| 【藥品名稱】 | 艾塞那肽注射液 |  |
| 【英文名稱】 | baimida | |
| 【別 名】 | 百泌達 | |
| 【劑 型】 | 針劑 | |
| 【規(guī) 格】 | 5μg/支 | |
| 【藥品分類】 | GLP-1受體激動劑類降血糖藥 | |
| 【參考價格】 | 310.00元 | |
| 【貯藏方法】 | 避光置于2-8°C冷藏保存。 |
【藥理作用】
艾塞那肽是合成肽類，具有腸促胰島素分泌激素（Incretin）類似物效應，最初在鈍尾毒蜥中發(fā)現(xiàn)。本品促進胰腺β細胞葡萄糖依賴性地分泌胰島素、抑制胰高血糖素過量分泌并且能夠延緩胃排空。與胰島素、磺酰脲類（包括苯丙氨酸衍生物和氯茴苯酸類）、雙胍類、噻唑烷二酮類和α-葡萄糖苷酶抑制劑相比，艾塞那肽具有不同的化學結構和藥理作用。作用機制：由腸道釋放進入循環(huán)的腸促胰島素分泌激素，例如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），可增強葡萄糖依賴性胰島素分泌，并具有其它抗高血糖作用。艾塞那肽是腸促胰島素分泌激素類似物，有與腸促胰島素分泌激素類似的增強葡萄糖依賴性胰島素分泌和其它抗高血糖藥作用。艾塞那肽的氨基酸序列與人GLP-1氨基酸序列部分重疊。已證實，艾塞那肽在體外可與已知的人GLP-1受體結合并激活該受體，通過cAMP和/或其它細胞內(nèi)信號傳導通路的作用來增加葡萄糖依賴性的胰島素合成和體內(nèi)胰腺β細胞的胰島素分泌。當血糖升高時，艾塞那肽可促進β細胞釋放胰島素。在體內(nèi)，艾塞那肽具有與GLP-1類似的抗高血糖作用。本品通過降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖濃度來改善血糖控制。其作用描述如下：葡萄糖依賴性胰島素分泌：僅在血糖升高時，艾塞那肽可快速作用于胰腺β細胞的葡萄糖應答機制，促使胰島素釋放。當血糖濃度降低和接近正常時，胰島素的分泌也隨之下降。第一時相胰島素反應：健康人在靜脈注射葡萄糖后的10分鐘內(nèi)大量分泌胰島素，即為“第一時相胰島素反應”。2型糖尿病患者表現(xiàn)為”第一時相胰島素反應”缺失。這種缺失是由于2型糖尿病患者的早期胰腺β細胞受損所致。注射治療劑量的本品可以恢復2型糖尿病患者對靜脈推注葡萄糖的第一時相胰島素反應。與生理鹽水相比，本品可顯著增加2型糖尿病患者第一時相和第二時相胰島素的分泌（兩者均p<0.001）。胰高血糖素分泌：對2型糖尿病患者，艾塞那肽可減緩胰高血糖素的分泌，并在高血糖時降低血清胰高血糖素的濃度。通過降低胰高血糖素濃度進一步減少肝臟的葡萄糖輸出，從而降低胰島素的需求。但是，本品并不影響胰高血糖素對低血糖的正常反應。胃排空：本品延緩胃的排空，從而使循環(huán)中食物來源的葡萄糖吸收率下降。食物攝入：在動物和人類中，已證實給予艾塞那肽能減少食物的攝入。藥效學：餐后血糖：艾塞那肽可以降低2型糖尿病患者的餐后血糖濃度。空腹血糖：在患有2型糖尿病且空腹高血糖患者中進行的單劑量交叉臨床研究表明，注射本品后，胰島素立即釋放。與安慰劑相比，注射本品后血漿血糖濃度顯著降低。
【藥代動力學】
吸收：2型糖尿病患者皮下注射艾塞那肽后2.1小時達到中位血漿峰濃度。皮下注射10微克艾塞那肽后，平均血漿峰濃度(Cmax)為211pg/mL，且總體平均藥時曲線下面積(AUC0-inf)為1036pg/h/mL。在5-10微克的治療劑量范圍內(nèi)，艾塞那肽暴露（AUC）與劑量呈比例增加。而Cmax值的增加低于劑量增加比例。本品在腹部、大腿或上臂皮下注射的暴露量相似。分布：單次皮下注射本品后，平均表觀分布容積為28.3L。代謝和消除：非臨床研究已證實艾塞那肽經(jīng)蛋白水解酶降解后，主要通過腎小球濾過清除。艾塞那肽在人體的平均表觀清除率為9.1L/h，平均終末半衰期為2.4小時。其藥代動力學特性不受劑量的影響。在大多數(shù)人中，給藥后約10小時仍可檢測到艾塞那肽。特殊人群腎功能不全：在輕、中度腎功能不全（肌酐清除率30-80mL/min）患者中，艾塞那肽的清除率僅有輕微的下降，因此，對輕、中度腎功能不全患者不需要調(diào)整本品的劑量。但是，在需要透析治療的終末期腎臟疾病患者中，本品的平均清除率可下降至0.9mL/h，而健康受試者的平均清除率為9.1mL/h（參見【注意事項】）。肝功能不全：未進行急或慢性肝功能不全患者的藥代動力學研究。由于艾塞那肽主要經(jīng)腎臟清除，因此預計肝功能不會影響艾塞那肽的血漿濃度（參見【藥代動力學】，代謝和消除）。老年人：患者（年齡范圍為22-73歲）的群體藥代動力學分析表明，年齡并不影響艾塞那肽的藥代動力學的特性。兒童：尚未在兒童患者中進行艾塞那肽的研究。性別：男性及女性患者的群體藥代動力學分析表明，性別并不影響艾塞那肽的分布和清除。種族：患者（包括高加索人、西班牙人和黑人）的群體藥代動力學分析表明，種族對艾塞那肽的藥代動力學特性無顯著影響。肥胖：肥胖（BMI≥30kg/m2）和非肥胖患者的群體藥代動力學分析表明，肥胖對艾塞那肽的藥代動力學特性無顯著影響。
【相互作用】
本品延緩胃排空作用可減少口服藥物的吸收程度和速度。對正在口服需快速通過胃腸道吸收藥物的患者，使用本品時應該謹慎。對療效依賴于閾濃度的口服藥物，如抗生素，建議患者在注射本品前至少1小時服用這些藥物。如果這些藥物需要與食物同服，應建議患者在本品注射的間隔與膳食或點心同時服用。地高辛：口服地高辛（0.25毫克、每天1次）時，合用重復劑量的艾塞那肽（每次10微克、每日2次），可降低地高辛的Cmax17％，Tmax延遲約2.5小時，但總體穩(wěn)態(tài)藥代動力學暴露量（AUC）無改變。洛伐他?。号c單獨服用洛伐他汀相比，洛伐他汀（40毫克、單劑量）與艾塞那肽注射液（每次10微克、每日2次）合用，洛伐他汀AUC和Cmax可分別降低約40％和28％，且Tmax延遲約4小時。在一項為期30周的艾塞那肽對照臨床試驗中，已服用HMG-CoA還原酶抑制劑治療的患者使用艾塞那肽注射液，血脂水平與基線相比無相應的改變。賴諾普利：在服用恒定劑量賴諾普利（5-20毫克/天）的輕、中度高血壓患者中，合用本品（每次10微克、每日2次），不改變賴諾普利穩(wěn)態(tài)Cmax或AUC，穩(wěn)態(tài)Tmax延遲2小時?；颊?4小時平均收縮壓和舒張壓沒有改變。對乙酰氨基酚：在注射10微克本品后的0、1、2和4小時合用對乙酰氨基酚（單次服用1000毫克），對乙酰氨基酚AUC分別減少21％、23％、24％和14％，Cmax分別下降37％、56％、54％和41％；Tmax從單獨使用時的的0.6小時分別延長至0.9、4.2、3.3和1.6小時。但在給予艾塞那肽注射液前1小時服用對乙酰氨基酚，對乙酰氨基酚的AUC、Cmax和Tmax則無顯著變化。華法林：在健康志愿者中，華法林（25毫克）合用重復劑量的艾塞那肽注射液（給藥第1-2天：每次5微克，每日2次；給藥第3-9天：每次10微克，每日2次），華法林的Tmax約延遲2小時。未觀察到對華法林S-和R-對映體Cmax和AUC的臨床相關作用。本品不改變?nèi)A法林的藥效學（根據(jù)INR反應評估）特性。
【適應病癥】
適用于服用二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類、二甲雙胍和磺脲類聯(lián)用、二甲雙胍和噻唑烷二酮類聯(lián)用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者的輔助治療以改善血糖控制。
【不良反應】
臨床研究數(shù)據(jù)與二甲雙胍、1種磺酰脲類或二者合用的不良反應發(fā)生頻率（數(shù)據(jù)來源于3項30周安慰劑對照臨床試驗（艾塞那肽組N=963））
?胃腸道不適腹瀉：發(fā)生率≥10%；
?消化不良：發(fā)生率≥1%及<10%；
?胃腸道返流性疾?。喊l(fā)生率≥1%及<10%；
?惡心：發(fā)生率≥10%；
?嘔吐：發(fā)生率≥10%。
?一般狀況和注射部位反應無力（多數(shù)報告為虛弱）：發(fā)生率≥1%及<10%；
?感覺不安：發(fā)生率≥1%及<10%。
?代謝及營養(yǎng)異常食欲下降：發(fā)生率≥1%及<10%；
?低血糖（合用磺酰脲類）：發(fā)生率≥10%；
?低血糖（合用二甲雙胍及磺酰脲類）：發(fā)生率≥10%。
?神經(jīng)系統(tǒng)異常眩暈：發(fā)生率≥1%及<10%；
?頭痛：發(fā)生率≥1%及<10%。
?皮膚及皮下組織異常多汗：發(fā)生率≥1%及<10%。
艾塞那肽與1種磺酰脲類合用，或艾塞那肽與二甲雙胍及1種磺酰脲類合用，與對照組（安慰劑合用磺酰脲，或安慰劑合用1種磺酰脲及二甲雙胍）相比低血糖的發(fā)生率增加，并表現(xiàn)出與艾塞那肽和磺酰脲類呈劑量依賴性。大多數(shù)低血糖的程度為輕到中度，可通過口服碳水化合物緩解（見【注意事項】）。為減少與磺酰脲類合用時發(fā)生低血糖的風險，應考慮降低磺酰脲類藥物的原有劑量（見【用法用量】）。
然而，本品與二甲雙胍合用時，相對于安慰劑合用二甲雙胍對照組，低血糖的發(fā)生率并未升高。報告的最常見的不良反應為具有劑量依賴性的輕到中度惡心。大多數(shù)治療開始時出現(xiàn)惡心的患者，癥狀的發(fā)生頻度和嚴重程度會隨著繼續(xù)治療時間的延長而減輕。在30周安慰劑對照研究中，患者因不良事件退出臨床試驗的發(fā)生率在艾塞那肽治療組為7%，而在安慰劑組為3%。導致艾塞那肽治療組患者退出試驗的最常見不良事件為惡心（占3%）和嘔吐（占1%）；在安慰劑組，<1%的患者因惡心退出試驗，0%因嘔吐退出試驗。在52周的開放延長試驗中所觀察到的不良事件類型與30周對照試驗中所觀察到的相似。自發(fā)報告自本品上市以來，報告了下述其它的不良反應：胃腸道不適：腹脹、腹痛、噯氣、便秘、胃腸脹氣（少見），急性胰腺炎（罕見）（見【注意事項】）。一般狀況和注射部位反應：注射部位反應（常見）。變態(tài)反應：過敏反應（非常罕見）。研究發(fā)現(xiàn)：合用華法林時INR升高且有些報告伴有出血（見【注意事項】及【藥物相互作用】）。代謝和營養(yǎng)異常：脫水（罕見），通常伴有惡心、嘔吐和/或腹瀉（見【注意事項】）。神經(jīng)系統(tǒng)異常：味覺障礙（少見），嗜睡（罕見）。皮膚和皮下組織異常：瘙癢癥和/或蕁麻疹、斑丘疹、血管性水腫（罕見）。腎及尿路異常：腎功能改變，包括急性腎功能衰竭、慢性腎功能衰竭惡化、腎功能損傷、血清肌酐升高（罕有）（見【注意事項】）。免疫原性與蛋白和多肽藥物的潛在免疫原性特征一致，接受本品治療后，患者可能產(chǎn)生抗艾塞那肽抗體。大多數(shù)產(chǎn)生抗體的患者，其抗體滴度隨時間延長而降低。在安慰劑對照臨床試驗中，治療30周時38％患者產(chǎn)生了低滴度的抗艾塞那肽抗體。這組患者血糖控制（HbA1c）水平通常與無抗體滴度患者的相似。治療30周時，另有6％的患者產(chǎn)生較高滴度的抗體，其中約一半（在30周對照試驗中為艾塞那肽組患者的3％）患者的血糖對本品應答反應減弱；其余患者的血糖應答與未產(chǎn)生抗體的患者相似。產(chǎn)生抗艾塞那肽抗體的患者與未產(chǎn)生抗艾塞那肽抗體的患者的不良事件的發(fā)生率和類型相似。
【用法用量】
本品僅用于皮下注射。應在大腿、腹部或上臂皮下注射給藥。本品推薦起始劑量為5μg，每日兩次，于早餐和晚餐(或每日2次正餐前，大約間隔6h或更長時間)前60分鐘內(nèi)給藥。餐后不可給藥。治療1個月后，可根據(jù)臨床反應將劑量增加至10μg。本品與二甲雙胍或噻唑烷二酮類聯(lián)用時，如果聯(lián)用后不會因低血糖而需調(diào)整二甲雙胍或噻唑烷二酮類的劑量，則可繼續(xù)沿用原二甲雙胍或噻唑烷二酮類的劑量。本品與磺脲類聯(lián)用時，為降低低血糖的風險可考慮減少磺脲類的劑量。本品是澄清、無色的液體，如果出現(xiàn)顆?；蛉芤夯鞚峄蛴蓄伾珓t不能使用。
【藥用禁忌】本品禁用于已知對艾塞那肽或本品其它成份過敏的患者。
【注意事項】
1、艾塞那肽注射液不是胰島素的代替物，不應用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的治療。
2、.有使用艾塞那肽注射液治療的患者發(fā)生急性胰腺炎個案報道。應告知患者伴有嘔吐的持續(xù)性、嚴重腹痛是急性胰腺炎的標志性癥狀。如果懷疑發(fā)生急性胰腺炎，應停用艾塞那肽注射液和其他可疑藥物，并進行確證試驗和適當治療。如果證實是胰腺炎，但病因不明時，不推薦繼續(xù)用艾塞那肽注射液治療。
3、給與艾塞那肽注射液治療后患者可能會產(chǎn)生抗艾塞那肽抗體，這與蛋白質(zhì)和肽類藥物的潛在免疫原性特點有關。接受艾塞那肽注射液治療的患者應注意觀察是否有發(fā)生過敏性反應的癥狀和體征。少部分患者由于產(chǎn)生的抗艾塞那肽抗體效價高可能會導致不能改善血糖控制。如果血糖控制情況惡化或不能達到血糖控制目標，應考慮選擇其他抗糖尿病療法。
4、尚未進行艾塞那肽注射液與胰島素、D-苯丙氨酸衍生物、氯茴苯酸類或α-葡萄糖苷酶抑制劑聯(lián)用的研究。
5、不推薦腎終末期疾病患者或嚴重腎功能損傷(肌酐清除率<30ml/min)患者使用艾塞那肽注射液。
6、尚未在嚴重胃腸疾病包括胃輕癱患者中進行艾塞那肽注射液研究。由于艾塞那肽注射液使用時通常伴有胃腸道不良反應，包括惡心、嘔吐和腹瀉，故不推薦嚴重胃腸疾病患者使用。
7、在艾塞那肽注射液30周對照臨床試驗中，當艾塞那肽注射液與二甲雙胍聯(lián)用時未觀察到低血糖發(fā)生率較安慰劑與二甲雙胍聯(lián)用組有增加。但艾塞那肽注射液與磺脲類聯(lián)用時低血糖發(fā)生率較安慰劑與磺脲類聯(lián)用組有增加。因此為了降低與磺脲類聯(lián)用時發(fā)生低血糖的風險，可考慮減少磺脲類的劑量。當艾塞那肽注射液與噻唑烷二酮類聯(lián)用時，無論是否同時給與二甲雙胍，輕、中度低血糖癥狀發(fā)生率為11%，安慰劑組為7%。大多數(shù)低血糖發(fā)作是輕、中度的，口服碳水化合物均能解決。
8、患者應了解的信息
①、應告知患者艾塞那肽注射液的潛在風險?；颊邞媪私庾晕夜芾淼姆椒ǎㄕ_貯存艾塞那肽注射液的重要性、注射技術、定時用藥(艾塞那肽注射液和聯(lián)用的口服藥物)、堅持飲食治療計劃、有規(guī)律的體力活動、定期檢測血糖和HbA1c、識別和處理低血糖與高血糖、評估糖尿病并發(fā)癥。
②、患者應了解使用艾塞那肽注射液治療可能會減少食欲、食量和/體重，但不需要因這樣的效應修改給藥方案。使用艾塞那肽注射液治療，特別是剛開始治療時也可能會引起惡心。應告知患者可伴有嘔吐的持續(xù)性、嚴重腹痛是急性胰腺炎的標志性癥狀，如果出現(xiàn)這些癥狀應及時與醫(yī)生聯(lián)系。
③、如果患者懷孕或計劃懷孕，應向他們的醫(yī)生咨詢。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確
【兒童用藥】尚未確定本品在兒童患者中安全性和有效性。
【老人用藥】
已在282位65歲及以上患者和16位75歲及以上患者中對本品進行了研究，在這些老年患者和年輕患者間沒有觀察到安全性或有效性的差異。
【使用注意】
在使用前，本品于原包裝盒中避光置于2-8°C(36-46°F)冷藏保存。開始使用后，本品在不高于25°C(77°F)的室溫條件下可保存30天。本品不得冷凍，冷凍后不可使用！注射筆從首次使用至30天后，即使注射筆內(nèi)尚余藥液，也應丟棄。
聯(lián)系客服
