在心血管危險(xiǎn)因素篩查與心血管病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及生活方式干預(yù)方面有著多處調(diào)整。對(duì)于臨床醫(yī)生最為關(guān)心的危險(xiǎn)因素管理與干預(yù),主要包括以下四個(gè)方面:
與上版指南相比,新指南對(duì)膽固醇的管理提出了更為積極且嚴(yán)格的推薦建議。主要包括:
1)確診ASCVD的患者,應(yīng)將LDL-C降至<1.4 mmol/L且較基線LDL-C降低50%以上;
2)ASCVD患者經(jīng)過(guò)最大耐受劑量他汀并聯(lián)合應(yīng)用依折麥布治療后LDL-C仍不能達(dá)標(biāo)者,推薦聯(lián)合應(yīng)用PCSK-9抑制劑;
3)合并ASCVD或其他靶器官損害的T2DM患者,應(yīng)進(jìn)行強(qiáng)化降膽固醇治療,推薦將LDL-C較基線水平降低50%以上且LDL-C達(dá)到<1.4 mmol/L;
4)心血管高危的年齡≥40歲的T2DM患者應(yīng)將LDL-C降低≥50%且LDL-C<1.8 mmol/L;
5)雖無(wú)ASCVD或糖尿病但心血管很高危的年齡<70歲患者,也應(yīng)考慮將LDL-C降至<1.4 mmol/L且降低50%以上;
6)雖無(wú)ASCVD或糖尿病但心血管高危的年齡<70歲患者,應(yīng)考慮將LDL-C降至<1.8 mmol/L且降低50%以上。
由此可見(jiàn),基于現(xiàn)有證據(jù),“膽固醇低一些更好”的理念正在為大多數(shù)學(xué)者所接受,更多的很高危患者被推薦了更低的LDL-C控制目標(biāo)(<1.4 mmol/L且較基線降低50%以上)。
對(duì)于血壓管理,與美國(guó)指南相比,歐洲指南一度持有較為保守的態(tài)度。受新研究證據(jù)的影響,本次更新的指南也展現(xiàn)出了更為積極的態(tài)度。
新指南首先建議將所有高血壓患者的血壓控制在<140/90 mmHg,然后根據(jù)患者具體情況決定是否進(jìn)行更嚴(yán)格的血壓控制。
推薦多數(shù)18-69歲的高血壓患者將收縮壓控制在120-130 mmHg之間。
對(duì)于正在接受降壓藥物治療的≥70歲的高血壓患者,推薦收縮壓控制目標(biāo)為<140 mmHg,若能耐受建議降至<130 mmHg。
所有高血壓患者的舒張壓目標(biāo)值均為<80 mmHg。
由此可見(jiàn),新指南比2018版歐洲高血壓防治指南對(duì)血壓控制目標(biāo)做出了更為嚴(yán)格的推薦(后者建議≥65歲老年人血壓不低于130/70 mmHg),這與美國(guó)指南的觀點(diǎn)更加趨于一致。
在降壓藥物選擇方面,新指南首先強(qiáng)調(diào)ACEI、ARB、β阻滯劑、CCB與利尿劑均可通過(guò)降低血壓減少心血管事件的發(fā)生,因而從理論上講依然保留了β阻滯劑的一線降壓藥物地位。但在具體操作過(guò)程中,指南推薦除少數(shù)低危的I級(jí)高血壓患者外,大多數(shù)患者應(yīng)該直接啟動(dòng)兩種藥物聯(lián)合治療,優(yōu)選單片復(fù)方制劑。
新指南推薦了“三步法”降壓流程:第一步,聯(lián)合應(yīng)用A+C或A+D;第二步,A+C+D;第三步(多為頑固性高血壓),在A+C+D基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯或其他藥物。如果患者合并慢性心衰、心絞痛、陳舊性心梗、房顫或妊娠與備孕女性,可以視情況加用β阻滯劑。這樣一來(lái),在大多數(shù)高血壓患者中,β阻滯劑的地位實(shí)際上被下調(diào)了。
關(guān)于降糖藥物的選擇是本指南最大的關(guān)注點(diǎn)之一。盡管SLLT-2抑制劑與GLP-1受體激動(dòng)劑已經(jīng)積累了大量心血管獲益證據(jù),但ADA等指南仍舊將其推薦為二線降糖藥物,而沒(méi)有一項(xiàng)RCT研究證據(jù)的二甲雙胍依舊被視為一線降糖藥。
2019年,ESC/EASD聯(lián)合頒布了糖尿病、糖尿病前期與心血管病指南。該指南最大的亮點(diǎn)在于二甲雙胍地位下調(diào),而SGLT-2抑制劑與GLP-1激動(dòng)劑受到強(qiáng)力推薦:對(duì)于合并ASCVD或具有心血管高危/極高危因素的2型糖尿病患者,推薦首選SGLT-2抑制劑或GLP-1受體激動(dòng)劑單藥治療,若血糖不能達(dá)標(biāo),則在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍。二甲雙胍由一線降糖藥物下調(diào)為二線用藥。對(duì)于不合并ASCVD或心血管高危因素的2型糖尿病患者,仍將二甲雙胍單藥治療作為首選藥物。這樣的推薦建議顯然是基于當(dāng)時(shí)所公布的循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果所做出的。但該指南頒布后受到了很多糖尿病領(lǐng)域?qū)W者的強(qiáng)烈反對(duì),他們認(rèn)為仍應(yīng)將二甲雙胍作為大多數(shù)T2DM的一線降糖藥物。
剛剛頒布的新版歐洲指南堅(jiān)持了自己的觀點(diǎn),推薦合并ASCVD或其他靶器官損害的T2DM患者首選被臨床研究證實(shí)獲益的GLP-1激動(dòng)劑或SGLT-2抑制劑,以降低心血管或腎臟事件風(fēng)險(xiǎn);對(duì)于合并CKD的T2DM患者推薦首選SGLT-2抑制劑以改善患者心腎結(jié)局;合并射血分?jǐn)?shù)減低心衰的患者首選SGLT-2抑制劑以減少因心衰住院或心血管死亡。對(duì)于不合并ASCVD、CKD或心衰且腎功能允許的T2DM患者,仍建議將二甲雙胍作為一線降糖藥物。對(duì)于合并ASCVD的T2DM患者,仍可應(yīng)用二甲雙胍(IIa類(lèi)推薦,B級(jí)證據(jù);而GLP-1激動(dòng)劑與SGLT-2抑制劑為I類(lèi)推薦,A級(jí)證據(jù))。
值得注意的是,對(duì)于不合并ASCVD、慢性心衰或CKD的T2DM患者,新指南也建議考慮應(yīng)用SGLT-2抑制劑或GLP-1激動(dòng)劑(IIa類(lèi)推薦,B級(jí)證據(jù))。不難看出,新指南所做出的上述推薦建議是在充分尊重現(xiàn)有的臨床研究證據(jù)基礎(chǔ)上做出的。
總的來(lái)看,新指南對(duì)于抗血小板藥物的應(yīng)用基本延續(xù)了上版指南的推薦建議:
確診ASCVD的患者均應(yīng)應(yīng)用阿司匹林做二級(jí)預(yù)防,阿司匹林不耐受者可用氯吡格雷替代。
對(duì)于具備抗血小板藥物治療指征但存在胃腸道出血高風(fēng)險(xiǎn)的患者,推薦聯(lián)合應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑。
對(duì)于心血管高?;蚝芨呶5奶悄虿』颊撸梢钥紤]應(yīng)用小劑量阿司匹林做一級(jí)預(yù)防,但僅為IIb類(lèi)推薦。
新指南不推薦心血管中低危者應(yīng)用抗血小板藥做一級(jí)預(yù)防(III類(lèi)推薦)。
歐洲心血管病預(yù)防指南在國(guó)際上具有很高的權(quán)威性與影響力,其中很多推薦建議值得我們借鑒。更重要的是,新版指南充分結(jié)合了近年來(lái)獲取的大量新研究證據(jù),是一部循證而嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹改闲晕募?,很值得深入思考?br>
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