一、肺癌與ProGRP
在全球范圍內(nèi)，肺癌是致死率居于首位的的惡性腫瘤。肺癌患者的生存期受組織類型和腫瘤分期影響很大。肺癌的組織類型主要包括小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。新增病例占比為20-25%的SCLC增殖速度更快，且具有更強(qiáng)的侵略性和轉(zhuǎn)移能力。由于肺癌不同的組織類型的生理特征和治療手段大相徑庭，臨床上早期的區(qū)分診斷十分必要。
肺癌血清學(xué)檢測的常見腫瘤標(biāo)志物包括有廣譜的CEA、NSCLC特異性的SCC、細(xì)胞角蛋白類（CYFRA21-1、TPA、TPS），以及SCLC特異性的NSE等。胃泌素釋放肽前體（ProGRP）是針對SCLC的另一種新型的腫瘤標(biāo)志物。
胃泌素（GRP）是兩棲動物蛙皮素在哺乳動物中的功能類似物，是最先發(fā)現(xiàn)于豬胃中的胃腸道激素，主要分布在哺乳動物的神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道和肺部。通過自分泌和細(xì)胞的相互作用，GRP在腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮作用。然而，由于GRP在血液中很不穩(wěn)定，故很難被準(zhǔn)確測定。Miyake等提出用更穩(wěn)定的GRP前體ProGRP作為SCLC的特異性腫瘤標(biāo)志物。
二、ProGRP用于SCLC的早期診斷
金欣等的研究顯示，ProGRP對于SCLC的陽性檢出率顯著高于健康組、良性肺病和NSCLC患者（P＜0.05），錢希銘等和黃宗華等也有相同的結(jié)論。有研究表明，與NSE相比，ProGRP用于SCLC的早期診斷具有更高的靈敏度和特異性。如Takadal等的研究中，ProGRP和NSE對SCLC的靈敏度分別為72.3%和62.4%。Niho等的研究中，ProGRP對SCLC的靈敏度為86%，NSE為53%。Molina等比較研究了CEA、SCC、CYFRA21-1、TPA和TPS對SCLC的檢測效果，結(jié)果顯示ProGRP的靈敏度最高，尤其在局限性疾病中。Shibayama等也得出類似結(jié)論：ProGRP和NSE的靈敏度分別為64.9%、43.0%，尤其在局限性疾病中更明顯，分別為 56.5%和 20.3%。
也有研究認(rèn)為，ProGRP與NSE的靈敏度近似，Ken等人對1446名樣本（478名肺癌患者）的血清ProGRP和NSE水平進(jìn)行了測定，結(jié)果顯示，ProGRP和NSE對SCLC的陽性預(yù)測值分別為63%和62.2%，但ProGRP特異性優(yōu)于NSE。Shibayama等指出在27.5%的SCLC患者中，血清ProGRP水平正常，而NSE指標(biāo)呈陽性，因此血清ProGRP與NSE的聯(lián)合檢測可互為補(bǔ)充，提高SCLC的檢出率。
三、ProGRP用于SCLC的的療效及復(fù)發(fā)監(jiān)測
此外，ProGRP在SCLC疾病進(jìn)程的跟蹤以及復(fù)發(fā)監(jiān)測方面與其他指標(biāo)相比具有更優(yōu)的性能。
Niho等跟蹤監(jiān)測了153例SCLC患者的ProGRP、NSE及CEA的水平，發(fā)現(xiàn)三者中ProGRP監(jiān)測復(fù)發(fā)的性能最好。在66例復(fù)發(fā)患者中，在臨床確診復(fù)發(fā)前，86%的循環(huán)血ProGRP水平異常，而NSE、CEA則相應(yīng)為53%和62%。Okusaka等的研究中，18個復(fù)發(fā)患者中，83%的ProGRP水平異常而僅39%的NSE升高，且ProGRP的水平升高早于NSE，分別為35和20天。
Niho等的研究顯示，SCLC患者的ProGRP水平隨病程發(fā)展而動態(tài)變化，治療前ProGRP水平升高，治療后降低而復(fù)發(fā)時則再次升高，一致率67%，高于NSE和CEA的20%和38%。
錢希銘等對化療3 個周期的患者的ProGRP水平進(jìn)行了跟蹤監(jiān)測并進(jìn)行療效評估，結(jié)果顯示: 化療后在部分緩解、完全緩解以及穩(wěn)定期患者的血清中，ProGRP的含量均低于化療前，而對于進(jìn)展期患者，化療后血清ProGRP的含量則高于化療前?？梢?，ProGRP在SCLC 患者化療過程中可作為有效的療效監(jiān)測指標(biāo)。ProGRP與NSE的結(jié)合可將靈敏度提高14%-23%。
四、ProGRP與其他疾病
由于ProGRP與NSE類似，是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的蛋白，因此ProGRP的水平異常也常見于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。Molina等的研究中，5例神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者血清中檢出2例ProGRP陽性。Stieber等在甲狀腺髓樣癌患者中發(fā)現(xiàn)高水平的血清ProGRP，而此前Inaji等也發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果。
Molina等人的研究中10%（20/195）的良性疾病患者也檢出ProGRP異常，但其中13人患有腎衰竭。腎衰竭患者中的血清ProGRP濃度顯著高于其他良性疾病 (P = 0.0001)。Stieber等研究了500例良性病癥患者的ProGRP水平，也得出類似結(jié)果。因此，ProGRP在用于SCLC的診斷時應(yīng)同時做神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤和腎臟疾病的相關(guān)檢測，以排除這方面的干擾。
五、ProGRP的檢測方法學(xué)——化學(xué)發(fā)光法
化學(xué)發(fā)光法即利用法學(xué)發(fā)光從而對待測物進(jìn)行檢測的分析方法，在痕量分析、有機(jī)及無機(jī)化合物的測定及生物醫(yī)藥等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用?；瘜W(xué)發(fā)光反應(yīng)需要具備以下兩個條件，即：要有足夠的能量供給反應(yīng)；要有某種物質(zhì)能吸收能量并形成激發(fā)態(tài)。常用的典型發(fā)光體系主要有吖啶酯即魯米諾體系。前者具有更高的發(fā)光效率，且具有反應(yīng)條件溫和，干擾因素少、穩(wěn)定性好、背景噪聲小等優(yōu)點，而后者需要加入催化劑和發(fā)光增強(qiáng)劑，信噪比也不及前者高。因而吖啶酯具有更廣闊的應(yīng)用前景。
在醫(yī)學(xué)檢驗中，常通過將化學(xué)發(fā)光法與免疫分析法結(jié)合進(jìn)行分析檢測，這樣的好處是兼具了前者的高靈敏性以及后者的高特異性。以吖啶酯體系為例，其檢測流程大致為：吖啶酯與待檢物的抗體或抗原交聯(lián)形成的復(fù)合物與待檢物發(fā)生免疫反應(yīng)。在NaOH+H2O2的作用下，吖啶酯反應(yīng)生成的N-甲基吖啶酮處于激發(fā)態(tài)，會自發(fā)釋放光子回復(fù)至基態(tài)。由于體系的發(fā)光強(qiáng)度與待檢物濃度正相關(guān)，因而可得到待檢物濃度。
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