肝臟損傷的病因有多種，包括病毒、代謝因素、藥物、酒精、自身免疫等。不同病因所致肝臟損傷常具有相同的進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸，即肝臟炎癥反應(yīng)、肝纖維化、肝硬化、肝癌。針對(duì)病因的治療毫無疑問是有效阻斷慢性肝病進(jìn)展的首要治療，但是仍有一些慢性肝病尚無有效的病因治療，同時(shí)已有的病因治療也無法完全控制所有患者的肝臟損傷。因此，在病因治療的基礎(chǔ)上，保肝治療是慢性肝病的一種重要治療手段，其發(fā)揮的作用不容忽視。
2017年3月19日在“華潤三九 全國肝病高峰論壇”上，曾民德（上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院）、厲有名（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院）、魏來（北京大學(xué)人民醫(yī)院）、段鐘平（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院）、徐小元（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、陳成偉（上海南京軍醫(yī)臨床肝病中心）、盛吉芳（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院）、王炳元（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）等多位教授與我們分享了他們對(duì)于肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑在不同肝病的臨床應(yīng)用原則和經(jīng)驗(yàn)。
抗炎保肝藥物的分類及應(yīng)用時(shí)機(jī)
目前臨床應(yīng)用的抗炎保肝藥物種類多樣，具有不同的機(jī)制。徐小元教授介紹說，根據(jù)作用機(jī)制抗炎保肝藥可分為：①修復(fù)肝細(xì)胞膜類：多烯磷脂酰膽堿等；②抗氧化類：水飛薊素等；③解毒類：還原型谷胱甘肽等；④抗炎類：甘草酸類制劑等；⑤降酶類：雙環(huán)醇等；⑥利膽類：熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸等。徐教授強(qiáng)調(diào)臨床一般并不提倡預(yù)防性使用抗炎保肝類藥物，需要先去除肝臟損傷的原因，在肝臟損傷無好轉(zhuǎn)時(shí)再使用保肝類藥物。
多烯磷脂酰膽堿的臨床應(yīng)用歷史悠久，具有多重保肝作用
第一代肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑--磷脂酰膽堿應(yīng)用于臨床距今已有65年，后經(jīng)純化后獲得的第二代肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑--多烯磷脂酰膽堿也已應(yīng)用了近40年。在中國多烯磷脂酰膽堿進(jìn)入臨床已超過20年。
曾民德教授提到，多烯磷脂酰膽堿不僅具有膜保護(hù)作用，還具有抗氧化作用，此外，還可以幫助膽固醇的細(xì)胞內(nèi)代謝。
厲有名教授解釋說，多烯磷脂酰膽堿是從大豆里提取的，其與肝細(xì)胞膜上的磷脂膽堿成分相同。由于多烯磷脂酰膽堿具有上述多重作用，所以可用于脂肪肝的治療。
多烯磷脂酰膽堿可廣泛應(yīng)用于多種肝臟疾病
多烯磷脂酰膽堿的主要作用機(jī)制是對(duì)生物膜的完整性進(jìn)行維護(hù)，可以用于多種肝臟疾病，其有效性經(jīng)過了臨床試驗(yàn)和臨床實(shí)踐應(yīng)用的驗(yàn)證。
適應(yīng)證
段鐘平教授認(rèn)為，多烯磷脂酰膽堿不僅可影響肝細(xì)胞的完整性和形態(tài)，還可從很大程度上影響肝細(xì)胞的功能；如果肝臟有炎癥，體內(nèi)有氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的反應(yīng)，無論是病毒性、酒精性、非酒精性、藥物性還是自身免疫性的肝病，都是多烯磷脂酰膽堿的適應(yīng)證。
病毒性肝炎
在慢性乙型肝炎的治療中，所有核苷（酸）類藥物治療1年，仍未達(dá)到100%的生化學(xué)應(yīng)答率，魏來教授認(rèn)為對(duì)此類患者護(hù)肝藥仍有一定的治療價(jià)值。
徐小元教授認(rèn)為，抗炎保肝藥物對(duì)于不同類型慢性乙型肝炎患者的治療價(jià)值是不一樣的。例如：在慢性乙型肝炎患者中，約80%的患者可以通過單純的抗病毒治療達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)答和生化學(xué)應(yīng)答，此部分人群沒有必要應(yīng)用抗炎保肝藥物。但是仍有約20%的患者未能同時(shí)達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)答和生化學(xué)應(yīng)答。如果抗病毒治療過程中達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)答而未達(dá)到生化學(xué)應(yīng)答，分析原因后，加用抗炎保肝藥物對(duì)患者的治療效果是非常好的。對(duì)于乙型肝炎相關(guān)肝硬化的人群，尤其是失代償期肝硬化，隨著患者病情越來越重，抗病毒、抗炎保肝、對(duì)癥治療等綜合治療的價(jià)值會(huì)越來越大。
盛吉芳教授也認(rèn)為，對(duì)于病毒性肝炎患者是否需要應(yīng)用保肝護(hù)肝藥物，需要進(jìn)行具體分析。如果病毒性肝炎患者的肝炎活動(dòng)劇烈，或者抗病毒治療1~2個(gè)月之后，仍然存在明顯的肝炎活動(dòng)，則需要適當(dāng)應(yīng)用保肝護(hù)肝藥物治療。慢性乙型肝炎急性發(fā)作、肝損傷嚴(yán)重或者肝衰竭患者需要入院治療，均需要應(yīng)用保肝護(hù)肝藥物治療。此外，不適合抗病毒治療的患者，均需要適當(dāng)應(yīng)用保肝護(hù)肝藥物治療。
段鐘平教授談到，慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的治療中，都應(yīng)先抑制病毒復(fù)制或清除病毒，但是在干擾素治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，甚至黃疸等表現(xiàn)；另外已有報(bào)道稱，新型抗HCV藥物--直接抗病毒藥物（DAAs）治療中出現(xiàn)HBV的激活和轉(zhuǎn)氨酶的升高，針對(duì)這種狀況，臨床常會(huì)給予多烯磷脂酰膽堿以降低轉(zhuǎn)氨酶，減少肝細(xì)胞的壞死和肝臟的炎癥。
酒精性肝損傷
在談到酒精性肝損害時(shí)，段鐘平教授首先提到我國連續(xù)十幾年食用酒精的銷量持續(xù)上漲，這就意味著在我國有一大批長(zhǎng)期大量飲酒的人。這部分人群除首先需要戒酒外，也需要解毒藥物。目前解毒藥物不多，多烯磷脂酰膽堿可以作為一種選擇。
王炳元教授強(qiáng)調(diào)酒精性脂肪性肝病為飲酒所致，最重要的治療措施為戒酒，此外，需要給予蛋白質(zhì)等營養(yǎng)支持治療，同時(shí)患者往往存在轉(zhuǎn)氨酶升高和黃疸，必須應(yīng)用抗炎保肝治療。
非酒精性脂肪性肝病
非酒精性脂肪性肝病尚無理想的治療藥物。段鐘平教授介紹說，多烯磷脂酰膽堿的作用機(jī)制非常符合非酒精性脂肪性肝炎等脂肪性病變的病理生理學(xué)過程，所以如果給予足量長(zhǎng)療程的治療，對(duì)于這些非酒精性脂肪性肝病患者將有很大的幫助。
臨床上，多烯磷脂酰膽堿常用于脂肪肝的治療。陳成偉教授提示，在使用中，應(yīng)該注意適應(yīng)人群的篩選。多烯磷脂酰膽堿可用于轉(zhuǎn)氨酶輕度增高，炎癥狀態(tài)不重的脂肪性肝病患者，如轉(zhuǎn)氨酶升高小于2倍上限且精神緊張的患者，治療一段時(shí)間后，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高的患者肝功能可恢復(fù)正常，自覺癥狀也能改善。而對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶升高超過上限3倍的患者，一般可使用其他降酶效果明顯的抗炎保肝藥。對(duì)于這類患者，還可以使用維生素E等抗氧化劑。
藥物性肝損傷
對(duì)于藥物性肝損傷而言，不論中藥、西藥還是中西藥物結(jié)合應(yīng)用所致，都需要找到致肝臟損傷的藥物，并停用藥物。不過，段鐘平教授表示，很多老年人可能有合并疾病，不得已必須同時(shí)服用多種藥物，這就增加了肝臟負(fù)擔(dān)。這些患者可以選擇多烯磷脂酰膽堿作為保肝藥物，安全性和有效性都很好。
結(jié)語
多烯磷脂酰膽堿具有肝細(xì)胞膜修復(fù)和保護(hù)作用，是該藥可廣泛應(yīng)用于各種肝臟疾病的基礎(chǔ)；該藥同時(shí)具有的促細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝的作用，更使其在治療脂肪肝中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。多烯磷脂酰膽堿應(yīng)用于臨床的歷史已有半個(gè)多世紀(jì)，而在未來也必將在慢性肝病個(gè)體化治療中繼續(xù)發(fā)揮作用，在符合精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的原則下，將會(huì)使患者最大程度地獲益。
（來源：《國際肝病》編輯部）
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