(jù) HCY 水平可進(jìn)行分層。

高同型半胱氨酸血癥分層標(biāo)準(zhǔn)

注意:HCY10μmmol/L 就為臨床異常值。

03

高同型半胱氨酸血癥與臨床疾病

臨床研究表明,阿爾茨海默病、老年癡呆、血管性癡呆、帕金森病、骨質(zhì)疏松、慢性腎臟疾病、心血管疾病以及心衰患者的血漿同型半胱氨酸均可升高。

1、高同型半胱氨酸血癥與心血管系統(tǒng)

臨床上發(fā)現(xiàn)HCY增高的病人早年多因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、血栓栓塞死于急性腦梗死和心肌梗死。

伴有高水平HCY的高血壓患者,心血管不良事件發(fā)生率較正常人高出25~30倍。

HCY可能通過(guò)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮功能障礙、減少一氧化碳的釋放加速動(dòng)脈粥樣硬化。

另外,HCY引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)可能會(huì)增加血小板活性,導(dǎo)致血小板聚集,血栓形成。血栓部分或完全阻塞血管時(shí),導(dǎo)致器官或組織處于缺血壞死的狀態(tài)。

2、高同型半胱氨酸血癥與神經(jīng)系統(tǒng)

研究顯示,患者血HCY每升高5 μmol/L,發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高1.73。

高同型半胱氨酸血癥,也可出現(xiàn)在抑郁癥、阿爾茨海默病、老年癡呆、多發(fā)性硬化等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中。

高同型半胱氨酸血癥可誘導(dǎo)形成腦卒中

3、高同型半胱氨酸血癥與慢性腎衰竭

高水平同型半胱氨酸血癥在腎功能衰竭終末期患者中普遍存在,發(fā)生率是正常人的30倍以上,透析患者尤甚。

高水平同型半胱氨酸血癥還可作為終末期腎病患者發(fā)生冠心病的一個(gè)獨(dú)立致病因素。

4、高同型半胱氨酸血癥與肺血栓栓塞

研究表明,血漿HCY水平>20 μmol/L時(shí),下肢深靜脈血液凝固的發(fā)生率增加4,導(dǎo)致患者肺栓塞的危險(xiǎn)性明顯增大。

HCY的氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致血小板聚集,血栓形成。下肢深靜脈血栓流經(jīng)肺動(dòng)脈及其分支,部分或完全阻塞血管時(shí),可導(dǎo)致急性肺栓塞。

04

高同型半胱氨酸血癥的治療

將HCY的濃度穩(wěn)定在正常水平,我們要從補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)兩個(gè)方面著手,雙管齊下。

HCY代謝由多種輔因子驅(qū)動(dòng),如維生素B6、B12以及葉酸,輔因子缺乏可導(dǎo)致代謝循環(huán)受損。

此外,合成同型半胱氨酸的原料為營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸——甲硫氨酸,膳食中甲硫氨酸的攝入量同樣影響同型半胱氨酸代謝。

因此,臨床上推薦復(fù)合營(yíng)養(yǎng)素的補(bǔ)充。

1、葉酸:

葉酸是使同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸的重要原料之一。臨床推薦補(bǔ)充葉酸劑量為0.8mg/d超過(guò)一定劑量的葉酸 (1mg/d以上)可掩蓋維生素B12的缺乏。

2、維生素B12

在葉酸循環(huán)中,維生素B12是將甲基轉(zhuǎn)移至同型半胱氨酸的重要輔酶,臨床上推薦與葉酸合用。在缺乏維生素B12或其基因有缺陷時(shí),可以加大劑量或補(bǔ)充甲基鈷胺素加快葉酸循環(huán)。

3、維生素B6

維生素B6是將FH4轉(zhuǎn)化為5,10-亞甲基四氫葉酸的重要輔酶。與葉酸、維生素B12合用時(shí),療效較好。

4、運(yùn)動(dòng)也是治療的不錯(cuò)選擇

長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)可增加蛋白質(zhì)代謝,降低血液中甲硫氨酸的濃度。有數(shù)據(jù)表明,青年人2.5h中等強(qiáng)度跑步后,血液中甲硫氨酸水平降低了33%。

血液中游離的的甲硫氨酸減少,促進(jìn)甲硫氨酸代謝合成,從而減少同型半胱氨酸的蓄積。

結(jié)語(yǔ)

同型半胱氨酸作為多系統(tǒng)疾病的高危因素,不斷損害我們的機(jī)體,影響細(xì)胞正常代謝和功能,需要引起廣大臨床醫(yī)生和患者的重視。

從另一角度思考,在患者尚未出現(xiàn)明顯臨床癥狀和體征時(shí),檢驗(yàn)報(bào)告中若提示:血漿同型半胱氨酸增高,醫(yī)生應(yīng)高度注意:醫(yī)生多一分重視,就為疾病的治療和患者的生活質(zhì)量多增添一分保障。

參考文獻(xiàn):

1. Kaplan P, Tatarkova Z, Sivonova MK, Racay P, Lehotsky J. Homocysteine and Mitochondria in Cardiovascular and Cerebrovascular Systems. Int J Mol Sci. 2020 Oct 18;21(20):7698. doi: 10.3390/ijms21207698. PMID: 33080955; PMCID: PMC7589705.

2. Joubert LM, Manore MM. Exercise, nutrition, and homocysteine. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2006 Aug;16(4):341-61. doi: 10.1123/ijsnem.16.4.341. PMID: 17136938.

3. 高同型半胱氨酸血癥診療專(zhuān)家共識(shí)

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