12月15日，2018賽諾菲血液高峰論壇在深圳召開。論壇由北京大學人民醫(yī)院黃曉軍教授、上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院沈志祥教授、哈爾濱血液腫瘤研究所馬軍教授、法國巴黎皮埃爾與瑪麗居里大學圣安東尼醫(yī)院Mohamad Mohty教授共同擔任主席，眾多國內(nèi)外血液腫瘤領(lǐng)域大咖匯聚一堂，造血干細胞移植在血液腫瘤中的地位和策略進行了深入研討。
會議現(xiàn)場
論壇的“淋漓盡致”和“多具匠心”篇章由貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院王季石教授主持。
王季石教授
在“淋漓盡致”篇章，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院趙維蒞教授和北京大學深圳醫(yī)院的張紅宇教授在報告中分別探討了精準治療時代彌漫大B淋巴瘤的治療策略和造血干細胞移植在復發(fā)難治淋巴瘤中的應(yīng)用時機。此后蘇州大學附屬第一醫(yī)院金正明教授、南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院孫競教授、北京大學腫瘤醫(yī)院王小沛教授圍繞上述話題進行了深入研討。
主題報告
趙維蒞教授
彌漫大B淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常見的亞型，是一種具有高度異質(zhì)性的腫瘤，精準診斷和精準治療對于改善其預后非常重要。瑞金醫(yī)院分析顯示，校正IPI（R-IPI）和改良IPI（NCCN-IPI）有更好的預測意義。分子分型是淋巴瘤精準診斷的發(fā)展趨勢。
趙維蒞教授指出，中國DLBCL患者可考慮根據(jù)年齡及R-IPI評估的危險分層進行分組（R-IPI低危+年齡≤75歲；R-IPI中危+年齡≤60歲，R-IPI高危+年齡≤75歲及年齡>75歲），根據(jù)分組選擇R-CHOP的療程數(shù)、是否行自體移植（單次及雙次移植）及參加新藥臨床試驗等，以改善各組患者的預后。同時趙教授也指出，未來的DLBCL研究方向?qū)⒓性谝訰-CEOP90方案為基礎(chǔ)進一步改善患者預后，聯(lián)合靶向治療改善R-CHOP方案療效及老年組對比青年組、中國患者對比西方國家患者等。
張紅宇教授
目前，強烈化療再誘導聯(lián)合自體造血干細胞移植（HDT/ASCT)治療是化療敏感難治/復發(fā)DLBCL的標準治療策略。對挽救化療敏感患者，HDT/ASCT 仍能明顯改善患者的預后。
如下措施可能有助于進一步提高自體造血細胞移植在難治/復發(fā)DLBCL中的療效：①對難治疾病早期識別（NCCN-IPI)；②改變預處理強度，提高對疾病的治療反應(yīng)率；③針對腫瘤細胞的分子生物學特征，聯(lián)合新藥提高治療的敏感性；④新的免疫治療聯(lián)合自體造血干細胞移植。
動員和采集足夠的干細胞是自體干細胞移植成功的關(guān)鍵。2018年12月11日，我國批準了一種創(chuàng)新的自體干細胞動員劑——普樂沙福注射液，用于NHL患者動員造血干細胞自骨髓進入外周血循環(huán)，以供采集并進行自體移植。
普樂沙福是一種CXCR4受體阻斷劑，能夠可逆性結(jié)合CXCR4，有效阻斷基質(zhì)細胞衍生因子-1a (SDF-1a)與CXCR4之間的信號傳導，從而使造血祖細胞從其骨髓基質(zhì)中的成骨龕 (造血干細胞定植場所)，釋放至外周血循環(huán)。在中國NHL患者中進行的Ⅲ期研究顯示，普樂沙福+粒細胞集落刺激因子（G-CSF）的療效優(yōu)于安慰劑+G-CSF，普樂沙福組有更多的患者可達到預期的采集目標及更優(yōu)的采集數(shù)量，使更多的患者成功接受自體造血干細胞移植。
專家組討論
金正明教授、孫競教授、王小沛教授
? 要想提高ASCT的療效，首先要動員足夠的干細胞。目前公認的ASCT動員，還是化療+G-CSF方案。但隨著移植前化療強度越來越大、療程越來越多，化療+G-CSF動員的失敗率越來越高。如果患者經(jīng)上述方案無法產(chǎn)出足夠的干細胞，目前臨床的方案是讓患者休息1個月左右，等患者造血功能基本恢復后再次使用G-CSF進行動員，這樣的失敗率較高。一般CD34+細胞數(shù)量需達到2×106/kg的標準，才能進行自體移植。
? 普樂沙福的作用為阻斷SDF-1α與細胞受體CXCR4的結(jié)合，增加造血干細胞的量和質(zhì)，其在我國的上市為自體造血干細胞移植提供了更有效的保障。在普樂沙福上市后，如果預估患者干細胞動員效果不好，就可以使用普樂沙福。普樂沙福對淋巴瘤自體移植有很好的益處，經(jīng)大劑量化療后的患者，特別是年齡大造血重建不好者，可以無需等待第一次干細胞動員無效時再使用，有助于減少患者再次動員、采集過程中所遭受的痛苦以及額外增加的費用。
在“多具匠心”篇章，浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院蔡真教授和福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院楊婷教授基于大量國內(nèi)外研究證據(jù)同與會者分享了多發(fā)性骨髓瘤的新藥進展和移植經(jīng)驗，特別是有關(guān)新藥時代造血干細胞移植地位的剖析對臨床實踐有重要借鑒意義。
蔡真教授回顧了近期多發(fā)性骨髓瘤的治療進展，指出自體移植+新藥是多發(fā)性骨髓瘤治療的里程碑，大量具有不同作用機制藥物的出現(xiàn)使多發(fā)性骨髓瘤的治療方法持續(xù)更新，顯著延長了患者的生存期，尤其是新型靶向藥物及免疫治療藥物如CD38單抗、新型蛋白酶抑制劑、XP0-1抑制劑、BCL-2抑制劑、CAR-T等藥物，目前正在進行或已完成的大量研究都在探討如何確保多發(fā)性骨髓瘤患者從這些新型治療方案中獲益。
楊婷教授強調(diào)，在新藥時代，ASCT在多發(fā)性骨髓瘤治療中仍然有重要價值和地位。無論是ASCT、異基因造血干細胞移植（allo-SCT），抑或單次還是二次移植的決策，都依賴于危險分層。移植候選患者進行誘導治療、ASCT鞏固治療、維持治療，非移植候選患者進行持續(xù)誘導治療，最終目的都是盡可能徹底清除腫瘤負荷。研究表明，移植的療效也取決于移植前誘導化療的療效，以硼替佐米為基礎(chǔ)的誘導方案好于不含硼替佐米的方案，但在此基礎(chǔ)上，仍然有進行移植的必要。在復發(fā)或難治性骨髓瘤患者中研究顯示，無論是早期ACST還是晚期ASCT，中位PFS都好于不做ASCT。在高危患者中尤其是t（4,14）及del（17p）的患者，二次移植會帶來較大的幫助。移植后的維持治療非常有前景，能夠進一步改善患者的生存預后。
（中國醫(yī)科院血液病研究所 趙小利 審校）
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