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炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制是在環(huán)境因素、基因因素和免疫因素共同作用下，腸道屏障功能出現(xiàn)損傷而致病。

IBD的藥物治療是基于上述發(fā)病機(jī)制進(jìn)行的。

如5-氨基水楊酸、免疫抑制劑和生物制劑等，是針對(duì)免疫因素。抗生素、糞菌移植等是針對(duì)腸道的微生物。

一、干細(xì)胞移植在IBD治療中的作用及臨床應(yīng)用

干細(xì)胞的特征，是具有自我更新和多向分化潛能。分為胚胎干細(xì)胞和成人干細(xì)胞。

胚胎干細(xì)胞又分為胚胎干細(xì)胞（ES）和胚胎生殖細(xì)胞(GS)。

成人干細(xì)胞分為神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）、造血干細(xì)胞(HSC)、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)和表皮干細(xì)胞。

1. 干細(xì)胞的來(lái)源

• 造血干細(xì)胞來(lái)源于：骨髓，臍帶血，外周血

• 間充質(zhì)干細(xì)胞：脂肪，骨髓，臍帶血

在ClinicalTrials網(wǎng)站，可以查詢到21項(xiàng)干細(xì)胞移植治療IBD注冊(cè)臨床試驗(yàn)分析。

其中7項(xiàng)研究為異體來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞，5項(xiàng)為自體來(lái)源的造血干細(xì)胞，9項(xiàng)為自體來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞。

2. 干細(xì)胞移植治療克羅恩病的起源

起初造血干細(xì)胞治療克羅恩?。–D）的報(bào)道均為病例報(bào)告。

因血液系統(tǒng)腫瘤需要進(jìn)行同種異體骨髓移植或造血干細(xì)胞移植CD患者有14例，11例在移植后CD緩解。

自體造血細(xì)胞移植治療難治性CD患者報(bào)道有19例，18例患者在平均20個(gè)月的隨訪內(nèi)臨床緩解。

初步的臨床試驗(yàn)顯示，同種異體或自體造血細(xì)胞移植可以有效的誘導(dǎo)難治性CD緩解。治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的效果尚無(wú)證據(jù)支持。

3. 自體造血干細(xì)胞治療克羅恩病

2015年發(fā)表在JAMA雜志的研究發(fā)現(xiàn)，自體造血干細(xì)胞治療CD未出現(xiàn)顯著療效。因此不推薦使用此種治療方式。

4. 間充質(zhì)干細(xì)胞治療IBD

間充質(zhì)干細(xì)胞的功能，包括免疫抑制和組織修復(fù)。

2017年發(fā)表的一篇研究納入了26個(gè)IBD患者，采用間充質(zhì)干細(xì)胞治療獲得較好的臨床療效。

2010年Gut雜志的研究發(fā)現(xiàn)，骨髓來(lái)源充質(zhì)干細(xì)胞移植治療CD是可行且安全的。

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，局部注射間充質(zhì)干細(xì)胞可以有效治療肛周復(fù)雜瘺。

2017年Gastroenterology雜志研究發(fā)現(xiàn)，使用自體脂肪充質(zhì)干細(xì)胞治療肛瘺，有效率30％-83％。

2011年發(fā)表于Gut雜志的結(jié)果顯示，使用自體骨髓充質(zhì)干細(xì)胞治療肛瘺，有效率67％。

Gastroenterology雜志在2018年和2015年發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照研究顯示，異體脂肪對(duì)比間充質(zhì)干細(xì)胞治療CD肛瘺的有效率，分別為50％ vs 34％和47％ vs 33％。

干細(xì)胞治療IBD小結(jié)

• 間充質(zhì)干細(xì)胞治療CD有前途

• 局部治療優(yōu)于全身治療

• 間充質(zhì)干細(xì)胞局部治療安全性高

• 機(jī)制仍然不清

• 缺少RCT研究

• 缺少大樣本研究

二、糞菌移植在IBD治療中的作用及臨床應(yīng)用

全球都在進(jìn)行菌群移植相關(guān)的臨床試驗(yàn)。

糞菌移植（FMT）國(guó)際臨床研究方向包括：艱難梭菌感染、炎癥性腸?。冃越Y(jié)腸炎）、干細(xì)胞移植（移植物抗宿主反應(yīng)）、肝臟疾病、肥胖及代謝性疾病、腫瘤免疫治療等。

1. 糞菌移植治療IBD

一項(xiàng)發(fā)表在Alimentary Pharmacology and Therapeutics雜志的系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，糞菌移植治療IBD的有效率達(dá)78.7%，治療UC 的有效率接近 90%。

糞菌移植國(guó)內(nèi)進(jìn)展-潰瘍性結(jié)腸炎（UC）

一項(xiàng)張發(fā)明教授發(fā)表的研究顯示，F(xiàn)MT可以顯著緩解患者腹痛，減少排便頻率，實(shí)現(xiàn)腸道菌群重建。

糞菌移植國(guó)內(nèi)進(jìn)展-克羅恩?。–D）

一項(xiàng)研究納入了30例CD患者，Harvey-Bradshawips評(píng)分（HBI）≥7。單次FMT后，可見(jiàn)HBI評(píng)分降低、腹痛緩解。

1月后臨床改善率和緩解率分別為86.7％和76.7％。

2. 糞菌移植國(guó)際研究進(jìn)展

2017年Lancet雜志發(fā)表了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)特點(diǎn)為：多供體（來(lái)自3-7個(gè)供體糞便），多次移植（1次結(jié)腸鏡＋40次灌腸）。研究的主要終點(diǎn)為臨床和內(nèi)鏡緩解和激素停用。

研究發(fā)現(xiàn)，糞菌移植治療后臨床和內(nèi)鏡緩解率為27%，而對(duì)照組僅為8%。

研究還發(fā)現(xiàn)，糞菌移植治療后患者腸道菌群也發(fā)生了顯著變化。治療效果與腸道菌群多樣性及組成成分有關(guān)。

3. 糞菌移植治療IBD的展望

• 臨床研究：重度UC、CD

• 腸微生物研究：供體與受體數(shù)量、種類、比例

• 政策法規(guī)研究：標(biāo)準(zhǔn)、倫理

• 工業(yè)化生產(chǎn)糞菌移植產(chǎn)品