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在我國，惡性腫瘤中肺癌的發(fā)病率和死亡率均占首位，其中NSCLC占85%，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已是晚期^［1］。隨著精準醫(yī)學的發(fā)展，對于驅(qū)動基因陽性的晚期NSCLC，小分子靶向治療改寫了此類患者的治療格局，成為了一線治療的標準選擇，但是，既往對于驅(qū)動基因陰性的晚期NSCLC，仍以全身化療為主，療效難有突破。

所幸，以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫治療的出現(xiàn)，點亮了驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC患者的生命之光，使得此類患者的5年總生存（OS）時間由原來的不足5%，提升至23.2%～31.9%，已成為晚期NSCLC一、二線治療的新標準^［2－3］。對于幾乎無驅(qū)動基因突變的晚期鱗狀NSCLC的治療，作為中國原研之光的卡瑞利珠單抗在CameL-sq研究中展現(xiàn)出令人驚艷的療效結果，不僅耀眼于國際舞臺，亦使得卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療的治療方案在2021年12月10日獲批了在晚期鱗狀NSCLC一線治療適應癥。

在針對晚期驅(qū)動基因陰性非鱗NSCLC患者的CameL研究和針對晚期鱗狀NSCLC患者的CameL-sq研究的結果中，可以看到：

• CameL研究：卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療（培美曲塞+卡鉑）相比化療，可顯著延長驅(qū)動基因陰性（EGFR-和ALK-）的晚期非鱗NSCLC患者的無進展生存期（PFS，11.3個月 vs 8.3個月,P=0.0002），同時客觀緩解率（ORR，60.0% vs 39.1%,P＜0.0001）、中位緩解持續(xù)時間（DoR，17.6個月 vs 9.9個月）和中位總生存期（OS，未達到 vs 20.9個月，P=0.0117）也顯著優(yōu)于化療。

• CameL-sq研究：在局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC）的一線治療中，截至2020年11月6日，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組患者的中位PFS可達到 8.5個月（vs.化療組4.9個月），顯著降低疾病進展風險達63%（HR=0.37，P＜0.0001）；兩組的中位總生存期分別為NR和14.5個月（HR=0.55，單側(cè)P＜0.0001，已達到統(tǒng)計學差異），顯著降低患者死亡風險達45%；卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組客觀緩解率（ORR，64.8% vs 36.7%，P<0.0001）、中位緩解持續(xù)時間（DoR，13.1個月vs 4.4個月），也均顯著優(yōu)于對照組。

值得注意的是，兩項研究的ORR都超過了60%（CameL研究為60.5%，CameL-sq研究為64.8%），且緩解持續(xù)時間（DoR）分別長達17.6個月和13.1個月。這些研究數(shù)據(jù)證實：其一，卡瑞利珠單抗具備高應答、長緩解的特點，超過六成的晚期NSCLC患者，一旦對卡瑞利珠單抗產(chǎn)生了治療應答，則獲益持久；其二，在單藥免疫治療中觀察到的長拖尾效應，在卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療中亦可以發(fā)揮相應作用；其三，在現(xiàn)有的聯(lián)合治療模式中，卡瑞利珠單抗在聯(lián)合治療中的作用，所取得的DoR更優(yōu)。

除此之外，在安全性方面，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組與化療組的3級以上治療相關不良事件發(fā)生率相似，未觀察到意料之外的不良反應，表明卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療是一種高效低毒的聯(lián)合治療方案。

鑒于當前所有已公布的NSCLC一線治療重要III期臨床試驗中，CameL和CameL-sq研究展現(xiàn)出卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案獲得的ORR更高、PFS更長、生存獲益更多；同時，兩項研究入組均為中國NSCLC患者，使得卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療的研究數(shù)據(jù)對于中國晚期NSCLC的臨床實踐具有更為重要的意義。因此，該方案現(xiàn)已被寫入2021年中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南，作為Ⅳ期無驅(qū)動基因突變的非鱗癌和鱗癌的一線推薦治療方案，為我國晚期轉(zhuǎn)移性NSCLC患者帶來更多治療希望。

免疫治療在晚期肺癌的一線探索中獲得成功之后，戰(zhàn)線亦開始不斷前移，以期為早期肺癌患者尋求更多治愈可能。從理論而言，早期肺癌患者術前體內(nèi)存在著大量腫瘤抗原，免疫檢查點抑制劑能夠激活抗腫瘤免疫，并且建立早期的免疫記憶，從而消除潛在轉(zhuǎn)移灶，減少復發(fā)風險，而且，前期研究顯示新輔助免疫治療能夠為可切除的NSCLC患者帶來高達43%的主要病理緩解（MPR）^［4］，表明免疫治療應用于圍手術期治療具備可行性和研究基礎。

在CameL研究和CameL-sq研究結果出爐之后，研究者敏銳的感受到了卡瑞利珠單抗在晚期NSCLC中所取得的高ORR，可以讓部分腫瘤負荷高的患者迅速縮瘤降期，能讓較為早期患者獲得手術切除和根治的機會，帶來更長的生存獲益。

因此，在2020年和2021年的ESMO-IO大會上，分別發(fā)布了由唐都醫(yī)院姜濤教授和廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授牽頭的卡瑞利珠單抗在新輔助治療中的探索性研究結果，引人矚目：

• 唐都醫(yī)院姜濤教授發(fā)起的卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比單純化療新輔助治療可切除III期NSCLC患者的隨機、對照、多中心的II期階段性研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組和化療組的病理完全緩解率（pCR）分別達57.2%和 16.7%，兩組的主要病理緩解（MPR）分別為85.7%和33.4%，兩組的客觀緩解率（ORR）分別為86%和57%，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療顯示出顯著的病理緩解優(yōu)勢和更高的客觀緩解率。

• 廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授牽頭的回顧性全國多中心真實世界研究(CTONG2004)共納入432例卡瑞利珠單抗治療NSCLC患者，其中96例為新輔助治療的患者，III期占比65%。研究顯示，卡瑞利珠單抗術前新輔助整體pCR率達到27.1%，ORR達77.1%，R0切除率93.8%，術后30天無死亡事件。

這兩項研究結果表明，卡瑞利珠單抗新輔助免疫治療在早期可手術NSCLC患者中顯示出非常好的獲益潛力，患者可達到明顯的病理學緩解，耐受性和可行性良好，并且不影響手術的開展。

CameL研究和CameL-sq研究都是由我國專家主持、設計，基于中國患者人群完成的中國免疫檢查點抑制劑的臨床研究，均獲得了卓越的研究結果。這不僅彰顯了中國企業(yè)的原研創(chuàng)新能力，更加體現(xiàn)了中國學者的領先學術水平。隨著卡瑞利珠單抗向圍手術期臨床探索的不斷推進，相信未來卡瑞利珠單抗還會涌現(xiàn)出更多令人振奮的研究成果，造福更多中國患者。