一、肺癌及其相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)——CYFRA21-1
肺癌是全球范圍內(nèi)死亡率最高的惡性腫瘤，其在進(jìn)展期的5年存活率僅為15%，而在早期則可達(dá)80%。大多數(shù)肺癌患者確診時(shí)已處于進(jìn)展期，因而亟需靈敏度高、特異性強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物用于早期診斷篩查。非小細(xì)胞肺癌（NSCL）占據(jù)了約占據(jù)肺癌總數(shù)的85%，其余15%為小細(xì)胞肺癌（SCLC）。
細(xì)胞角蛋白存在于正常上皮細(xì)胞內(nèi)，是構(gòu)成細(xì)胞骨架的中間絲成分，CK19為其中之一，在多種正常上皮細(xì)胞和癌細(xì)胞內(nèi)均有表達(dá)。正常情況下以寡聚物形式存在，血清含量極低，當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)CK19含量升高，癌細(xì)胞壞死脫落后，以溶解片段的形式釋放于血清及體液中，可用兩種單克隆抗體KS19.1和BMI9.21特異性識(shí)別。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白9的片段，被認(rèn)為是診斷非小細(xì)胞肺癌最敏感的腫瘤標(biāo)志物。
二、CYFRA21-1與肺癌的輔助診斷及分期
總體上來說，CYFRA21-1對(duì)肺癌檢測(cè)的敏感性為55%-70%, 特異性達(dá)70%-80%，因而對(duì)于肺癌的輔助診斷具有較高的價(jià)值。在段惠潔等的研究中，首次確診的的肺癌患者的血清CYFRA21-1的總陽性檢出率為62.61％，其中鱗癌、腺癌及小細(xì)胞肺癌的陽性率依次遞減，分別為：79.78％＞55.75％＞35.71％，與其他的研究結(jié)果一致。此外，鱗癌患者的血清CYFRA21-1水平顯著高于其它病理類型。
CYFRA21-l水平與非小細(xì)胞肺癌患者的臨床TNM分期也有密切聯(lián)系(P<0.05)。TNM分期級(jí)別越高，則相應(yīng)的CYFRA21-l水平越高，在I～Ⅱ期、Ⅲ期和IV期中分別為3.4、4.69和7.82 ng/ml；陽性檢出率也與TNM分期呈正相關(guān)，分別為54.84％＜62.5％＜79.66％。
三、CYFRA21-1與肺癌的術(shù)后檢測(cè)和預(yù)后評(píng)價(jià)
何澤來的研究顯示，復(fù)發(fā)組和轉(zhuǎn)移組的血清CYFRA21-1水平均顯著高出對(duì)照組(P<0.05)，CYFRA21-1對(duì)肺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷陽性率分別為56.67%、62.22%。
與局限期相比，廣泛期SCLC患者的血清Cyfra21-1的水平顯著提高。Ando等人的研究中，通過單因素分析法證明了Cyfra21-1是顯著的獨(dú)立預(yù)后因子，隨后的多因素分析再一次證明了Cyfra21-1在預(yù)后中的重要價(jià)值。在血清Cyfra21-1陰性和陽性患者中，中位生存時(shí)間分別為408 天和165天。Cyfra21-1陰性患者的1年存活率為65.8%，2年存活率也能達(dá)32.1%；而在陽性患者中，分別僅為28.0%和9.3%。
Zhang等868名肺癌患者的血清CYFRA21-1、CEA及NSE水平進(jìn)行了檢測(cè)研究，結(jié)果顯示與CEA和NSE相比，CYFRA21-1顯示出更強(qiáng)的轉(zhuǎn)移和生存狀態(tài)相關(guān)性?；貧w分析顯示，CYFRA21-1和NSE均是肺癌患者的獨(dú)立預(yù)后因子，但僅CYFRA21-1是SCLC和腺癌的獨(dú)立預(yù)后因子。Zhang等的研究證明了Cyfra21-1對(duì)不同分期的肺癌均具有獨(dú)立預(yù)后作用。
四、CYFRA21-1在其他疾病中的應(yīng)用
作為一種上皮源性的腫瘤標(biāo)記物，CYFRA21-1對(duì)頭頸癌、鼻咽癌等也具有較好的診斷作用，尤其是對(duì)中晚期鼻咽癌的診斷作用更大。趙惠柳等的研究中，鼻咽癌患者的血清CYFRA21-1值顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.01）；CYFRA21-1對(duì)鼻咽癌的陽性檢出率為64.4%；且CYFRA21-1陽性率隨臨床分期進(jìn)展而逐漸增加。
血清CYFRA21-1的水平對(duì)卵巢惡性腫瘤患者的早期診斷、病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。此外，在在宮頸癌、膀胱癌及胃癌中也有不同程度的表達(dá)。
五、CYFRA21-1的臨床檢測(cè)——化學(xué)發(fā)光法
化學(xué)發(fā)光法是一類常用的分子發(fā)光光譜分析法，在痕量金屬離子、無機(jī)及有機(jī)化合物檢測(cè)以及生物領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用。根據(jù)一定條件下，發(fā)光體系中的待測(cè)物的量與體系的發(fā)光強(qiáng)度呈線性關(guān)系，待測(cè)物的濃度即可通過光強(qiáng)進(jìn)行定量。
魯米諾法和吖啶酯法分別是兩類具有代表性的化學(xué)發(fā)光檢測(cè)體系。前者通過將待測(cè)物的抗體或抗原與酶（主要是HRP）相連，通過免疫反應(yīng)與待測(cè)物形成復(fù)合物，隨后加入魯米諾，在NaOH+H2O2的作用下，被HRP催化形成不穩(wěn)定中間物3-氨基鄰苯二酸，其在自發(fā)回到基態(tài)過程中釋放光子。而吖啶酯法與之不同，待測(cè)物的抗體或抗原與吖啶酯類發(fā)光底物相連，與待測(cè)物發(fā)生免疫反應(yīng)后，在堿性條件下，吖啶酯與H2O2發(fā)生反應(yīng)，生成激發(fā)態(tài)的N-甲基吖啶酮，隨之釋放光子回復(fù)到基態(tài)。魯米諾法由于自身發(fā)光信號(hào)弱，故需在體系中添加信號(hào)增強(qiáng)劑。而吖啶酯體系發(fā)光效率高，因而無需信號(hào)增強(qiáng)劑，且無需催化劑，體系的信噪比高，干擾少。
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