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葡萄胎屬于妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的一種類型，妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞是由胚胎胚外層細(xì)胞演化而來(lái)。受精后7～8日，著床部位的細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞又分化出合體滋養(yǎng)細(xì)胞，最終形成胎盤。當(dāng)滋養(yǎng)細(xì)胞增生和侵襲超過(guò)一定限度時(shí)，便形成各種滋養(yǎng)細(xì)胞疾病。

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病除了良性的葡萄胎(完全性或部分性)，還包括侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌（簡(jiǎn)稱絨癌）、胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤等惡性疾病。葡萄胎是良性滋養(yǎng)細(xì)胞疾病，來(lái)自異常受精，占妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的90%，其他3類妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病為惡性疾病，它們可由葡萄胎發(fā)展而來(lái)，也可直接發(fā)生于懷孕之后，如自然或人工流產(chǎn)、異位妊娠、或早產(chǎn)和足月產(chǎn)后。

早在公元前就有婦女產(chǎn)子六百的紀(jì)錄，當(dāng)時(shí)稱葡萄胎為“奇胎”或“水泡狀胎塊”。后來(lái)人們知道這種所謂的怪胎是因?yàn)槿焉锖筇ケP絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞增生、間質(zhì)水腫而形成大小不一的水泡，水泡間借蒂相連成串，看上去像一串串葡萄，所以得名葡萄胎。

圖：葡萄胎“水泡樣胎塊”外觀

• 母親年齡

• 高齡(>35歲)是目前最明確的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病危險(xiǎn)因素，年齡超過(guò)35歲的女性中，妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，而年齡過(guò)小，低于20歲患妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的風(fēng)險(xiǎn)也有增加。

• 既往妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病病史

  有研究發(fā)現(xiàn)，有過(guò)1次葡萄胎妊娠史(部分性、完全性葡萄胎或侵蝕性葡萄胎)的婦女，再次妊娠時(shí)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病復(fù)發(fā)概率約為1%，有2次葡萄胎妊娠史的婦女復(fù)發(fā)率則更高。

• 種族因素

  葡萄胎多見(jiàn)于亞洲各國(guó)，尤其是東南亞國(guó)家，而歐美國(guó)家相對(duì)少見(jiàn)，有人認(rèn)為可能與種族有關(guān)。我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，每1290次妊娠發(fā)生一次葡萄胎，壯族和蒙古族葡萄胎的發(fā)生率高于漢族。

• 營(yíng)養(yǎng)因素

  飲食中缺乏蛋白質(zhì)和維生素A，以及食物中前體胡蘿卜素和動(dòng)物脂肪缺乏，都導(dǎo)致葡萄胎的發(fā)生率增加。

• 遺傳因素

  正常妊娠細(xì)胞染色體檢查為46條染色體（即二倍體），其中23條來(lái)自父親，23條來(lái)自母親。而葡萄胎細(xì)胞染色體檢查異常：完全性葡萄胎雖然為46條染色體，但均來(lái)自父親，無(wú)母源成分，即“空卵受精”；部分性葡萄胎則絕大多數(shù)為三倍體，即一個(gè)卵子和2個(gè)精子受精,多余的一套染色體來(lái)源于父親。

• 其他因素

  懷孕生產(chǎn)次數(shù)多，不孕史，使用口服避孕藥等都是與妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病相關(guān)的危險(xiǎn)因素。

  
  

• 完全性葡萄胎最常見(jiàn)的癥狀是停經(jīng)后陰道流血，且反復(fù)發(fā)作，逐漸增多;子宮異常增大、變軟，血HCG異常升高;妊娠嘔吐癥狀嚴(yán)重且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng);陣發(fā)性下腹痛;出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿；卵巢黃素化囊腫。

  
  

• 部分性葡萄胎的癥狀與完全性葡萄胎基本相同，但是程度較輕。在臨床上可表現(xiàn)為不全流產(chǎn)或過(guò)期流產(chǎn)。

  
  

• 侵蝕性葡萄胎和絨癌統(tǒng)稱為妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，癥狀表現(xiàn)為陰道流血，一般在葡萄胎排空、流產(chǎn)或足月產(chǎn)后，有持續(xù)不規(guī)則陰道出血，量多少不定，也可表現(xiàn)為一段時(shí)間的正常月經(jīng)后再停經(jīng)，然后又出現(xiàn)陰道出血；卵巢黃素化囊腫；一般無(wú)腹痛癥狀，但當(dāng)黃素化囊腫發(fā)生扭轉(zhuǎn)或破裂時(shí)可出現(xiàn)急性腹痛；假孕癥狀，如乳房增大，乳頭及乳暈著色，甚至有初乳樣分泌等。絨癌惡性程度較高，容易發(fā)生早期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，局部出血是各轉(zhuǎn)移部位癥狀的共同特點(diǎn)。

  
  

• 胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤比較罕見(jiàn)，多發(fā)生于生育期年齡，主要表現(xiàn)為閉經(jīng)后不規(guī)則陰道流血或月經(jīng)過(guò)多，子宮均勻性或不規(guī)則增大，一般不發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后良好。

由于臨床醫(yī)生對(duì)于陰道出血、子宮增大且妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性的婦女多數(shù)懷疑為妊娠并發(fā)癥，如先兆流產(chǎn)或稽留流產(chǎn)、異位妊娠，故詳細(xì)確切的病史和全面的檢查對(duì)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的正確診斷尤為重要。B超、MRI等影像學(xué)診斷也非常有價(jià)值，一般提示“宮腔蜂窩狀改變”或“積雪征”。

圖：盆腔MRI提示部分性葡萄胎（伴一發(fā)育正常胎兒）

圖：B超提示完全性葡萄胎

常規(guī)應(yīng)用超聲檢查，血清人絨毛膜促性腺激素（hCG）β亞基濃度定量檢測(cè)，幫助早期診斷，就可以敏感地診斷葡萄胎,且常在并發(fā)癥出現(xiàn)之前。

血清hCG測(cè)定是診斷妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的重要輔助檢查。hCG由增生的滋養(yǎng)層組織產(chǎn)生,葡萄胎的滋養(yǎng)層細(xì)胞異常增生像水泡狀，所以血清β-hCG水平顯著高于正常,幾乎所有妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病均存在hCG濃度異常升高，通常高于同孕齡宮內(nèi)妊娠或異位妊娠者。

正常妊娠時(shí)，在孕卵著床后數(shù)日血清hCG升高，隨孕周增加而不斷升高，在孕8～10周達(dá)高峰，持續(xù)1～2周后逐漸下降。在葡萄胎時(shí)，血清hCG滴度明顯高于相應(yīng)孕周的正常值，而且在停經(jīng)8～10周后仍持續(xù)上升。臨床上，足月產(chǎn)、流產(chǎn)和異位妊娠后hCG多在4周左右轉(zhuǎn)為陰性，若超過(guò)4周血清hCG仍持續(xù)高水平，或一度下降后又上升，在除外妊娠物殘留或妊娠后，可診斷為非葡萄胎后妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，也叫侵潤(rùn)性葡萄胎。胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤血清hCG測(cè)定多數(shù)陰性或輕度升高，但血清hCG游離β亞單位?？缮?。

（圖：正常妊娠hCG變化曲線）

多采用經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查，可檢測(cè)到葡萄胎特征性超聲表現(xiàn)。完全性葡萄胎的典型超聲影像表現(xiàn)為：子宮明顯大于孕周，宮內(nèi)沒(méi)有孕囊或胎心搏動(dòng)，部分性葡萄胎有時(shí)可見(jiàn)胎兒或羊膜囊，但胎兒常合并畸形；侵潤(rùn)性葡萄胎通常表現(xiàn)為宮內(nèi)1個(gè)或多個(gè)邊界模糊的團(tuán)塊，含無(wú)回聲區(qū)；絨毛膜癌表現(xiàn)為使子宮增大的不均質(zhì)團(tuán)塊，這種不均質(zhì)表現(xiàn)與壞死和出血區(qū)域?qū)?yīng)，腫瘤可能會(huì)延伸到子宮旁組織；胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤表現(xiàn)為宮內(nèi)胎兒可能存活，胎盤高回聲團(tuán)，團(tuán)塊通常侵及子宮肌壁。

（圖：完全性葡萄胎超聲圖）

葡萄胎一經(jīng)臨床診斷，應(yīng)及時(shí)清除宮腔內(nèi)容物。一般采用吸刮術(shù)，術(shù)后應(yīng)定期復(fù)查血清hCG水平，以便及早發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。對(duì)于存在高危因素的患者，例如年齡大于40歲；血HCG水平大于100萬(wàn)國(guó)際單位/升；子宮體積明顯大于停經(jīng)月份；卵巢黃素化囊腫大于6厘米；刮出物病理以小葡萄狀水泡為主（直徑小于0.4厘米）；再次發(fā)生的重復(fù)性葡萄胎，應(yīng)考慮行單一藥物預(yù)防性化療。

不可掉以輕心的是，所有的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病治療結(jié)束后，這些病人都要嚴(yán)密隨訪，以絕“后患”?；颊叱３２唤?，既然葡萄胎為良性病變，為什么治療后還要隨訪？葡萄胎雖是一種良性疾病，但與一般的早孕流產(chǎn)不同，是一種異常妊娠，雖然絕大多數(shù)葡萄胎可以通過(guò)清宮得到治愈，但仍有20%或更多的病人可進(jìn)一步發(fā)展為惡性葡萄胎或絨癌，即滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，可以威脅患者的生命。

隨訪內(nèi)容包括：血HCG測(cè)定、婦科檢查、定期復(fù)查B超、X線胸片或CT檢查。還應(yīng)注意月經(jīng)恢復(fù)情況，有無(wú)異常陰道流血，有無(wú)咳嗽、咯血及其他轉(zhuǎn)移灶癥狀。隨診期間嚴(yán)格避孕一年，首選避孕套，避免用宮內(nèi)節(jié)育器。當(dāng)隨訪中發(fā)現(xiàn)陰道流血、咯血、腹痛、劇烈頭痛等癥狀；葡萄胎清宮術(shù)后2個(gè)月血HCG水平持續(xù)不降，或降低后再度升高；B超檢查發(fā)現(xiàn)異?；芈曁貏e是子宮肌層有異常回聲即可確診為葡萄胎惡變，應(yīng)及時(shí)予以化療。

很多人都會(huì)產(chǎn)生這樣的疑惑：妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病會(huì)不會(huì)影響以后的受孕？妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病并不使受孕功能受到損害，也不增加先天性畸形、流產(chǎn)、或圍產(chǎn)期并發(fā)癥。但有葡萄胎病史的病人，其下次妊娠復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)為1%，而兩次葡萄胎后，再次出現(xiàn)葡萄胎的風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)20%。有研究表明，重復(fù)性葡萄胎的惡變機(jī)會(huì)將增加3～4倍，因此，重復(fù)性葡萄胎清宮后應(yīng)立即進(jìn)行預(yù)防性化療，以防止惡變的發(fā)生。雖然葡萄胎患者治愈后發(fā)生重復(fù)性葡萄胎的機(jī)會(huì)大于正常人，但絕大多數(shù)以后均可獲得正常嬰兒，因此，再次妊娠時(shí)也不必要過(guò)分的擔(dān)心。

患者刮宮術(shù)后要防止感染。定期隨診，并嚴(yán)格避孕1年，hCG成對(duì)數(shù)下降者陰性6個(gè)月后可以妊娠，但對(duì)數(shù)下降緩慢者，應(yīng)延長(zhǎng)避孕時(shí)間。下次懷孕時(shí)，在妊娠早期都應(yīng)作超聲檢查以確認(rèn)為正常宮內(nèi)妊娠。