胃癌(GC)是最常見(jiàn)的消化道腫瘤之一,嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命健康。由國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(上海)牽頭,聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)和健康管理學(xué)分會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì)消化內(nèi)鏡專(zhuān)業(yè)委員會(huì)和消化內(nèi)鏡健康管理與體檢專(zhuān)業(yè)委員會(huì)、國(guó)家消化內(nèi)鏡質(zhì)控中心和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)鏡專(zhuān)業(yè)委員會(huì),組織我國(guó)消化、內(nèi)鏡、腫瘤和健康管理等多學(xué)科專(zhuān)家,在2014年制定的《中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見(jiàn)(2014年,長(zhǎng)沙)》的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步細(xì)化并確立適合我國(guó)國(guó)情的早期胃癌篩查流程,聯(lián)合制定《中國(guó)早期胃癌篩查流程專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(草案)(2017年,上海)》。
篩查對(duì)象
我國(guó)胃癌篩查目標(biāo)人群的定義為年齡≥40歲,且符合下列任意一條者,建議其作為胃癌篩查對(duì)象人群:①胃癌高發(fā)地區(qū)人群;②Hp感染者;③既往患有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、手術(shù)后殘胃、肥厚性胃炎、惡性貧血等胃的癌前疾??;④胃癌患者一級(jí)親屬;⑤存在胃癌其他風(fēng)險(xiǎn)因素(如攝入高鹽、腌制飲食、吸煙、重度飲酒等)。
篩查方法
1、血清學(xué)篩查
(1)血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)檢測(cè):
PG是胃蛋白酶的無(wú)活性前體。根據(jù)生物化學(xué)和免疫活性特征,PG可分為PGⅠ和PGⅡ2種亞型。PGⅠ主要由胃體和胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌,而PGⅡ除了由胃底腺分泌外,胃竇幽門(mén)腺和近端十二指腸Brunner腺也可以分泌。
PG是反映胃體胃竇黏膜外分泌功能的良好指標(biāo),可被稱(chēng)為'血清學(xué)活檢'。當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮時(shí),血清PGⅠ和(或)PGR(PGⅠ與PGⅡ比值)水平降低。
有研究認(rèn)為,將'PGⅠ≤70 μg/L且PGR≤3'(不同檢測(cè)產(chǎn)品的參考值范圍不同)作為針對(duì)無(wú)癥狀健康人群的胃癌篩查界限值,具有較好的篩查效果。
(2)血清胃泌素17(gastrin-17,G-17)檢測(cè):
G-17是由胃竇G細(xì)胞合成和分泌的酰胺化胃泌素,主要生理功能為刺激胃酸分泌、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖與分化,它在人體中的含量占有生物活性胃泌素總量的90%以上。
G-17是反映胃竇內(nèi)分泌功能的敏感指標(biāo)之一,可以提示胃竇黏膜萎縮狀況或是否存在異常增殖,血清G-17水平取決于胃內(nèi)酸度及胃竇G細(xì)胞數(shù)量,G-17本身在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中也有促進(jìn)作用。
有研究表明,當(dāng)血清G-17水平升高,可以提示存在胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究認(rèn)為,血清G-17聯(lián)合PG檢測(cè)可以提高對(duì)胃癌的診斷價(jià)值。
(3)Hp感染檢測(cè):
Hp已于1994年被WHO的國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IACR)列為人類(lèi)胃癌第Ⅰ類(lèi)致癌原。目前認(rèn)為Hp感染是腸型胃癌(占胃癌絕大多數(shù))發(fā)生的必要條件,但不是唯一條件。胃癌的發(fā)生是Hp感染、遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,環(huán)境因素在胃癌發(fā)生中的作用次于Hp感染。因此,在胃癌的篩查流程中,Hp感染的檢測(cè)成為必要的篩查方法之一。
①血清Hp抗體檢測(cè):通常檢測(cè)的Hp抗體是針對(duì)尿素酶的IgG,可反映一段時(shí)間內(nèi)的Hp感染情況,部分試劑盒可同時(shí)檢測(cè)CagA和VacA抗體(區(qū)分Hp毒力)。Hp的血清學(xué)檢測(cè)主要適用于流行病學(xué)調(diào)查,胃黏膜嚴(yán)重萎縮的患者存在Hp檢測(cè)干擾因素或胃黏膜Hp菌量少,此時(shí)用其他方法檢測(cè)(如快速尿素酶、病理活檢染色等)可能會(huì)導(dǎo)致假陰性結(jié)果,而血清學(xué)檢測(cè)則不受這些因素影響。血清學(xué)檢測(cè)Hp可與PG、G-17檢測(cè)同時(shí)進(jìn)行,避免了留取糞便(Hp糞便抗原檢測(cè))、胃黏膜活檢等Hp檢測(cè)方法帶來(lái)的依從性下降,因而更適用于胃癌篩查。
②尿素呼氣試驗(yàn)(UBT):UBT包括13C-UBT和14C-UBT,是臨床最常應(yīng)用的非侵入性試驗(yàn),具有Hp檢測(cè)準(zhǔn)確性相對(duì)較高、操作方便和不受Hp在胃內(nèi)灶性分布影響等優(yōu)點(diǎn)。對(duì)于部分Hp抗體陽(yáng)性者又不能確定是否有Hp現(xiàn)癥感染時(shí),UBT是有效的補(bǔ)充檢測(cè)方法,適用于有條件的地區(qū)開(kāi)展。
(4)血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè):
目前常用腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原(CEA)、CA19-9、CA72-4、CA125、CA242等,但上述腫瘤標(biāo)志物在進(jìn)展期胃癌中的陽(yáng)性率僅為20%~30%,在早期胃癌中的陽(yáng)性率低于10%,因此對(duì)于早期胃癌的篩査價(jià)值有限,因此不建議作為胃癌篩查的方法。
血清胃癌相關(guān)抗原(MG7-Ag)是我國(guó)自主發(fā)現(xiàn)的胃癌腫瘤標(biāo)志物,MG7抗原表達(dá)在胃癌前疾病、胃癌前病變和胃癌的陽(yáng)性率依次為40.5%、61.0%和94.0%,且胃癌前病變MG7抗原的假陽(yáng)性率僅為12.8%,可能提示胃癌的高風(fēng)險(xiǎn)。MG7抗原作為單一生物標(biāo)志物在胃癌診斷的敏感性與特異性均較高,需要進(jìn)一步開(kāi)展臨床研究,評(píng)價(jià)其在早期胃癌篩查中的價(jià)值。
2、內(nèi)鏡篩查
(1)電子胃鏡篩查:
盡管胃鏡及其活檢是目前診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn),但是胃鏡檢查依賴設(shè)備和內(nèi)鏡醫(yī)師資源,且檢查費(fèi)用相對(duì)較高、具有一定痛苦,患者接受度較差,即便對(duì)于日本等發(fā)達(dá)國(guó)家而言,尚未能實(shí)現(xiàn)用內(nèi)鏡進(jìn)行大規(guī)模胃癌篩查。
普通內(nèi)鏡適用于發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期胃癌,對(duì)早期胃癌的檢出率較低,早期胃癌的發(fā)現(xiàn)更依賴于檢查者的內(nèi)鏡操作經(jīng)驗(yàn)、電子或化學(xué)染色和放大內(nèi)鏡設(shè)備。因此,首先采用非侵入性診斷方法篩選出胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群,繼而進(jìn)行有目的的內(nèi)鏡下精查是更為可行的篩查策略。上消化道鋇餐篩查因其陽(yáng)性率低,且X射線具有放射性而不推薦用于胃癌篩查。
(2)磁控膠囊胃鏡篩查:
由于胃腔較大,常規(guī)的被動(dòng)式小腸膠囊內(nèi)鏡不適合胃部疾病的診斷,目前應(yīng)用成熟的技術(shù)是磁控膠囊胃鏡(MCE),是將膠囊內(nèi)鏡(CE)技術(shù)和磁控技術(shù)成功結(jié)合的新一代主動(dòng)式膠囊內(nèi)鏡,具有全程無(wú)痛苦、便捷、診斷準(zhǔn)確度高的優(yōu)點(diǎn)。目前在臨床廣泛應(yīng)用的主要是我國(guó)自主研發(fā)的安翰磁控膠囊胃鏡系統(tǒng)(國(guó)械注準(zhǔn)20173223192)。
通過(guò)有效的胃準(zhǔn)備和磁控操作技術(shù),MCE對(duì)胃病變的診斷可實(shí)現(xiàn)與常規(guī)電子胃鏡高度一致的準(zhǔn)確性。
MCE對(duì)于胃癌風(fēng)險(xiǎn)人群是一種可供選擇的篩查方式,有助于發(fā)現(xiàn)胃癌前病變或狀態(tài),可用于自然人群的胃癌大規(guī)模篩查。
(3)高清內(nèi)鏡精查:
早期胃癌的內(nèi)鏡下精查應(yīng)以普通白光內(nèi)鏡檢查為基礎(chǔ),全面清晰地觀察整個(gè)胃黏膜,熟悉早期胃癌的黏膜特征,發(fā)現(xiàn)局部黏膜顏色、表面結(jié)構(gòu)改變等可疑病灶。
可根據(jù)各醫(yī)院設(shè)備狀況和醫(yī)師經(jīng)驗(yàn),靈活運(yùn)用色素內(nèi)鏡、電子染色內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡、共聚焦激光顯微內(nèi)鏡等特殊內(nèi)鏡檢查技術(shù),以強(qiáng)化早期胃癌的內(nèi)鏡下表現(xiàn),不但可提高早期胃癌的檢出率,而且還能提供病變深度、范圍、組織病理學(xué)等信息。
同時(shí),充分的檢查前準(zhǔn)備(包括口服黏液祛除劑如鏈霉蛋白酶等、祛泡劑如西甲硅油等、局麻或鎮(zhèn)靜)也是提高早期胃癌檢出率的基礎(chǔ)。詳盡的內(nèi)鏡精查方法和早期胃癌分型可參考《中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見(jiàn)(2014年,長(zhǎng)沙)》。
早期胃癌篩查的建議流程
采用新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng),可以顯著提高篩查效率,對(duì)胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最高的人群采取內(nèi)鏡精查策略,從而提高早期胃癌診斷率,同時(shí)可針對(duì)相對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)人群采取適合的隨訪策略,節(jié)約醫(yī)療資源。參考國(guó)內(nèi)外的既往胃癌篩查方法,結(jié)合國(guó)內(nèi)最新的臨床證據(jù),建議推薦的早期胃癌篩查流程如圖1。
注:PG為胃蛋白酶原,G-17為血清胃泌素17,Hp為幽門(mén)螺桿菌,ESD為內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)
圖 早期胃癌篩查的推薦流程
(此文為轉(zhuǎn)載)
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